周 銳 周冰宰 李 冉 張長敏

河南固始縣人民醫(yī)院 固始 465200

我院2006-05～2009-10采用奧拉西坦治療腦梗死86例,并配合使用按摩、針灸、功能訓練方案,現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取86例腦梗死患者,均經(jīng)CT或M RI確診為腦梗死并符合第4屆全國腦血管病制訂的腦梗死診斷標準。觀察組44例,男24例,女20例;年齡38～79歲,平均68歲。其中腦干梗死4例,丘腦梗死10例,一側(cè)額顳葉梗死8例,一側(cè)顳頂葉梗死9例,內(nèi)囊梗死13例。發(fā)病至用藥12 h以內(nèi)16例,12～24 h 18例,25～72 h 10例。對照組42例,男22例,女20例;年齡40～78歲,平均69歲。其中腦干梗死2例,丘腦梗死8例,一側(cè)額顳葉梗死10例,一側(cè)顳頂葉梗死9例,內(nèi)囊梗死13例。發(fā)病至用藥12 h以內(nèi)14例,12～24 h 18例,25～72 h 10例。治療前2組資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 在常規(guī)治療基礎上,觀察組應用奧拉西坦4 g加生理鹽250m L靜滴,1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎上應用吡拉西坦注射液20 g靜滴,2次/d,均治療3周。

1.3 療效評價 根據(jù)全國第4屆腦血管會議制訂的《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[1]:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少91%～99%,病殘程度0級:(2)顯著進步:功能缺損評分46%～90%,病殘程度1～3級;(3)進步:功能缺損評分減少18%～45%;(4)無效:功能缺損評分減少＜17%;(5)惡化:功能缺損評分增加18%以上。

1.4 安全評價 注射前、注射30 m in后各測血壓、脈搏1次,用藥后監(jiān)測血漿纖維蛋白質(zhì)、出凝血時間、肝腎功能、電解質(zhì)等,病情變化時及時行顱骨CT檢查。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件,2組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 結(jié)果見表1。

2.2 2組治療前后MMSE積分比較 結(jié)果見表2。

表1 2組療效觀察 [例(%)]

表2 2組治療前后MM SE積分比較 (±s,分)

表2 2組治療前后MM SE積分比較 (±s,分)

注:與治療前比較,P＜0.01;與對照組比較,P＜0.05

組別n治療前積分治療后積分積分差觀察組44 16.94±3.21 23.28±2.94 6.34±2.86對照組42 16.87±3.10 20.23±3.10 13.36±3.11

2.3 不良反應 觀察組有1例患者輕度精神興奮,藥物減量后消失,無出血性不良反應發(fā)生。

3 討論

隨著我國人口的老齡化,腦血管的發(fā)病率逐漸增高,嚴重危害人身健康,給家庭社會帶來極大負擔,治療必須爭分奪秒。腦梗死可以導致運動功能缺陷、知覺障礙、認知缺陷、構(gòu)音不清、語言障礙、社交困難、自主神經(jīng)功能紊亂、人格改變等,其臨床表現(xiàn)為肢體偏癱、記憶力、計算力、定向力、判斷力、自制力和理解力減退和消失,其中血管性癡呆是腦梗死的主要后果之一,如不積極治療,癡呆會漸進性加劇[2]。

促智藥是一類能促進學習,增強記憶力的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,它能選擇性的作用于大腦皮質(zhì)和海馬,激活、保護和促進神經(jīng)細胞的功能恢復。此類藥物僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),能改善腦代謝。奧拉西坦是近幾年來研制開發(fā)的新型促智藥,是一種新的GABA的衍生物,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的促智藥:(1)奧拉西坦促進磷脂合成,對磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇的合成有促進作用,穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜結(jié)構(gòu)和機能,能透過血腦屏障對特異性的中樞神經(jīng)通路有刺激作用。(2)激活糖酵解,腦缺血時增加葡糖糖的利用,促進腦能量代謝,增加腦內(nèi)ATP的形成與轉(zhuǎn)運,提高大腦中ATP/ADP的比值,使大腦中的蛋白質(zhì)和核酸的合成增加[3]。Mochizuki等在動物實驗中證明奧拉西坦增加小鼠的海馬部位K+介導的乙酰膽堿的釋放,在各種行為實驗中能改善思維記憶功能和學習成績。而Yoshii等在研究奧拉西坦應用于A lzheimer病時發(fā)現(xiàn)其對Ca2+通道和G蛋白的調(diào)節(jié)并沒有直接明顯的作用,但可以通過谷氨酸受體調(diào)節(jié)或增加Ca2+濃度。用C57b1/2Ibg(c57)DBA/2Ibg(DBA)小鼠進行學習能力和海馬蛋白激酶(PKC)的試驗,應用奧拉西坦后小鼠的空間認知能力和恐懼試驗中前后聯(lián)系能力大大提高,這與奧拉西坦的作用機制有關(guān),奧拉西坦激活腺苷激酶,使ATP的合成增加,提高ATP轉(zhuǎn)化即葡萄糖的代謝率,增加磷脂,蛋白質(zhì)和RNA的合成,并有抗血小板凝聚、增加腦血流的作用,對急性腦損傷動物可顯著提高學習記憶和認知能力。通過其他試驗發(fā)現(xiàn)奧拉西坦可以改善非競爭性NMDA受體拮抗MK-801大鼠健忘癥狀,明顯提高受試大鼠的記憶和空間定向能力,其機制可能是奧拉西坦可以阻止NMDA受體拮抗劑犬尿烯酸阻斷其介導的海馬細胞去內(nèi)甲腎上腺素的釋放從而影響動物或人的學習記憶能力。(3)奧拉西坦還可以促進大腦皮質(zhì)聯(lián)絡纖維突觸的可塑性,調(diào)動未受損腦組織重組和功能重建,恢復神經(jīng)功能,提高生活能力[4]。

國內(nèi)外早就開始奧拉西坦的臨床應用,但多數(shù)是以A lzheimer病和血管性癡呆為主,可明顯改善癡呆患者的記憶、注意力、定向力、抽象概括能力和高級精神活動等大腦的認知和行為活動。這些臨床應用和研究都證明奧拉西坦能夠作用于人的中樞神經(jīng)系統(tǒng),顯著地改善患者的學習記憶和認知能力。

研究結(jié)果表明,新一代促智藥奧拉西坦對于急性腦梗死的肢體功能、認知和記憶功能有明顯的作用,靜滴奧拉西坦后顯效率52.28%,有效率36.36%,總有效率88.64%;與吡拉西坦相比較,在提高患者的認知能力與記憶功能等方面有著明顯的優(yōu)越性,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05〉,說明奧拉西坦對改善急性腦梗死患者的記憶力、注意力、定向力及抽象概括能力和高級精神活動等大腦的認知和行為活動有益。據(jù)文獻報道其藥物不良反應一般為焦慮不安、皮膚瘙癢、皮疹、惡心、胃痛等[5],而本資料未發(fā)現(xiàn)上述藥物不良反應。

[1] 中華神經(jīng)科學會,腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:381.

[2] 馮濤.血管性癡呆的診斷、影像學和藥物治療[J].中國全科醫(yī)學雜志,2004,7(4):2 761.

[3] Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics[J].Drug Dew Res,1982,2(6):463-467.

[4] 方波,蔡云紅,袁鵬.奧拉西坦治療重型腦外傷恢復期病人記憶與智能障礙的臨床研究[J].重慶醫(yī)學,2005,47(2):283-287.

[5] 海力比努爾,王蔭華,趙發(fā)國.奧拉西坦與吡拉西坦治療血管性癡呆的隨機雙盲對照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(11):647-650.