鄭志峰 鄒利萍

奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥患者腦電地形圖的比較

鄭志峰 鄒利萍

目的 研究奧氮平與氯氮平對腦電地形圖(BEAM）的影響。方法 對服用奧氮平與氯氮平的各30例精神分裂癥患者，分別于治療前及治療后2、4、8周進行腦電地形圖檢查，采用簡明精神病評定量表(BPRS）評定療效。結(jié)果 奧氮平組BEAM的表現(xiàn)為輕，中度異常，異常率為36.7%(11/30）；氯氮平組BEAM的表現(xiàn)為輕、中、重度異常，異常率83.3%(25/30），2組患者的BEAM異常率有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=13.611，P＜0.001）。BPRS減分率？50%的患者中，奧氮平組有6例出現(xiàn)BEAM異常，氯氮平組為16例，有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=8.925，P＜0.01）。結(jié)論 奧氮平與氯氮平治療8周，均引起患者腦電地形圖異常，奧氮平治療組腦電地形圖的異常率低于氯氮平治療組。

奧氮平 氯氮平 腦電地形圖

有關(guān)奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的療效、不良反應(yīng)報道比較多，而對腦電地形圖(brain electrical activity mapping，BEAM）的影響報道比較少。本文作者對30例單純服用奧氮平和30例單純服用氯氮平的患者做對照分析，觀察兩種抗精神病藥對BEAM的影響，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有研究對象均來自慈溪市峙山醫(yī)院，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前1月未服用過奧氮平、氯氮平，未接受過電休克治療，未服用過對BEAM有影響的藥物治療，且BEAM各指標(biāo)均正常。

奧氮平組30例，男20例，女10例，年齡14～50歲，病程5個月～6年。氯氮平組30例，男22例，女8例，年齡16～51歲，病程6個月～6.5年。2組患者年齡、性別均無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 研究方法

奧氮平初始劑量為2.5mg/d，氯氮平初始劑量為50mg/d。根據(jù)病情調(diào)整藥物用量，最大劑量奧氮平為15mg/d，氯氮平為500mg/d，2組均不合并使用其他抗精神病藥物。在服藥前及服藥后2、4、8周進行BEAM檢測。在服藥前、服藥8周后采用簡明精神病評定量表(brief psychiatric rating scale，BPRS）評定療效，減分率≥50%為治療有效，減分率＜50%為治療無效。采用北京安貝爾科技有限公司BM1118型腦電地形圖儀，按國際10/20系統(tǒng)安放電極，在視頻監(jiān)視下，常規(guī)BEAM描記15min，并做睜閉眼及過度換氣試驗、閃光誘發(fā)試驗，按馮應(yīng)琨診斷標(biāo)準(zhǔn)分為正常、輕度、中度及重度異常［1］。

1.3 統(tǒng)計方法

采用四格表卡方檢驗及精確概率檢驗法，進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 2組BEAM結(jié)果比較

服藥8周后奧氮平組BEAM仍正常者19例(63.3%），異常者11例(36.7%），見表1。其中，BEAM輕度異常8例(25%），主要表現(xiàn)為α節(jié)律變慢，θ波成群和散在。中度異常BEAM 4例 (11.7%），主要表現(xiàn)為θ成陣發(fā)性、彌漫性改變，個別病例出現(xiàn)尖波。服藥8周后氯氮平組BEAM仍正常者5例(16.7%），BEAM異常25例(83.3%），其中輕度異常5例，中度異常14例(46.7%），重度異常6例(20%），重度異BEAM主要表現(xiàn)為散在中至高波幅θ波及δ波或θ波、δ波彌漫，嚴(yán)重者在慢活動增多的基礎(chǔ)上合并棘波、尖波、棘慢波。氯氮平日用量為100～200mg的患者多有BEAM改變，200～350mg/d出現(xiàn)輕至中度異常，劑量為350～500mg/d時主要出現(xiàn)重度異常。

2.2 BEAM結(jié)果與服藥時間的關(guān)系

隨著用藥時間延長，氯氮平組BEAM異常率增加，治療2、4、8周兩組BEAM異常率有統(tǒng)計學(xué)差異，詳見表1。

表1 治療前后2組BEAM比較 n（%）

2.3 BPRS評分與療效的關(guān)系

奧氮平組BPRS減分率≥50%者有21例，氯氮平組為20例，兩組療效無統(tǒng)計學(xué)差異。奧氮平和氯氮平治療有效者中，BEAM異常者分別為6例和16例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表2，表明在治療有效的患者中，氯氮平對患者腦電圖的影響較大。

表2 2組藥物治療有效者BEAM結(jié)果

3 討論

抗精神病藥物引起B(yǎng)EAM異常的機理可能是這些藥物影響皮層下網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，使皮層的緊張度下降，引起腦自發(fā)放電活動顯著增強，降低了痙攣值［2］。奧氮平和氯氮平在常規(guī)用量的范圍內(nèi)，氯氮平對BEAM的影響較大。氯氮平也有導(dǎo)致腦電圖改變和癲癇大發(fā)作的風(fēng)險，而且是劑量依賴性的［3］。氯氮平對BEAM的影響與藥物增量過快、劑量過大或個體耐受性不同有關(guān)，其機制可能與抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，并抑制多巴胺系統(tǒng)活性、降低驚厥閾值有關(guān)。而奧氮平對BEAM影響較輕。其機理可能與奧氮平對受體選擇性更強有關(guān)［4］。本研究顯示應(yīng)用奧氮平和氯氮平冶療精神分裂癥BEAM的異常率分別為36.7%和83.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。亦與上述理論相吻合。但本研究樣本例數(shù)較少，抗精神病藥對BEAM的影響尚需擴大樣本后進一步深入研究。

1 馮應(yīng)琨.臨床腦電地形圖學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1980：58-63.

2 趙惠君.氯氮平，氯丙嗪誘發(fā)癲癇發(fā)作62例腦電地形圖分析.臨床神經(jīng)電生理雜志，2003，13(10）：43.

3 趙靖平.精神藥物治療學(xué).北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：122.

4 李華杰，吳愛琴.奧氮平的藥理學(xué)與應(yīng)用.臨床精神病學(xué)雜志，2001，11：114.

Comparison of BEAM in schizophrenic patient treated with olanzapine versus clozapine

Zheng Zhifeng，Zou Liping.Cixi Zhishan Hospital.，Zhejiang Province，Cixi 315300

Objective：To study differences of influence on brain electrical activity mapping(BEAM）between olanzipine and clozapine.Methods：60 patients were divided equally into olanzapine and clozapine treatment groups and underwent BEAM topographic test before，and after 2，4 and 8 weeks of treatment.Efficacy was assessed using brief psychiatric rating scale(BPRS）.Results：Olanzapine group showed mild to moderate abnormality of BEAM，with abnormal rate of 36.7%.Clozapine group showed mild，moderate to severe abnormality of BEAM，with abnormal rate of 83.3%.There was significant difference between the two groups (P＜0.01）.Conclusion：Both olanzapine and clozapine treatment for 8 weeks cause abnormality in BEAM. Abnormal rate is lower in olanzapine group than in clozapine group.

Olanzapine Clozapine Brain electrical activity mapping

2009-02-10）

(本文編輯：武春艷）

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