王 嵐，徐文生

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣西南寧 530021）

早期診斷、早期治療是子宮內(nèi)膜癌患者改善預(yù)后的重要手段，1988年子宮內(nèi)膜癌采用手術(shù)-病理分期，并且在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，以及術(shù)后選擇適宜的輔助治療，子宮內(nèi)膜癌的5年總存活率已由67.0%上升為77.6%[1]。早期子宮內(nèi)膜癌預(yù)后好，但仍有一部分臨床Ⅰ期患者和晚期患者，治療后有復(fù)發(fā)或死亡。為提高療效和預(yù)后，應(yīng)著眼于及時(shí)、恰當(dāng)?shù)刂委燁A(yù)后不良的病例。影響預(yù)后的因素有病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、附件轉(zhuǎn)移等，但這些高危因素在術(shù)前不易準(zhǔn)確測(cè)知。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者嘗試尋求一個(gè)新的指標(biāo)，能在手術(shù)前給予術(shù)者更多的提示，以便術(shù)前作出更準(zhǔn)確的判斷，但研究結(jié)果不盡相同。本研究對(duì)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院近10年來(lái)收治的子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行回顧性分析，探討腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原125（carbohydrate antigen-125,CA125）對(duì)子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇1999年1月～2009年6月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科收治且術(shù)前檢測(cè)血清CA125的子宮內(nèi)膜癌患者，共 166 例，年齡 30～70 歲，平均（51.2±8.9）歲；已絕經(jīng)患者86例（52%），未絕經(jīng)患者 80例（48%）。分期：166例患者全部接受手術(shù)治療，按1988年FIGO的手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，其中，Ⅰ期 102 例（61.45%），Ⅱ期 18 例（10.84%），Ⅲ期45例（27.11%），Ⅳ期 1例（0.60%）；Ⅰ期中，Ⅰa期 12例，Ⅰb期76例，Ⅰc期14例；Ⅱ期中，Ⅱa期10例，Ⅱb期8例；Ⅲ期中，Ⅲa期38例，Ⅲc期7例；Ⅳ期中Ⅳb期1例。組織學(xué)分級(jí)：166例患者中有162例的病理報(bào)告有組織學(xué)分級(jí)結(jié)果，其中，高分化 69例（42.6%），中分化 67例（41.4%），低分化26例（16.0%）。病理類(lèi)型：子宮內(nèi)膜樣癌153例（92.17%），腺鱗癌 7例（4.22%），鱗癌 1例（0.60%），未分化癌 2例（1.20%），漿液性癌3例（1.81%）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

病理證實(shí)合并有子宮內(nèi)膜異位癥或卵巢惡性腫瘤、宮頸癌等其他惡性腫瘤，以及入院時(shí)有急性炎癥的患者排除在本研究外。

1.3 血清CA125檢測(cè)

所有患者術(shù)前抽取靜脈血行微粒子酶免分析法（MEIA）測(cè)定CA125值，檢測(cè)設(shè)備及試劑盒由美國(guó)雅培公司提供，標(biāo)本由廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心統(tǒng)一處理。血清CA125結(jié)果0～35 U/ml為正常范圍（陰性），＞35 U/ml為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料樣本陽(yáng)性率間采用行×列表進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前血清CA125水平

本組中，已絕經(jīng)患者86例（52%），未絕經(jīng)患者80例（48%），血清 CA125 陽(yáng)性率分別為 20.9%（18/86）、32.5%（26/80），兩者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.848，P=0.091）。166 例患者術(shù)前血清CA125值為0.87～1 000.00 U/ml，中位值為 16.26 U/ml，其中44例陽(yáng)性（26.5%），陽(yáng)性患者術(shù)前血清CA125值為37.47～1 000.00 U/ml，中位值為 105.06 U/ml。

2.2 術(shù)前血清CA125與子宮內(nèi)膜癌分期

因Ⅳ期患者只有1例，例數(shù)太少，與Ⅲ期患者合并為一組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，CA125陽(yáng)性率隨子宮內(nèi)膜癌的分期增加而升高（χ2=13.426，P=0.001）。 分組比較，Ⅰ期與Ⅱ期患者的血清CA125陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.493）；Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者、Ⅰ期與Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CA125陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036，P=0.000）。見(jiàn)表 1。

表1 血清CA125與子宮內(nèi)膜癌分期[n(%)]Tab.1 Serum CA125 and stage of endometrial carcinoma[n(%)]

2.3 術(shù)前血清CA125與子宮肌層浸潤(rùn)、附件受累、腹腔細(xì)胞學(xué)

子宮內(nèi)膜癌患者有子宮深肌層浸潤(rùn)或附件受累或腹腔洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性者，其術(shù)前血清CA125陽(yáng)性率均有增加（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

2.4 術(shù)前血清CA125與病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

不同的病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)和有無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的血清CA125陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同臨床指標(biāo)與血清CA125的關(guān)系[n(%)]Tab.2 Relationships between various clinicopathological factors and serum CA125[n(%)]

2.5 Logistic回歸進(jìn)行多因素分析

為了排除子宮內(nèi)膜癌患者各高危因素間的相互影響，本研究采用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，術(shù)前血清CA125陽(yáng)性率與手術(shù)病理分期、子宮肌層受累程度不相關(guān)，而與附件受累、腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性有明顯的相關(guān)性（P=0.921，P=0.278，P=0.000，P=0.005）。 見(jiàn)表 3。

表3 各因素的回歸系數(shù)估計(jì)及檢驗(yàn)和OR值Tab.3 Estimation and analysis of coefficient of regression of various factors and values of OR

3 討論

3.1 血清CA125與子宮內(nèi)膜癌

CA125是一種膜抗原，廣泛存在于來(lái)自間皮細(xì)胞組織及米勒管上皮的健康細(xì)胞以及這些組織發(fā)生的腫瘤細(xì)胞表面，如胸膜、腹膜、心包膜、輸卵管內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜、宮頸內(nèi)膜以及羊膜細(xì)胞等。1981年，Bast等[2]首先發(fā)現(xiàn)以卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株OVCA433作為抗原所產(chǎn)生的單克隆抗體OC125可以識(shí)別卵巢上皮癌抗原CA125，CA125從而成為卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。Niloff等[3]在1984年首次提出子宮內(nèi)膜癌患者在復(fù)發(fā)或腫瘤擴(kuò)散時(shí)血清CA125水平升高。1986年，Duk等[4]以免疫組化法檢測(cè)20份子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本，其CA125均陽(yáng)性，同時(shí)檢測(cè)110例子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平，結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜癌患者CA125水平與其臨床分期有關(guān)，并且血清CA125等值的改變與病情惡化呈平行關(guān)系。因此，Duk等[4]認(rèn)為CA125是子宮內(nèi)膜癌很有意義的腫瘤標(biāo)志物。

3.2 血清CA125與子宮內(nèi)膜癌分期

與卵巢癌相比，子宮內(nèi)膜癌的CA125測(cè)定值與陽(yáng)性率均較低，敏感度不高。Duk等[4]報(bào)道只有25%的子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清CA125陽(yáng)性，其中臨床Ⅰ、Ⅱ期病例CA125陽(yáng)性率為14%～33%，但Ⅲ、Ⅳ期陽(yáng)性率分別為55%、86%。在本研究中，CA125陽(yáng)性率隨子宮內(nèi)膜癌的分期增加而升高，有顯著差異，與多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果相一致[5-7]。分組比較中，Ⅰ期與Ⅱ期患者的血清CA125陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者、Ⅰ期與Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CA125陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036，P=0.000）；而通過(guò)Logistic回歸多因素分析提示，血清CA125陽(yáng)性率與分期無(wú)明顯相關(guān)性，這可能與早期患者血清CA125陽(yáng)性率不高，Ⅰ、Ⅱ期之間差異不大有關(guān)。

3.3 血清CA125與病理類(lèi)型（組織學(xué)分類(lèi)）

有學(xué)者認(rèn)為特殊類(lèi)型的子宮內(nèi)膜癌具有較高的CA125水平，與子宮內(nèi)膜樣腺癌有顯著差異，分析原因可能是惡性程度高的病理類(lèi)型較早發(fā)生淋巴、血管和腹腔轉(zhuǎn)移，CA125抗原更易進(jìn)入血液循環(huán)有關(guān)[7-8]；而在本研究中，子宮內(nèi)膜樣腺癌患者與其他病理類(lèi)型CA125陽(yáng)性率兩者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.095），與一些學(xué)者的研究觀點(diǎn)相同[5-10]；但本研究中，非子宮內(nèi)膜樣腺癌患者只有13例，病例數(shù)少，血清CA125與病理類(lèi)型的關(guān)系尚需更多資料分析探討。

3.4 血清CA125與組織學(xué)分級(jí)

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)血清CA125水平與組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系持不同觀點(diǎn)。靳立功等[11]對(duì)55例子宮內(nèi)膜癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，不同組織學(xué)分級(jí)的血清CA125的陽(yáng)性率相互之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而Chung等[12]的研究認(rèn)為，92例子宮內(nèi)膜癌患者中不同組織學(xué)分級(jí)血清CA125中位數(shù)之間無(wú)顯著差異。在本研究中，分別以高-中分化和低分化的血清CA125陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)其存在相關(guān)性（P=0.662）。組織學(xué)分級(jí)代表腫瘤細(xì)胞的分化程度，組織學(xué)級(jí)別越高，細(xì)胞分化越差，提示癌細(xì)胞分裂繁殖生長(zhǎng)越活躍，可能產(chǎn)生CA125越多，同時(shí)提示腫瘤惡性程度越高，越容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移；但本研究未發(fā)現(xiàn)隨組織學(xué)分級(jí)增加而CA125異常率增加，原因可能是子宮內(nèi)膜癌患者60%～70%是Ⅰ期早期，而早期子宮內(nèi)膜癌的CA125抗原量少，陽(yáng)性率低，入組病例中26例患者組織學(xué)分級(jí)是Ⅲ級(jí)，其中手術(shù)-病理分期為Ⅰ期的患者12例（46.2%），因此，高-中分化和低分化的血清CA125陽(yáng)性率比較無(wú)顯著差異。

3.5 血清CA125與子宮深肌層浸潤(rùn)

一些文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)前血清CA125檢測(cè)對(duì)深肌層浸潤(rùn)的判斷有一定的參考價(jià)值[8-9,12-14]；而彭萍等[15]分析79例子宮內(nèi)膜癌患者，認(rèn)為血清CA125與肌層浸潤(rùn)和深肌層浸潤(rùn)無(wú)關(guān)。本研究中，通過(guò)單因素分析顯示癌組織侵犯淺肌層和深肌層患者的CA125陽(yáng)性率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但考慮到子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125值受到分期、子宮外轉(zhuǎn)移與否等許多因素的影響，本研究采用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，血清CA125陽(yáng)性率與深肌層浸潤(rùn)不相關(guān)。因此，筆者認(rèn)為術(shù)前血清CA125與子宮肌層受累程度無(wú)明顯相關(guān)性。

3.6 血清CA125與附件轉(zhuǎn)移、腹腔細(xì)胞學(xué)

本研究以35 U/ml為臨界值，對(duì)有附件轉(zhuǎn)移或腹腔細(xì)胞學(xué)檢查異常的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者中附件有癌灶轉(zhuǎn)移的或腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性的血清CA125陽(yáng)性率明顯增加，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.000，采用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，血清CA125陽(yáng)性率與附件轉(zhuǎn)移或腹腔細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性有顯著相關(guān)性（P=0.000，P=0.005），與國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者的研究[5,9,12]相似；而且附件轉(zhuǎn)移較腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性與否有更高的CA125陽(yáng)性率，原因可能是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到卵巢、輸卵管等米勒管、間皮組織后，CA125抗原分泌增多，陽(yáng)性率增加。

3.7 血清CA125與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

Dotter[16]在研究中發(fā)現(xiàn)，CA125＞20 U/ml或組織學(xué)Ⅲ級(jí)或兩者都有均能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)約87%的子宮內(nèi)膜癌患者需要行分期手術(shù)；Takac等[17]分析64例子宮內(nèi)膜癌患者，認(rèn)為術(shù)前血清CA125不提供預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的任何信息。本研究以35 U/ml為臨界值，102例行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)的患者，其中7例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性和陰性的血清CA125陽(yáng)性率相互之間無(wú)顯著差異；但本研究中樣本數(shù)量有限，術(shù)前血清CA125水平與盆腔淋巴結(jié)的關(guān)系有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。另外，本研究中，有6例行腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)，只有1例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其CA125值正常，5例腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陰性患者中有1例CA125陽(yáng)性，因樣本量太少，未能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算。

[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊(cè)）[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:2120-2121.

[2]Bast RCJr,Feeney M,Lzazrus H,et al.Reactity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma[J].J Clin Invest,1981,68(5):1331-1337.

[3]Niloff J,Klug T,Schaetzl E,et al.Elevation of serum CA125 in carcinomas of the fallopian tube,endometrium,and endocervix [J].Am J Obstet Gynecol,1984,148(8):1057-1058.

[4]Duk JM,Adlders JG,Fluren GJ,et al.CA125:a useful marker in endometrial carcinoma[J].Am JObstet Gynecol,1986,150(5):1097-1102.

[5]劉喆,溫宏武,王建六,等.血清CA125檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌中的價(jià)值[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2003,4(4):256-257.

[6]Powell JL,Hill KA,Shiro BC,et al.Preoperative serum CA125 levels in treating endometrial cancer[J].JReprod Med,2005,50(8):585-590.

[7]王忠民,姜繼勇.子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平與預(yù)后關(guān)系的再評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2008,31(7):20-22.

[8]Sood A,Buller R,Burger R,et al.Value of properative CA125 level in the management of uterine cancer and prediction of clinical outcome[J].Obstet Gynecol,1997,90(3):441-447.

[9]Hsieh CH,ChungChien CC,Lin H,et al.Can a preoperative CA125 level be a criterion for full pelvic lymphadenectomy in surgical staging of endometrial cancer?[J].Gynecol Oncol,2002,86(1):28-33.

[10]王志啟,王建六,楊靜華,等.子宮內(nèi)膜癌患者血清CP2、CA125、唾液酸和癌胚抗原檢測(cè)的臨床意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(1):18-22.

[11]靳立功,李光儀,簡(jiǎn)艷紅,等.CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2002,18(4):196-197.

[12]Chung HH,Kim JW,Park NH,et al.Use of preoperative serum CA125 levels for prediction of lymph node metastasis and prognosis in endometrial cancer[J].Acta Obstet Scand,2006,85(12):1501-1505.

[13]紀(jì)新強(qiáng).血清CA125檢測(cè)對(duì)絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2001,20(2):105-107.

[14]Ebina Y,Sakuragi N,Hareyama H,et al.Paraaortic lymph node metastasis in relation to serum CA125 levels and nuclear grade in endometrial carcinoma[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2002,81(5):458-465.

[15]彭萍,沈鏗,郎景和,等.子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤(rùn)深度的評(píng)估[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2002,37(11):679-682.

[16]Dotter DJ.Preoperative CA125 in endometrial cancer:is it useful?[J].Am JObstet Gynecol,2000,164(6):1328-1334.

[17]Takac L,Gorisek B.Serum CA125 levels and lymph node metastasis in patients with endometrial cancer[J].Wien Klin Wochenschr,2006,118(Suppl 2):62-65.