韓美玉,楊文東

急性腦梗死 (ACI)是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病。血小板活化是 ACI發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。活化的血小板與白細(xì)胞黏附形成血小板-白細(xì)胞聚集體是血小板活化的敏感指標(biāo),同時(shí)炎性機(jī)制在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到關(guān)注[1-2]。P-選擇素 (P-sel)存在于靜息的血小板膜表面,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)間黏附作用,參與炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[3]。在組胺、凝血酶以及炎癥等刺激下血小板被激活,部分 P-sel游離于血漿中,即成為可溶性 P-選擇素 (sP-sel),故 sP-sel可作為血小板活化的標(biāo)志物。C反應(yīng)蛋白(CRP)是肝臟分泌的白介素-6(IL-6)調(diào)控下的一種急性時(shí)相蛋白,是最常用的炎癥指標(biāo)。為了探討 ACI患者血小板活化和炎癥反應(yīng)水平以及檢測(cè)患者外周血 sP-sel和高敏 C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)的臨床價(jià)值,并探討其相關(guān)性,我們檢測(cè)了 ACI患者治療前、后外周血 sP-sel和 hs-CRP水平變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 42例 ACI患者均為本院 2008年 1月—2010年 5月在神經(jīng)內(nèi)科住院患者。均為發(fā)病 1周之內(nèi)的急性腦梗死患者。為 ACI組,其中男 23例,女 19例,年齡 32～74歲,平均 56.3歲,診斷依據(jù)第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],并且所有患者均經(jīng)過(guò) CT和 (或)MRI的影像學(xué)確診。排除了感染、腫瘤、腎臟疾病、自身免疫性疾病、心血管病和下肢靜動(dòng)脈血栓血栓形成等患者和近期服用過(guò)阿司匹林、潘生丁等影響血小板和白細(xì)胞活化藥物者,以及需使用抗凝劑或溶栓治療者。正常對(duì)照組:本院健康體檢者 30名,男 17,女 13,平均年齡 55.9歲。

1.2 標(biāo)本采集 ACI組在入院次日和住院 7d,所有研究對(duì)象均于晨起抽取肘靜脈血 4ml,待凝固后及時(shí)分離血清,于-20℃低溫保存集中檢測(cè)血清 sP-sel和 hs-CRP。

1.3 檢測(cè)方法 血清 sP-sel測(cè)定采用 ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,經(jīng)孵育、洗板、酶標(biāo)、再洗板、顯色、酶標(biāo)儀測(cè)定等步驟得出結(jié)果。酶標(biāo)儀為芬蘭產(chǎn) Multiskan MK3酶標(biāo)儀、Wellwash 4 MK2洗板機(jī)。血清 hs-CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫 (超敏)比濁法,試劑盒由溫州伊利康生物技術(shù)有限公司提供,美國(guó)Beckman CX9全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血 sP-sel和 hs-CRP水平比較 ACI患者治療前、后外周血 sP-sel和 hs-CRP水平與健康對(duì)照組相比較,均具有顯著性增高 (P＜0.01);治療后與治療前相比較,均具有顯著性降低 (P＜0.01),但仍顯著高于對(duì)照組 (P＜0.01,見(jiàn)表1)。

2.2 ACI患者外周血 sP-sel與 hs-CRP相關(guān)性分析 ACI患者外周血 sP-sel與 hs-CRP水平呈顯著的正相關(guān) (r=0.429,P＜0.01)。

表1 兩組 sP-sel和 hs-CRP水平比較 (±s)Table1 Comparison of sP-sel,hs-CRP between two groups

表1 兩組 sP-sel和 hs-CRP水平比較 (±s)Table1 Comparison of sP-sel,hs-CRP between two groups

組別 例數(shù) sP-sel(ng/L) hs-CRP(mg/L)ACI組 42 治療前 29.6±8.4 9.77±3.63 42 治療后 18.5±6.7 5.15±2.16對(duì)照組 30 11.8±4.9 1.31±1.04

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成是 ACI發(fā)生、發(fā)展的主要原因,血小板的活化和炎癥反應(yīng)在 ACI發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。P-sel貯存于血小板的 α顆粒及內(nèi)皮細(xì)胞的 Weibel-Palade小體。P-sel主要表達(dá)于激活的內(nèi)皮細(xì)胞和血小板[5]。在正常情況下 P-sel不表達(dá)或低水平表達(dá),當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞和血小板被激活時(shí),P-sel迅速表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表面,成為血小板活化的特征標(biāo)志之一[6]。作為重要的黏附分子,P-sel是炎癥早期介導(dǎo)炎癥細(xì)胞向受損部位趨集過(guò)程中的重要信號(hào),可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等與血小板、內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用,與免疫損傷、炎癥反應(yīng)、血栓形成等密切相關(guān)[7]。據(jù)血小板是否活化可以判斷體內(nèi)有無(wú)高凝狀態(tài)及血栓形成傾向,可作為高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)[8],根據(jù) sP-sel檢測(cè)結(jié)果可以反映 ACI高凝狀態(tài)的存在。CRP是 IL-6調(diào)控下肝臟分泌的一種急性時(shí)相蛋白,具有調(diào)理感染、激活補(bǔ)體、參與細(xì)胞凋亡、促進(jìn)吞噬細(xì)胞活性、刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá),以及直接參與放大免疫反應(yīng),導(dǎo)致更多組織損傷。在正常人血液中以微量形式存在,CRP水平與炎癥過(guò)程密切相關(guān),可反映炎癥反應(yīng)的程度并提供衡量炎癥對(duì)組織免疫損傷的程度。動(dòng)脈粥樣硬化是 ACI主要病理基礎(chǔ)之一,動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中可見(jiàn) CRP水平升高,CRP是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物[9]。CRP與腦血管疾病的關(guān)系主要在于炎癥反應(yīng)時(shí)引起CRP含量增加,從而激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生大量的終末產(chǎn)物,損傷腦血管內(nèi)膜導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,形成 ACI和腦出血[10]。本研究 ACI患者外周血 sP-sel和 hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組,ACI患者外周血 sP-sel與hs-CRP水平呈顯著的正相關(guān)。說(shuō)明 ACI患者體內(nèi)同時(shí)存在著高水平血小板活化和炎癥反應(yīng)。治療后水平顯著性降低降低,但仍顯著高于對(duì)照組,說(shuō)明治療有效,但仍存在高水平血小板活化和炎癥反應(yīng),需繼續(xù)治療。

本研究結(jié)果顯示,ACI患者體內(nèi)存在 sP-sel和 hs-CRP的異常表達(dá),即存在高水平的血小板活化和炎癥反應(yīng)。ACI患者治療后隨著癥狀的改善外周血 sP-sel和 hs-CRP水平均顯著性降低,但仍顯著高于對(duì)照組,說(shuō)明治療有效需繼續(xù)治療。又外周血 sP-sel與 hs-CRP水平呈顯著的正相關(guān),兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷意義更大,因此,ACI患者血小板活化和炎癥反應(yīng)水平顯著增高,體內(nèi)存在 P-sel和 CRP的異常表達(dá),且 sP-sel與 hs-CRP水具有顯著相關(guān)性,檢測(cè)外周血 sP-sel和 hs-CRP水平,可作為 ACI病情判定以及治療效果觀察的指標(biāo)。

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