潘 云,唐任光,黃建敏,韋葉生

(廣西右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科;2.神經(jīng)內(nèi)科,廣西 百色533000)

腦卒中是中老年常見的心腦血管疾病之一,動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生的基礎(chǔ)。細(xì)胞因子在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用越來(lái)越受重視。心腦血管疾病發(fā)病過(guò)程與細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)密切相關(guān)。IL-18是一種新的炎性因子,它可以發(fā)揮多種致炎效應(yīng),介導(dǎo)了神經(jīng)系統(tǒng)中多種炎癥和免疫性疾病形成[1],CRP則被認(rèn)為是炎癥標(biāo)志物中預(yù)測(cè)心腦血管事件的最強(qiáng)指標(biāo)[2],本文探討其在腦卒中發(fā)病過(guò)程中所起的作用。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2007年6月-2008年6月入住我院神經(jīng)內(nèi)科首次發(fā)病在24 h內(nèi)的98例腦卒中患者,符合全國(guó)第四屆腦血管診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床及頭顱CT或MRI掃描確診,不包括心源性、動(dòng)脈炎、外傷、血液病、藥物、腫瘤、腦血管畸形或動(dòng)脈瘤等引起的腦卒中。分為腦出血組46例,男 30例,女 16例,平均年齡(61.4±6.2)歲;腦梗死組52例,男34例,女18例,平均年齡(64.7±7.5)歲。同期選擇健康體檢者38例為對(duì)照組,男26例,女12例,平均年齡(61.5±5.2)歲,無(wú)肝、腎、血液病、自身免疫性疾病和腦血管病史。根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),將98例腦卒中患者分為3組:神經(jīng)功能缺損評(píng)分0-15分為輕度腦卒中組(輕度組)32例,16-30分為中度腦卒中組(中度組)46例,31-45分為重度腦卒中組(重度組)20例。

1.2 方法 所有腦卒中患者分別在發(fā)病1天(次日清晨)時(shí)和經(jīng)降低腦代謝、控制腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞、支持對(duì)癥治療以及早期康復(fù)治療5天后空腹抽靜脈血,分離血清,-80℃凍存。對(duì)照組的血清同樣方法采集。每人測(cè)1次。IL-18試劑盒由美國(guó)Genzyme公司提供,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定(SEAC型酶標(biāo)儀),CRP檢測(cè)采用免疫透射比濁法(日本東芝7060自動(dòng)生化分析儀),試劑由四川邁克公司提供,按說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩組間采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中患者不同程度神經(jīng)功能損傷IL-18和CRP血清水平的變化 見表1。

2.2 腦卒中患者治療前后血清IL-18及CRP水平的變化 腦出血組和腦梗死組患者血清IL-18及CRP水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05);腦出血組和腦梗死組患者治療后較治療前明顯下降(P＜0.05);腦出血組與腦梗死組比較差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05,見表2)。

表1 不同程度神經(jīng)功能受損患者IL-18及 CRP血清水平變化(±s)

表1 不同程度神經(jīng)功能受損患者IL-18及 CRP血清水平變化(±s)

注:與輕度組比較,#P＜0.05;與中度組比較,*P＜0.05

n IL-18(ng/L)CRP(mg/L)輕度 32 95.62±18.46 7.52±1.35中度 46 148.54±27.67# 11.45±1.93#重度 20 216.79±43.36* 17.82±2.85*

表2 腦卒中患者治療前后血清IL-18及 CRP水平的變化(±s)

表2 腦卒中患者治療前后血清IL-18及 CRP水平的變化(±s)

注:與對(duì)照組比較 #P＜0.05;與治療前比較,*P＜0.05

n IL-18(ng/L)CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后腦梗死組 52 154.53±30.36# 95.74±18.46* 11.92±2.04# 7.62±1.75*腦出血組 46 152.43±31.28# 98.38±20.61* 12.38±2.02# 7.94±1.78*對(duì)照組 36 31.62±8.57 4.22±0.94

3 討論

IL-18是一種新的炎性細(xì)胞因子,其結(jié)構(gòu)類似于IL-1家族,而功能類似IL-12家族,具有多種生物學(xué)功能活性。如促進(jìn)T細(xì)胞增殖和增強(qiáng)NK細(xì)胞活性等功能,在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)IL-18主要位于斑塊巨噬細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),IL-18表達(dá)量隨著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展而增多[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管病的重要危險(xiǎn)因素,而血管的炎癥過(guò)程導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[3],粥樣斑塊的破裂、血小板聚集及血栓形成是腦卒中主要發(fā)病機(jī)制。IL-18作為炎癥因子,當(dāng)組織損傷、缺血、缺氧時(shí)其血清濃度急劇快速升高,與損傷關(guān)系密切,常為組織損傷的可靠依據(jù)。本研究結(jié)果顯示,腦卒中患者血清IL-18水平明顯高于對(duì)照組,治療后明顯下降,提示IL-18與腦卒中的發(fā)生有密切關(guān)系,是腦卒中的危險(xiǎn)因素。血清IL-18增高影響腦卒中的發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制可能是:IL-18可誘導(dǎo)某些細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等致炎細(xì)胞因子加重缺血后腦損傷程度。同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白和單核細(xì)胞吸附蛋白的表達(dá),參與T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的聚集過(guò)程,從而對(duì)缺血缺氧后腦組織的破壞起重要作用。另外IL-18在TH1免疫應(yīng)答中起重要作用[4],誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中IFN-γ的表達(dá),并與IL-12協(xié)同進(jìn)一步增加 IFN-γ產(chǎn)生,而 IFN-γ被認(rèn)為可以顯著促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成,因此認(rèn)為IL-18通過(guò)釋放IFN-γ促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[5]。同時(shí)TH1和NK細(xì)胞Fas配基的表達(dá)增加,提高細(xì)胞介導(dǎo)的免疫細(xì)胞毒性,此外IL-18還能激活小膠質(zhì)細(xì)胞[6]。由此可見,IL-18可能通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞的細(xì)胞毒作用直接引起腦損傷,也可通過(guò)引起腦細(xì)胞炎性反應(yīng)而間接導(dǎo)致腦損傷。IL-18隨著神經(jīng)功能受損的加重而增加,說(shuō)明IL-18水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此,認(rèn)為IL-18是腦卒中患者預(yù)后的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

CRP作為急性反應(yīng)的主要蛋白,當(dāng)組織損傷、缺血、缺氧時(shí)其血清濃度急劇快速升高,與損傷關(guān)系密切,常為組織損傷的可靠依據(jù),而且CRP水平的高低反映了急性應(yīng)激反應(yīng)的強(qiáng)弱[2]。本研究結(jié)果顯示,腦卒中患者血清CRP水平明顯高于對(duì)照組,治療后有所下降,與治療前有明顯差異,提示CRP與腦卒中的發(fā)生有密切關(guān)系,是腦卒中的危險(xiǎn)因素及有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)[7],血清CRP增高影響腦卒中發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制可能是:CRP可增加內(nèi)皮粘附分子和單核細(xì)胞誘導(dǎo)蛋白1(MCP1)的表達(dá),促進(jìn)巨噬細(xì)胞吸收低密度脂蛋白(LDL),促進(jìn)單核細(xì)胞活化和通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞合成組織因子的促凝血作用。同時(shí)CRP與脂蛋白結(jié)合,產(chǎn)生大量終末攻擊的產(chǎn)物和終末蛋白C5b9造成血管膜受損及血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死。腦卒中患者IL-18與CRP呈正相關(guān)。而且IL-18和CRP隨腦神經(jīng)損害加重升高,隨病情緩解下降。因此,檢測(cè)IL-18和CRP可作為對(duì)腦組織損害程度和預(yù)后情況的判斷。

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