何 龍 姚 堯

[摘要] 近年來中藥顆粒劑的提取工藝,純化分離工藝,制粒工藝的新技術(shù)不斷出現(xiàn),質(zhì)量控制、新型輔料的應(yīng)用,使成品質(zhì)量得到保證,再加上中藥顆粒劑的用量小、使用方便、便于攜帶、易貯存保管、劑量準(zhǔn)確、便于調(diào)配等優(yōu)點(diǎn),使中藥顆粒劑的前景更加廣闊。

[關(guān)鍵詞] 中藥顆粒劑;提取;純化分離;制粒

[中圖分類號(hào)]R28[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721(2010)03(c)-082-02

中藥湯劑作為中醫(yī)臨床用藥的主要?jiǎng)┬?雖有可以隨證加減、靈活組方、易于吸收、起效較快等優(yōu)點(diǎn),但有調(diào)配、攜帶、煎煮不便,湯液味苦量大,不易被人接受等缺點(diǎn)。

中藥顆粒劑是在湯劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新的中藥劑型,既保持了湯劑吸收快、顯效迅速等優(yōu)點(diǎn),又克服了湯劑服用前臨時(shí)煎煮、費(fèi)時(shí)耗能、久置易霉敗變質(zhì)等不足。另外,中藥顆粒劑還可通過薄膜包衣,達(dá)到提高藥物穩(wěn)定性,掩蓋某些中藥的不適氣味(如苦味、腥味等)和緩慢釋藥的目的[1]。

目前國內(nèi)外已廣泛應(yīng)用顆粒劑,并且在生產(chǎn)工藝設(shè)備、質(zhì)量控制、新型輔料的應(yīng)用等方面都進(jìn)行了深入研究,發(fā)展很快,日本以中藥復(fù)方制成的沖劑有100種左右,我國已有200多種[1]。

1 研究現(xiàn)狀

中藥顆粒劑的制備過程一般分為提取、濃縮、制粒、干燥、包裝等工序。根據(jù)中藥含有效成分的不同,其處理方法各有所異。但在大量生產(chǎn)中其過程一般采用煎煮法或水煎醇沉法提取,對(duì)提取液常采用常壓蒸發(fā)或減壓蒸發(fā),獲得清膏,將適量的糖粉、糊精或藥物細(xì)粉混合均勻,加入一定比例的清膏制成軟材,軟材過篩制得濕顆粒,經(jīng)干燥后整粒進(jìn)行包裝[2]。

1.1 提取工藝

提取工藝是制劑工藝中最重要的環(huán)節(jié)之一,將直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。不同的提取方法對(duì)不同藥物有效成分的提取率不同,所以應(yīng)根據(jù)臨床治療的需要、處方中藥物的化學(xué)性質(zhì)及所制備的劑型的要求,選擇比較不同的提取方法。中藥傳統(tǒng)的提取方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、水蒸氣蒸餾法等[3]。目前,煎煮法仍然是最常用的提取工藝。

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,許多新的提取方法和技術(shù)得到采用,提高了中藥顆粒劑的質(zhì)量。進(jìn)年來,發(fā)展了超臨界流體萃取、半仿生提取法、超聲提取法、微波輔助萃取、酶提取法[4]等一系列先進(jìn)的提取方法,使中藥顆粒劑的發(fā)展帶來新的飛躍。

1.2 純化分離工藝

中藥提取液成分復(fù)雜,以前的提取、濃縮、制成制劑的工藝方法使中藥顆粒劑的質(zhì)量得不到有力保證。如何純化分離有效成分,保證制劑的質(zhì)量穩(wěn)定是中藥制劑發(fā)展的必然要求。目前應(yīng)用最廣泛的方法是水提醇沉法,此法操作簡單,但乙醇用量大,耗費(fèi)成本高,藥物成分如生物堿、苷類、有機(jī)酸等活性成分均有不同程度的損失。

近年來一些分離、純化新工藝、新技術(shù)相繼得到研究和應(yīng)用,出現(xiàn)了高速離心法、超濾法、絮凝法等[4-5]一些新方法。

1.3 制粒工藝

1.3.1 濕法制粒技術(shù)濕法制粒技術(shù)是在20世紀(jì)50年代制備中藥片劑、沖劑時(shí)發(fā)展起來的一種制粒工藝,所用輔料多為淀粉、糖粉、糊精等,按浸膏比例、浸膏稠度等憑經(jīng)驗(yàn)確定輔料用量,因而制備的顆粒質(zhì)量不穩(wěn)定。近年來,藥學(xué)工作者通過正交、均勻設(shè)計(jì)等優(yōu)選試驗(yàn),通過考察輔料種類、用量、混合輔料比及制粒攪拌時(shí)間等因素對(duì)顆粒質(zhì)量的影響,以顆粒得率、流動(dòng)性、脆碎度等為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選濕法制粒的技術(shù)參數(shù),有效地提高了濕法制粒的質(zhì)量。

1.3.2 干法制粒技術(shù)干法制粒是近年來出現(xiàn)的新型制粒技術(shù),相對(duì)于傳統(tǒng)的濕法制粒避免了加入大量的糖和糊精等輔料,最大限度地減少了輔料的用量。同時(shí),干式制粒法具有生產(chǎn)工藝簡單、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)成本降低、生產(chǎn)周期短的優(yōu)點(diǎn),使其在顆粒劑制備方面的應(yīng)用越來越廣泛。

1.3.3 快速攪拌制粒技術(shù)快速攪拌制粒技術(shù)利用快速攪拌制粒機(jī),制得的顆粒均勻,輔料用量少,制粒過程快。黃虹等[6]采用均勻設(shè)計(jì)和模式識(shí)別法對(duì)快速攪拌制粒技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化,確定了攪拌制粒機(jī)和物料的普適性參數(shù)的最佳值。

1.3.4 流化床制粒技術(shù)流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、一步制粒。該技術(shù)為混合、制粒、干燥一步完成的新型制粒技術(shù),可大大減少輔料用量,并且使浸膏在顆粒中的含量可達(dá) 50%～70%,制出的顆粒大小均勻、外形圓整、流動(dòng)性好、可壓性好,生產(chǎn)效率高,便于自動(dòng)控制。同時(shí)由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成,生產(chǎn)過程不易被污染,使成品質(zhì)量得到保證。

2 應(yīng)用前景分析

2.1 中藥配方顆粒的優(yōu)點(diǎn)

2.1.1 方便中藥配方顆粒劑用量小,使用方便,便于攜帶。

2.1.2 易貯存保管中藥配方顆粒采用藥用復(fù)合膜包裝,不易受潮,使中藥顆粒劑的質(zhì)量得到保證。因此不會(huì)出現(xiàn)中藥飲片因保管不善而出現(xiàn)發(fā)霉、蟲蛀、變色、變味等現(xiàn)象,從而保證藥物的質(zhì)量和療效。

2.1.3 劑量準(zhǔn)確,便于調(diào)配中藥顆粒劑調(diào)配時(shí),按方取藥,不需稱量,不需抓藥, 便于核對(duì), 有效防止了差錯(cuò),并且配方時(shí)清潔衛(wèi)生,并大大減輕了藥房人員的勞動(dòng)強(qiáng)度,省時(shí)又省力。

2.1.4 提高我國中藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力 我國雖是中藥的發(fā)源地,但大多數(shù)處于比較原始的加工水平。目前全球中藥貿(mào)易額達(dá) 164 億美元,我國中藥產(chǎn)品的銷售額僅占到3%～5%,日本漢方藥占70%以上,而日本漢方藥原料有75%來自中國。其中最主要的原因是我國生產(chǎn)的中藥療效不穩(wěn)定,質(zhì)量不可控。

2.2 展望

中藥配方顆粒是中藥飲片改革的重大舉措,前景廣闊。中藥配方顆粒實(shí)現(xiàn)了中藥用藥的科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化 ,對(duì)傳統(tǒng)中藥的可持續(xù)發(fā)展具有深遠(yuǎn)的歷史意義和現(xiàn)實(shí)意義,它相對(duì)于中藥湯劑更適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的生活方式 ,有利于中藥在世界范圍內(nèi)的普及和推廣。因此,在新形勢下,加強(qiáng)對(duì)中藥配方顆粒劑的研究,擴(kuò)大中藥配方顆粒劑的使用范圍,是中藥走向世界的好途徑。

[參考文獻(xiàn)]

[1]閆麗霞.中藥制劑技術(shù)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2004:111.

[2]趙瑞玲.中藥顆粒劑制備工藝現(xiàn)狀與展望[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(2):17-18.

[3]丘晨波.中藥浸提制劑技術(shù)和質(zhì)量監(jiān)控[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1995:1.

[4]劉增琪,景濤.中藥提取分離技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)展[J].天津藥學(xué),2003,8(4):64-66.

[5]楊基森,張永萍,謝珊.近年來中藥提取工藝研究概論[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1999,21(1):48.

[6]黃虹,華捷,何國珍,等.三種方法制備的結(jié)代停沖劑顆粒的形貌特征及其溶解速率[J].中成藥,2000,22(2):120-122.

(收稿日期:2010-02-08)