李文全　范修平　曹春曉

[摘要] 目的 觀察易善復(fù)與苦參素聯(lián)合治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法 選擇病毒性肝炎乙型合并肝纖維化患者83例,隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,治療組43例,對(duì)照組40例,治療組應(yīng)用易善復(fù)加苦參素,對(duì)照組應(yīng)用復(fù)方丹參治療,療程均為3個(gè)月。結(jié)果 治療組在臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標(biāo)及病毒學(xué)指標(biāo)的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),且無(wú)明顯副作用。結(jié)論 易善復(fù)與苦參素聯(lián)用可以明顯改善乙肝肝纖維化,并且對(duì)乙肝病毒有明顯的抑制作用。

[關(guān)鍵詞] 病毒性肝炎; 肝纖維化; 易善復(fù); 苦參素; 復(fù)方丹參

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)23-69-02

Combination of Essential and Oxymatrine in the Treatment of Hepatitis B Liver Fibrosis

LI Wenquan FAN Xiuping CAO Chunxiao

The Second Peoples Hospital of Yinbi City,Sichuan 644000,China

[Abstract] ObjectiveTo study clinical efficacy of combination of Essential and Oxymatrine in hepatitis B liver fibrosis. MethodsEighty-three patients with hepatitis B liver fibrosis were divided into treatment group and control group randomly. There were 43 csaes in the treatment group receiving Essential and Oxymatrine,and the control group(n=40) receiving compound red saqe root,both for 3 months. Results Clinical symptoms,the index of liver function,hepatic fibrosis and virus in treatment group were obviously improved,with a significant difference between the two groups(P<0.01) and without any obviously side effect. ConclusionEssential combined with Oxymatrine can significantly improve hepatitis B liver fibrosis,and inhibit hepatitis B virus.

[Key Words]Virus hepatitis; Hepatic fibrosis; Essential; Oxymatrine; Compound red saqe root

我院自2006年4月～2008年3月對(duì)43例慢性乙肝肝纖維化患者采用易善復(fù)聯(lián)合苦參素治療,取得較好的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例均選自我院2006年4月～2008年3月的住院和門(mén)診病人。共83例慢性乙型肝炎患者,均排除甲、丙、丁、戊型病毒感染,診斷標(biāo)準(zhǔn)按2000年病毒性肝炎防治方案(西安)[1]。全部病例均符合病毒性肝炎肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組,治療組43例,男性30例,女性13例,年齡(36±13)歲,病程1～15年,平均7.6年;對(duì)照組40例,男性29例,女性11例,年齡(36±11)歲,病程11個(gè)月～14年,平均7.4年。兩組患者在年齡、性別、病程及治療前癥狀、體征、肝功能、肝纖維化指標(biāo)方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組:復(fù)方丹參注射液20mL加入5% GS 250mL中靜滴,一日一次,4周后改為口服復(fù)方丹參片3片,一日三次,總療程3個(gè)月;治療組:易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿)465mg靜脈滴注,一日一次,4周后改為2片,一日三次,苦參素針(由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)600mg/100mL)600mg靜脈滴注,一日一次,4周后改為苦參素膠囊200mg一日三次,總療程三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療后3個(gè)月檢測(cè)值為觀察指標(biāo):(1)生化指標(biāo):ALT、AST、ALB、TBIL,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè);(2)血清肝纖維化指標(biāo):透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)和層粘蛋白(LN),采用放射免疫法檢測(cè);(3)HBV-DNA采用PCR定量檢測(cè)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效:臨床癥狀基本消失、肝脾回縮或固定不變、主要生化指標(biāo)恢復(fù)正常;②有效:癥狀改善、肝脾無(wú)明顯變化,肝功能ALT下降60%以上,TBIL下降50%以上,肝纖維化指標(biāo)下降;③無(wú)效:癥狀、體征、生化指標(biāo)均無(wú)明顯變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(表1)

2.2 兩組治療前后肝功能變化(表2)

2.3 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比(表3)

2.4 兩組治療前后HBV-DNA變化(表4)

3 討論

乙型肝炎肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié),肝臟纖維化是一種肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積的病理過(guò)程[2],其纖維化程度與肝細(xì)胞炎癥、壞死及免疫功能紊亂密切相關(guān)。其特征是以膠原蛋白為主的細(xì)胞外基質(zhì)各成分增多、降解相對(duì)不足,過(guò)多沉積在肝內(nèi)。而病毒引起的肝細(xì)胞損傷是啟動(dòng)肝纖維化的第一個(gè)病理生理環(huán)節(jié)[3]。復(fù)方丹參可通過(guò)改善肝臟微循環(huán),刺激膠原酶活性,促進(jìn)膠原降解達(dá)到抗纖維化的作用[4]。本研究復(fù)方丹參為對(duì)照組治療慢性乙型肝炎,其纖維化指標(biāo)較治療前有明顯的改善,顯示其有較肯定的抗纖維化作用,但因其無(wú)抗肝臟炎癥、修復(fù)肝組織及抗病毒的作用。故在癥狀、肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)改善方面不理想。治療組應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合苦參素治療后,血清肝纖維化指標(biāo)較治療前明顯下降且優(yōu)于對(duì)照組,具有顯著性差異,并且在癥狀改善、肝功能恢復(fù)及病毒學(xué)指標(biāo)的改善方面較對(duì)照組有更明顯效果。表明易善復(fù)與苦參素聯(lián)合治療具有較為理想的抗肝纖維化、恢復(fù)肝功能及抗病毒的作用。

易善復(fù)是由大豆中提取的磷脂精制而成,其主要活性成分是必需磷脂(1,2-二亞油酰磷脂酰膽堿)。藥理學(xué)研究表明,易善復(fù)主要成分是天然多烯磷脂酰膽堿、維生素B族、維生素E族等物質(zhì)。必需磷脂具有以下作用[5]:(1)是細(xì)胞膜的組成部分,對(duì)以破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)具有生理性修復(fù)作用;(2)降低炎癥反應(yīng)增強(qiáng)肝細(xì)胞及線粒體的修復(fù)能力,對(duì)肝細(xì)胞具有再生作用;(3)能夠降低脂質(zhì)過(guò)氧化,防止肝細(xì)胞損傷;(4)抑制膠原形成;(5)抑制纖維刺激因子脂質(zhì)過(guò)氧化物生成。有研究通過(guò)肝活檢復(fù)查顯示,易善復(fù)治療后肝細(xì)胞脂肪變、炎癥、壞死及纖維化程度減輕[6]?？鄥⑺厥菑奶烊恢参锟喽棺又刑崛?主要成分是氧化苦參堿,具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗腫瘤等生物學(xué)作用[7,8]。其抗纖維化作用可能與以下因素有關(guān):(1)降低TGF-β1水平:TGF-β1與肝纖維化的發(fā)生機(jī)制有密切關(guān)系,是已知最強(qiáng)的促肝纖維化因子之一[9]。苦參素通過(guò)降低TGF-β1水平抑制肝星狀細(xì)胞活化分泌ECM,發(fā)揮抗纖維化作用;(2)降低PAF水平,抑制肝星狀細(xì)胞活化,減少釋放ECM,中和肝星狀細(xì)胞的收縮,改善肝臟微循環(huán),從而具有抗纖維化作用[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,苦參素可直接刺激細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,也能對(duì)抗免疫抑制劑產(chǎn)生作用,恢復(fù)并促進(jìn)受抑制的細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,其抗病毒主要是抑制細(xì)胞分泌HbsAg和HbeAg,調(diào)節(jié)免疫、刺激機(jī)體產(chǎn)生高濃度干擾素以及提升白細(xì)胞?？鄥⑺乜共《緳C(jī)制可能為誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)如干擾素等細(xì)胞因子產(chǎn)生,從而加強(qiáng)病毒基因產(chǎn)物的降解,苦參素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤的結(jié)構(gòu)類(lèi)似,其在細(xì)胞或體內(nèi)可干擾病毒的合成[11]。

本研究表明,易善復(fù)與苦參素聯(lián)合治療慢性乙肝合并肝纖維化能起到協(xié)同作用,對(duì)促進(jìn)肝臟脂肪代謝、阻止肝臟慢性炎癥、防止肝細(xì)胞損傷、修復(fù)損傷的肝細(xì)胞、阻止或改善肝纖維化有明顯的療效,并且苦參素對(duì)乙肝病毒HBV-DNA、HbeAg的轉(zhuǎn)陰及HbeAg/HbeAb的血清轉(zhuǎn)換均有較好的作用。二者聯(lián)合治療乙肝肝纖維化療效肯定,無(wú)明顯副作用,值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì). 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華傳染病雜志,2001,19(1):55-61.

[2] Iredaie JP. Cirrhosis:new research provides a basis for rational and targeted treatmends[J]. BMJ,2003,327(19):143-147.

[3] 來(lái)麗娜,方步武. 肝纖維化治療的探索[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2003, 13:381.

[4] 呂禮英,曹登云,吳琳,等. 肝纖維化血清標(biāo)志物水平與慢性肝病肝損傷的關(guān)系[J]. 中華肝臟病雜志,1999,(3):174.

[5] 劉爾瑜,王寶恩,朱家璇. 丹參對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的治療作用[J]. 肝臟病雜志,1993,(1):71.

[6] 范竹萍,曾民德,巫善明. 易善復(fù)注射液治療慢性肝病臨床療效[J]. 肝臟,2001,6(1):26-29.

[7] 李丹,王平全,張楠森. 苦參堿類(lèi)生物堿的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J]. 中草藥,1996,27(3):308-311.

[8] 李先榮. 苦參生物堿抗小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合雜志,1982,2(1):42-43.

[9] Taniguchi H,Kato N,Otsuka M,et al. Hepatitis C virus core pro-tein upregulates transforming growth facto>beta 1 transcription[J]. J Med Virol,2004,72(1):52-59.

[10] 池肇春. 實(shí)用臨床肝臟病學(xué)[M]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)出版社,2000:226-227.

[11] 錢(qián)麗晶,楊慧媛,劉燕. 拉米夫定聯(lián)合苦參堿治療慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志,2005,8(2):107.

(收稿日期:2009-05-21)