溫欽海,吳許偉

[摘要] 目的:研究膠體果膠鉍原料藥在不同實驗條件下的穩(wěn)定性表現(xiàn)。方法:利用WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀結合硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)、硝酸鉀飽和溶液和氯化鈉飽和溶液對影響膠體果膠鉍原料藥的膠態(tài)穩(wěn)定性的因素進行實驗研究。結果:在進行高溫、高濕和強光照射實驗后,膠體果膠鉍原料藥膠態(tài)穩(wěn)定性均符合規(guī)定。結論:在密封保存下,膠體果膠鉍原料藥外觀與形狀沒有發(fā)生明顯改變,但是實驗2個月后,膠體果膠鉍在流動性方面變差。因此密封保存對膠體果膠鉍是適宜的。

[關鍵詞] 膠體果膠鉍;藥物穩(wěn)定性;實驗研究

[中圖分類號] R927 [文獻標識碼]B [文章編號]1674-4721(2010)03(c)-018-02

本院2009年4～10月,對膠體果膠鉍進行多方面實驗考查,主要研究膠體果膠鉍原料藥在不同實驗條件下的穩(wěn)定性表現(xiàn),現(xiàn)論述如下:

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器:儀器采用WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀(天津藥典標準儀器廠),電子天平(島津AUY220),數(shù)顯鼓風干燥箱(GZX-9070MBE,上海博迅實業(yè)有限公司醫(yī)療設備廠),電子恒溫水浴鍋(DZKW-4,上?？莆鲈囼瀮x器廠),HM14型毛發(fā)濕度表(天津氣象海洋儀器廠)。

試藥:硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)、硝酸鉀飽和溶液、氯化鈉飽和溶液均為分析純。

1.2 實驗方法

1.2.1 鑒別①取膠體果膠鉍約5 mg,加水10 ml,攪拌,用稀硫酸3~5滴酸化,生成絮狀沉淀,加10%硫脲溶液數(shù)滴,即生成深黃色。②取膠體果膠鉍10 mg,加水25 ml,攪拌,用稀硫酸3~5滴酸化后,生成絮狀沉淀,加碘化鉀試液,即生成黃色至棕黃色溶液和沉淀;分離,沉淀在過量碘化鉀試液中溶解成黃色的溶液。

1.2.2 檢查 取膠體果膠鉍2.0 g,加鹽酸6 ml,攪拌至完全濕潤后,加水至100 ml,搖勻,濾過,取濾液50 ml,分成2等份,1份中加25%氯化鋇溶液5 ml,放置10 min,反復過濾至濾液澄清,加標準硫酸鉀溶液4.0 ml,搖勻,放置10 min作為對照液;另一份中加25%氯化鋇溶液5 ml,加水適量至與對照液同體積,搖勻,放置10 min,如發(fā)生渾濁,與對照液比較,不得更濃(0.08%)。

1.2.3含量測定 取膠體果膠鉍0.5 g,精密稱定,加硝酸溶液(1→2)5 ml,加熱使溶解,再加水150 ml與二甲酚橙指示液2滴,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液顯黃色。每毫升乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當于10.45 mg的鉍(Bi)[1]。

2 結果

2.1 影響因素實驗

2.1.1高溫實驗將果膠鉍原料藥平攤在培養(yǎng)皿里,厚度≤5 mm,開口置于WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀中,于60℃放置10 d,于第5天和第10天取樣,按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測[2]。果膠鉍原料藥為黃色粉末;無臭,無味,膠態(tài)穩(wěn)定性符合規(guī)定。

2.1.2高濕實驗將果膠鉍原料藥平攤在培養(yǎng)皿里,厚度≤5 mm,開口置于恒濕密閉容器中,于25℃、相對濕度(92.5±5)%(干燥器下部放置KNO3飽和溶液)條件下敞口放置10 d,于第5天和第10天取樣,樣品吸濕明顯,流動性差,準確稱量試驗前后供試品的重量,樣品吸濕增重分別為12.96%(5 d)和13.01%(10 d),樣品吸濕增重大于5%,因而改在相對濕度(75±5)%(干燥器下部放置NaCl飽和溶液)條件下,同法進行試驗。按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測[3]。在第5天與10天時,果膠鉍原料藥為黃色粉末;無臭,無味,流動性稍差,膠態(tài)穩(wěn)定性符合規(guī)定。

2.1.3 強光照射實驗強光照射是藥品穩(wěn)定性實驗的一項重要檢測項目[4],一般將果膠鉍原料藥放在干凈的器皿中,平攤的厚度≤5 mm,置WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀中,在4 500 Lux光強度下進行照射實驗,然后分別于間隔不等的時間進行取樣,一般時間段可以逐漸放長,照射的實驗物品需原汁原味,無變形變味特性。

2.2 加速實驗

取3個批號果膠鉍原料藥在(40±2)℃、相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月,分別在第1、2、3、6個月末取樣,按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。在加速2個月后樣品因吸濕流動性變差[5]。

2.3 長期實驗

長期實驗是考查果膠鉍原料藥穩(wěn)定性的傳統(tǒng)實驗,一般實驗期維持一年時間,可以分季度時段取樣,長期實驗保持相應的濕度與溫度,參考物品儲存環(huán)境標準,一般在(25±2)℃,相對濕度(60±10)% 的條件下,按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測,檢測結果未見異常。膠態(tài)穩(wěn)定性均符合規(guī)定。

3 討論

果膠(Pectin)是一組聚半乳糖醛酸,是一種天然高分子化合物。它具有水溶性,工業(yè)上即可分離,其分子量約5萬~30萬,具有良好的膠凝化和乳化穩(wěn)定作用,已廣泛用于食品、醫(yī)藥、日化及紡織行業(yè)。果膠是高檔的天然食品添加劑和保健品,在食品上作為膠凝劑,增稠劑,穩(wěn)定劑,懸浮劑,乳化劑,增香增效劑,在醫(yī)藥保健品上可顯著降低血糖、血脂,減少膽固醇,疏通血管。對糖尿病、高血壓、便秘,解除鉛中毒都具有明顯作用,并可用于化妝品,對保護皮膚,防止紫外線輻射,治療創(chuàng)口,美容養(yǎng)顏都有一定的作用[3]。果膠通常為白色至淡黃色粉末,稍帶酸味,溶于水。膠體果膠鉍是一種新型膠態(tài)鉗制劑,為生物大分子果膠酸(D-多聚半乳糖醛酸)與金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽。膠體果膠鉍在酸性介質中具有較強的膠體特性,在人工胃液中形成凝膠,增強胃黏膜的屏障保護作用,因此膠體果膠鉍對消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用[5]。同時由于膠體鉍劑可殺滅幽門螺桿菌,有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復發(fā)率。

膠體果膠鉍作用機制在于本品具有較強的膠體特性,膠體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現(xiàn)有鉍制劑中的小分子酸根,如碳酸根、硝酸根及枸櫞酸根等,從而改變了膠體鉍劑的膠體特征,使其在酸性介質中形成高黏度溶膠,在胃黏膜上形成一層牢固的保護膜,增強胃黏膜的屏障作用,體外實驗也已證實,膠體果膠鉍在酸性介質中所形成的溶膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好[6]。其可沉積于幽門螺桿菌的細胞壁,使菌體內有不同程度的空泡,導致細胞壁破裂,并抑制細菌酶的活性,干擾細菌代謝作用,使它對人體的正常防御功能變得更為敏感。本品還直接刺激前列腺素和表皮生長因子的產(chǎn)生,使?jié)兠婧兔訝€面快速愈合而止血。

[參考文獻]

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[4]馬慶凱,李海英.膠體果膠鉍治療慢性胃炎50例臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2009,8(3):83.

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(收稿日期:2010-02-01)