張瑞華

急性冠脈綜合征(ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛,Q波心肌梗死,非Q波心肌梗死,其發(fā)病機(jī)制是由于動脈硬化粥樣斑塊破裂后,隨之觸發(fā)血小板激活和凝血酶形成,最后導(dǎo)致血栓形成[1]。他汀類藥物有改善血管內(nèi)皮功能及逆轉(zhuǎn)受損內(nèi)皮功能的作用[2]。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2001年9月—2002年11月在我院住院的ACS患者(ESC/ACC診斷標(biāo)準(zhǔn))72例,其中男 37例,女 35例,年齡40歲～78歲,Q波心肌梗死17例,非Q波心肌梗死20例,不穩(wěn)定型心絞痛 35例,血三酰甘油(TG)≥1.76 mmol/L,血膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L。除外肝、腎、甲狀腺疾病,2型糖尿病、痛風(fēng)及近3個月有急性腦血管意外者。以上患者2周內(nèi)均未服過調(diào)脂藥。將72例患者隨機(jī)分成兩組,實驗組42例,男24例,女18例,年齡(64.02±5.21)歲;不穩(wěn)定型心絞痛20例,Q波心肌梗死10例,非Q波心肌梗死12例。對照組30例,男13例,女17例,年齡(63.08±6.7)歲;不穩(wěn)定型心絞痛 15例,Q波心肌梗死7例,非Q波心肌梗死8例。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)治療24周,實驗組在此基礎(chǔ)上每晚加服阿托伐他汀10 mg(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))。在服藥前及服藥 2周、4周后,記錄藥物反應(yīng),查血常規(guī)、血小板計數(shù),血糖、血脂肝、腎功能及肌酸磷酸激酶(CPK)。

1.3 觀察指標(biāo) 血脂測定,取血前1 d晚餐禁飲酒及進(jìn)高脂肪餐。取空腹靜脈血,測定 TC、TG、HDL-C,用公式 Firedwald求出 LDL-L。用藥前后檢測 TC、TG、HDL-C及心臟事件發(fā)生次數(shù)(心性死亡、急性心肌梗死、心絞痛惡化、充血性心力衰竭。病情惡化者住院治療)、肝、腎功能、CPK。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化(見表1)實驗組中有2例服藥期間有不良反應(yīng)而退出試驗。

表1 兩組治療前后血脂比較(±s)mmol/L

表1 兩組治療前后血脂比較(±s)mmol/L

組別 n TC TG LDL-C HDL-C對照組 治療前 30 6.67±0.76 2.84±0.83 4.35±0.64 1.27±0.31治療后 30 6.73±0.64 2.23±0.89 4.25±0.35 1.27±0.26實驗組 治療前 40 6.13±0.55 2.23±0.89 5.20±0.98 1.27±0.26治療后 40 5.13±0.551) 1.83±0.741) 3.75±0.691) 1.33±0.64與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.2 心臟事件 心臟事件的總發(fā)生率實驗組明顯低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組發(fā)生心臟事件情況比較 例

2.3 不良反應(yīng) 實驗組中除2例不能耐受試驗而要求退出外,其余40例患者肝、腎功能及CPK均正常。

3 討 論

羥甲基戊二酰-輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑是近幾年來發(fā)展起來的一大類調(diào)脂藥,其降脂機(jī)制是競爭性抑制膽固醇生物合成酶系中的限速酶——HMG-CoA還原酶,干擾肝臟的膽固醇合成,使肝細(xì)胞上的LDL受體活性及數(shù)目增加,提高肝臟對循環(huán)中LDL的清除,從而降低血中TC和LDL-C,因此此類藥以降血中TC和LDL-C為主[3],同時也能輕、中度降低 TG,但對血HDL-C影響不明顯[4]。

本試驗發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可使ACS患者血TC、TG和LDL-C明顯降低(P＜0.05),尤以TC和LDL-C降低明顯,對血HDL-C升高不明顯,可使心臟事件的總發(fā)生率降低?，F(xiàn)已公認(rèn)血清膽固醇水平升高是冠心病(CHD)的主要危險因素[5],且在飲食基礎(chǔ)上用他汀類藥物可降低總病死率及CHD的死亡率[6]。其基本機(jī)制有:他汀類藥物有改善血管內(nèi)皮功能及逆轉(zhuǎn)受損內(nèi)皮功能的作用。他汀類藥物可抑制動脈硬化斑塊的炎性反應(yīng),降低動脈硬化斑塊中單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性,改善或終止動脈硬化的進(jìn)程,從而穩(wěn)定斑塊[7]。

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[3]何小玲.氟法他汀與洛法他汀治療高血脂癥[J].中國新藥與臨床雜志,2000,19(4):264-266.

[4]王鐘林.血脂調(diào)整劑的合理應(yīng)用[J].臨床內(nèi)科雜志,1995,12(1):2-4.

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