楊素霞,楊秀真,郭巖巖

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院腎內(nèi)科,開封 475000)

血清腫瘤壞死因子-α與2型糖尿病腎病的關(guān)系

楊素霞,楊秀真,郭巖巖

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院腎內(nèi)科,開封 475000)

目的:探討血清TNF-α水平變化與2型糖尿病腎病(DN)的關(guān)系。方法:采用放射免疫分析法測定測定60例DN患者(臨床白蛋白、微量白蛋白尿及正常白蛋白尿各 20例)和20例正常人血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量,檢測尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)等指標(biāo)。結(jié)果:DN患者血清TNF-α水平較對照組升高,且隨UAER的升高而逐漸升高(P＞0.05)。結(jié)論:TNF-α可能參與DN與發(fā)展,TNF-α與DN腎損害程度一致。

2型糖尿病腎病;TNF-α;尿白蛋白排泄率

我們對DN患者血清TNF-α水平進(jìn)行了檢測,探討其血清水平改變與DN的關(guān)系及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 對象

隨機(jī)選擇2型糖尿病腎病患者均為本院2008年1月至2009年1月門診及住院患者,均符合1999年WHO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],按尿白蛋白排泄率(UAER)水平對DN分組:臨床白蛋白、微量白蛋白尿及正常白蛋白尿組各20例,年齡39～76(45±11.5)歲,病程9.3 a±4.5 a,排除其他心肝腎疾病、大血管動脈粥樣硬化、腫瘤、糖尿病急性并發(fā)癥和急性感染。20例本院健康體檢者為正常對照組,年齡39～67(56.7±18.1)歲,排除高血壓、糖尿病及心、肝、腎等疾病。4組年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 血清TNF-α測定

于清晨空腹抽取肘靜脈血3mL,分離血清、儲存于-20℃冰箱中待測。采用放射免疫分析法測定TNF-α濃度,TNF-a試劑盒由中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供,靈敏度:最小檢出值＜0.3 ng/mL;精密度:批內(nèi)變異系數(shù)5%,批間變異系數(shù)8%;正常值:0.74～1.54 ng/mL,按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采血前日收集24 h尿液,混勻,記錄總量后取10mL,采用放射免疫法檢測尿白蛋白含量,計算 UAER,血脂(TC、TG)、空腹血糖(FBG)和血肌酐(SCr)指標(biāo)檢測采用常規(guī)生化方法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)的比較

各組2型糖尿病腎病患者一般資料 TC、TG、SCr、FBG指標(biāo)均與正常對照組差異存在顯著性(P＜0.05);不同尿白蛋白排泄率組患者的 TC、TG、SCr、FBG之間差異無顯著性而各組間 TNF-a差異均存在顯著性(P＜0.05)。各臨床指標(biāo)測定的結(jié)果見表1。

表1 4組臨床指標(biāo)測定的結(jié)果

表1 4組臨床指標(biāo)測定的結(jié)果

注:*與正常對照組比較P＜0.05;#與正常白蛋白尿組比較P＜0.05;△與微量白蛋白尿組比較P＜0.01,&與正常白蛋白尿組及微量白蛋白尿組比較P＞0.05。

組別 例數(shù) TNF-α/(pg/mL) TC/(mmol/L) TG/(mmol/) SCr/(umol/L) FBG r/(umol/L)正常對照組 20 1.2.8±0.46 4.20±1.26 1.89±1.05 61.4±11.3 4.56±0.78正常白蛋白尿組 20 1.72±0.63 5.69±1.48* 2.58±1.30* 89.3±26.1* 9.52±2.26*微量白蛋白尿組 20 2.73±0.71*# 5.90±1.53* 3.96±1.48*& 99.8±38.9*& 11.23±4.15*臨床白蛋白尿組 20 3.11±0.79*#△ 5.83±1.49* 4.56±1.52*& 149.6±68.2*& 11.36±4.26*

2.2 血清TNF-a水平比較

各組糖尿病腎病患者與正常對照組TNF-a含量比較,各患者組均顯著高于正常對照組(P＜0.05);不同尿白蛋白排泄率患者組隨尿白蛋白排泄率的增加TNF-a顯著增加,差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 DN患者血清TNF-a與其他檢驗指標(biāo)比較

指標(biāo)相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-a與UAER,TC及TG呈正相關(guān)(r值分別為0.621;0.613;0.512;P＜0.05),而與SCr、FBG 無關(guān)(P＞0.05)。

3 討論

DN的發(fā)病涉及諸多因素,目前的研究結(jié)果[2]表明炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。TNF-α是炎癥級聯(lián)反應(yīng)中的重要前炎性細(xì)胞因子,參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[2-3]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞等分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子,參與免疫細(xì)胞的激活,促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集與粘附,使微血管擴(kuò)張,通透性增強(qiáng),誘發(fā)炎癥反應(yīng)。DN動物試驗研究[4]發(fā)現(xiàn)腎臟局部TNF-α表達(dá)升高,尿 TNF-α水平及尿白蛋白排泄增加,微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期表現(xiàn),研究表明[5],在高糖刺激下腎臟局部釋放TNF-a進(jìn)而損傷腎小球系膜細(xì)胞,在2型糖尿病患者腎小球微血管病變的初期血清及尿液 TNF-a水平已明顯升高,提示TNF-a過度表達(dá)參與了腎小球局部微血管通透性改變,促進(jìn)了白蛋白尿的產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示:TNF-a水平在糖尿病組顯著高于對照組,并且隨著UAER的升高而升高,在臨床蛋白尿期達(dá)到最高;提示血清TNF-a可能參與DN的腎臟損傷過程,DN的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有關(guān)。文獻(xiàn)報道[6],應(yīng)用TNF-a抑制劑治療糖尿病腎病大鼠可使24 h尿白蛋白排泄率及TNF-a水平下降。因此,臨床上對糖尿病患者血清中炎癥因子TNF-a進(jìn)行監(jiān)測將有助于掌握糖尿病腎病患者病情的進(jìn)展,為探討糖尿病腎病中抗炎治療的作用及與預(yù)后的關(guān)系提供了一定的理論基礎(chǔ)。

[1]Fornoni A,Ijaz A,Tejada T,et al.Role of inflammation in diabetic nephropathy[J].Curr Diabetes Rev,2008,4(1):10.

[2]Navarro-Gonzá lez JF,M ora-Ferná ndez C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2008,19(3):433-442.

[3]錢榮立.關(guān)于糖尿病新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型的意義[J].臨床內(nèi)科雜志,2000,17(3):133.

[4]Navarro JF,Milena FJ,Mora C,et al.Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy:effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration[J].Am J Nephrol,2006,26(6):562-70.

[5]Navarro JF,Mora C,Gómez M,.et al.Influence of renal involvement on peripheral blood mononuclear cell expression behaviour of tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in type 2 diabetic patients[J].Nephrol Dial Transplant,2008,23(3):919-926.

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[責(zé)任編輯 李武營]

Relation between serum tumor necrosis factor-α with nephrosis of diabetes Ⅱ

YANG Su-xia,YANG Xiu-zhen,GUO Yan-yan(Department of Kidney Internal medicine,Huaihe Hospital of Henan University,Kaifeng,Henan 475000)

Objective:To discusses the relation between the change of serum TNFαlevel and diabetesⅡ nephrosis.Methods:The contents of 60 DN patients(20 case of clinical albumin,20 cases of micro albumin urine and 20 cases of normal albumin urine)and 20 cases with normal blood serum tumor necrosis factor α(TNFα)were detected by emission immunity analytic assay.Urine albumin excretion rate(UAER),serum creatinine values(SCr),total cholesterol(TC),the triglyceride(TG),the fasting blood sugar(FBG)and so on were detected as well.Results:Compared with that of the control group,the serum TNFαlevel in DN patients increased which elevated along with UAER elevation(P ＞0.05).Conclusion:TNF-αmay play the certain part in the DN development which is correspondent with the degree of kidney lesion.

Nephrosis of diabetes Ⅱ;TNF-α;Urine albumin excretion rate

R587.1

A

1672-7606(2010)03-0186-02

2010-05-06

楊素霞(1972-),女,河南尉氏人,碩士,主治醫(yī)師,從事腎內(nèi)科疾病的診治工作。