黃強 楊天新 金興 王曼玲

IgE型多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)十分罕見，僅占所有漿細胞瘤的0.01%［1］，其臨床過程兇險，通過常規(guī)化療雖能取得一定療效，但患者緩解率及長期存活率不理想。我們對1例IgE型MM患者化療后進行自體外周血干細胞移植，患者移植至今已存活24個月，現(xiàn)報道如下。

1 病歷摘要［2］

患者男性，55歲，因腰背部疼痛半年，加重1個月于2007年5月就治于浙江省人民醫(yī)院。患者入院前半年無明顯誘因下出現(xiàn)腰背部酸痛，無肢體活動障礙，無大、小便失禁，未就診，癥狀逐漸加重。入院前1個月，腰背部疼痛開始明顯，活動后尤著，進一步發(fā)展至臥床時仍疼痛明顯并翻身困難而入院。肺結(jié)核病史十余年;否認過敏史。體檢:神志清，仰臥位被動體位;瞼結(jié)膜無蒼白，鞏膜皮膚無黃染，無出血點及瘀斑;淺表淋巴結(jié)未及腫大;心、肺聽診正常;肝、脾肋下未及;脊柱無側(cè)凸畸形，胸腰部軟組織無腫脹，胸5～12椎體棘突及椎旁有壓痛;四肢肌力、肌張力正常;生理反射存在，病理反射未引出。實驗室檢查:血紅蛋白117 g/L，白細胞、血小板數(shù)正常;外周血涂片檢查未發(fā)現(xiàn)漿細胞;總蛋白54.8 g/L，白蛋白37.45 g/L;β2-微球蛋白 3.17 mg/L;肝、腎功能和血鈣正常;腫瘤標(biāo)志物CA125 1292.3 U/mL，余正常;血清 IgG 4.94 g/L，IgA ＜ 0.0667 g/L，IgM 0.20 g/L，IgE 5.34 ×105IU/L，κ 輕鏈3.92 g/L，λ 輕鏈1.87 g/L;尿κ輕鏈3670 mg/L，λ輕鏈＜50 mg/L;血清蛋白電泳未見異常區(qū)域;免疫固定電泳未提示單克隆IgG、IgA、IgM、IgD、κ輕鏈及λ輕鏈存在;骨髓涂片檢查示漿細胞樣瘤細胞增生明顯活躍，其中原漿細胞0.037、幼漿細胞 0.183、成熟漿細胞 0.164，其他細胞比例降低;骨髓流式細胞儀分析示cyCD79a 0.234(+)，CD38 0.986(+);骨髓染色體分析正常;骨髓活組織檢查提示造血細胞為0.5，紅細胞系、粒細胞系、巨核細胞系均可見大量漿細胞，免疫組化提示漿細胞陽性、CD138陽性、IgE陽性、IgG陽性、IgA陰性、IgM陰性、κ輕鏈陽性、λ輕鏈陰性和CD20陰性;顱骨平片可見多處溶骨性損害;骨CT掃描示5、6、8、9、12胸椎楔形變，考慮壓縮性骨折;骨發(fā)射單光子CT發(fā)現(xiàn)雙側(cè)肋骨和脊椎多發(fā)性點狀放射濃聚。2007年5月肺部CT提示雙肺上葉結(jié)核，右側(cè)伴空洞形成。診斷為IgE型MM。

自2007年5月起，患者分別接受了1療程長春新堿+多柔比星+地塞米松聯(lián)合雙膦酸鹽和7療程鹽酸多柔比星脂質(zhì)體+長春新堿+地塞米松聯(lián)合雙膦酸鹽治療，同時口服沙立度胺200 mg/d?；熀蠡颊吖峭春棉D(zhuǎn)。

患者于2008年7月4日采用大劑量環(huán)磷酰胺(5.25 g/m2)化療加造血生長因子動員，第8天起予重組人粒細胞集落刺激因子(日本中外制藥株式會社產(chǎn)品)5 μg·kg－1·d－1常規(guī)動員直至采集結(jié)束，第 13天起用血細胞分離機采集，總循環(huán)量36 L。共采得單個核細胞2.64×108/kg，采用流式細胞儀檢測CD34+細胞為2.2×106/kg。采集液置－196℃液氮凍存。

于2008年11月4日移植前第2天用靜脈滴注大劑量馬法蘭(200 mg/m2)預(yù)處理。移植期間住層流病房，適時予抗生素和抗真菌、抗病毒藥物及輸濃縮紅細胞等對癥支持治療，并予重組人粒細胞集落刺激因子5 μg·kg－1·d－1皮下注射至白細胞數(shù)大于1.0×109/L 后，出層流病房。

2008年11月28日出院時患者血清IgE水平降至正常范圍，骨髓持續(xù)緩解，口服反應(yīng)停100 mg維持。隨訪至2010年11月，患者血清IgE 5.38×105IU/L，骨髓仍緩解?；颊咭浦埠笠蚜己么婊?4個月。

2 討論

IgE型MM十分罕見，Johansson等［3］在1967年首先報道，2009年以前報道共有40例［4-6］。IgE型MM在性別分布和發(fā)病年齡方面與其他類型骨髓瘤相比無明顯差異，但預(yù)后差，患者平均生存期僅為1年。Kairemo等［4］回顧了38例IgE型MM患者資料，男女性別比為21∶17，發(fā)病年齡為38～80歲，僅6例確診后存活超過24個月。

由于IgE型MM罕見，且2/3患者診斷時大于60歲，故采用自體造血干細胞移植治療的相關(guān)研究很少。2009年Morris等［7］在第35屆歐洲骨髓移植小組會議上報告了自體造血干細胞移植治療13例IgE型MM的結(jié)果，結(jié)論為盡管接受了自體移植治療，但是IgE型MM患者的預(yù)后仍較差。本例患者先接受了鹽酸多柔比星脂質(zhì)體+長春新堿+地塞米松聯(lián)合沙立度胺方案的治療并取得了緩解，在合并有陳舊性肺結(jié)核及肺部空洞的情況下，繼續(xù)進行了自體造血干細胞移植，骨髓獲得持續(xù)緩解，血IgE水平降至正常范圍。從確診至今已存活34個月，移植后存活24個月余，目前情況良好。

1 Jako JM，Gesztesi T，Kaszas I.IgE lamda monoclonal gammopathy and amyloidosis［J］.Int Arch Allergy Immunol，1997，112(4):415-421.

2 Wang ML，Huang Q，Yang TX.IgE myeloma with elevated level of serum CA125［J］.J Zhejang Univ Sci B，2009，10(7):559-562.

3 Johansson SG，Bennich H.Immunological studies of an atypical(myeloma)immunoglobulin［J］.Immunology，1967，13(4):381-394.

4 Kairemo KJ，Lindberg M，Prytz M.IgE myeloma:a case presentation and a review of the literature［J］.Scand J Clin Lab Invest，1999，59(6):451-456.

5 Macro M，André I，Comby E，et al.IgE multiple myeloma［J］.Leuk Lymphoma，1999，32(5-6):597-603.

6 Lloyd L，Klingberg SL，Kende M，et al.A case of IgE multiple myeloma［J］.Pathology，2003，35(1):87-89.

7 Morris C，Drake M，Apperley J，et al.Autologous transplantation for rare myelomas:an EBMT retrospective analysis.BMT，2009，43(Suppl 1):S32.