王少綱

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052

我國每年新發(fā)腦卒中病例約250萬例,由于致殘率高,卒中存活者中約3/4喪失勞動能力,其中重度致殘者約占40%,由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,無有效治療方法,目前多采用改善腦缺血、防止血栓形成、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等綜合治療?，F(xiàn)將我院2 a來應(yīng)用前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)患者除具有典型的臨床表現(xiàn)外,均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診,符合全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。(2)發(fā)病1周內(nèi)就診。(3)排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。(4)排除嚴(yán)重肝、腎、心功能不良者。(5)排除有出血傾向者。(6)均為初發(fā)病例。(7)排除血壓低于90/60 mmHg者。

1.2 一般資料 選擇2008-03～2010-03于我院住院治療的急性缺血性腦卒中患者并符合以上標(biāo)準(zhǔn)者84例,男56例,女28例,年齡39～80歲。隨機(jī)分為治療組42例,對照組42例。2組患者在年齡、性別、既往史、神經(jīng)功能缺損評分、梗死部位、梗死面積大小的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

2 治療方法

2.1 分組治療 治療組給予治療組前列地爾10μg加生理鹽水10 m L,iv,1次/d,對照組給予生理鹽水10 m L,iv,1次/d,2組常規(guī)給予抗血小板積聚、神經(jīng)保護(hù)等治療。各連續(xù)用2周。

2.2 觀察指標(biāo) 測量用藥第1、14天進(jìn)行治療前后臨床神經(jīng)功能缺損程度評分,并觀察用藥期間有無不良反應(yīng)。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[2],根據(jù)14 d療程結(jié)束時臨床神經(jīng)功能缺損評分增減,將療效分為:基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%～90%;進(jìn)步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少17%至增多17%;惡化:功能缺損評分增多18%以上;死亡。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效 治療組與對照組總有效率分別為92.9%和88.1%,臨床顯效(基本治愈+顯著進(jìn)步)率分別為64.3%和42.9%。2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,見表1)。治療組治療前后神經(jīng)功能缺失評分分別為(17.27±4.52)分和(5.80±5.93)分,治療后減少較顯著(t=4.28,P＜0.01)。2組療效見表1,經(jīng)秩和檢驗(yàn),治療組療效明顯優(yōu)于對照組(Uc=4.189,P＜0.01)。

3.2 不良反應(yīng) 治療期間有前列地爾組中有12例出現(xiàn)注入肢體一過性血管發(fā)紅和輕度脹痛,1例出現(xiàn)顏面潮紅,1例出現(xiàn)頭昏,均未影響治療。治療前后肝腎功能及血糖、心電圖無明顯變化。

表1 2組臨床療效比較

4 討論

前列地爾(PGE1,前列腺素E1)是一種高效生物活性物質(zhì),前列地爾具有很強(qiáng)的直接舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素作用,對肺、心、腎及全身的動脈、靜脈的血管床都是有力的血管擴(kuò)張劑。而且是一種較溫和的血小板聚集抑制劑,通過抑制血小板釋放血栓烷A 2(th romboxaneA2,TXA2)起作用[3],降低血液黏度紅細(xì)胞聚集性,改善其變形能力,從而改善血液流變學(xué)作用。PGE1又能激活血小板膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶(adeny late cyclase,AC),使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosinemonophosphate,cAMP)含量升高,從而直接對抗TXA2釋放所誘導(dǎo)的血管收縮與血栓形成?？赏ㄟ^升高血清一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)、降低內(nèi)皮素(endothelin,ET)抑制動脈粥樣硬化斑塊形成,這可能與其保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[4],調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的平衡[5],而不是通過調(diào)脂作用實(shí)現(xiàn)的。前列地爾脂微球載體制劑(Lipo PGE1)是將前列地爾(A lprostsdil)封入直徑0.2μm的脂微球(Lipid M icropheres)中,利用脂微球的載體特性,將藥物運(yùn)送到病變部位,實(shí)現(xiàn)靶向性治療,并且具有持續(xù)性和高效性及高度的用藥安全性。

LipoPGE1治療急性腦梗死的機(jī)制有以下幾方面:(1)靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管,增加側(cè)支循環(huán),增加腦梗死半暗帶區(qū)的局部血流量,從而防止“盜血”現(xiàn)象。(2)PGE1一方面抑制血小板的聚集,使血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn);另一方面PGE1可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物,從而產(chǎn)生一定的溶栓作用[6]。(3)應(yīng)用PGE1后紅細(xì)胞的變形能力明顯增強(qiáng),上調(diào)患者血管內(nèi)皮生長因子(vascu lar endothelialgrow th factor,VEGF)、NO水平[7],使微循環(huán)得到改善。(4)減少自由基的生成,防止組織的再灌注損傷,并且通過抑制過氧化物的形成,阻止由自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。(5)PGE1能影響脂質(zhì)代謝,防治動脈硬化。本組病例未見明顯不良反應(yīng),安全性好,其臨床療效值得肯定,能明顯改善腦組織缺血缺氧狀況,提高患者的生存質(zhì)量,是治療急性腦梗死的較好藥物。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:381-383.

[3] Wu CC,Wu CI,Wang W Y,et al.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandins[J].Planta Medica,2007,73(5):439-443.

[4] Gensch C,Clever Y,Werner C,et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 via inhibition of apoptosis[J].Journal of Molecular And Cellular Cardiology,2007,42(3):670-677.

[5] Cicek D,Pekdemir H,Camsar A,et al.Effect of atrial pacing on coronary sinus endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with myocardial bridging[J].Acta Cardiol,2004,59(3):297-303.

[6] Vaughan DF,Plavin SR,Sehaefr AJ,et al.PGE,aeelerater thor mblysisby tissue plasm inogen aetivator[J].Blood,1989,73:1 213-1 277.

[7] 趙中,周晉賢,高炳忠,等.脂微前列腺素E1對腦梗死患者血清VEGF、NO水平調(diào)節(jié)的臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)病學(xué)雜志,2004,21(1):74-75.