曹立平

2型糖尿病的主要發(fā)病機制是胰島素分泌缺陷和(或)胰島素抵抗，高糖毒性的長期存在可加速胰島B細(xì)胞功能的衰竭，胰島素強化治療可使血糖得到快速理想控制，并有效解除糖毒性對胰島B細(xì)胞的損害，英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和日本的Kumamoto研究提示糖化血紅蛋白(HbA1c)每降低1%，微血管和大血管并發(fā)癥和進(jìn)展的危險性減少約20%［1，2］。因此經(jīng)CSII強化治療達(dá)標(biāo)后患者選擇何種藥物進(jìn)一步維持血糖達(dá)標(biāo)是我們所關(guān)注的。本研究主要通過對住院的2型糖尿病患者經(jīng)CSII強化治療達(dá)標(biāo)后，比較諾和銳30及諾和靈30R治療的有效性、安全性及依從性。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集我科2006年3月至2006年10月住院的符合1997年美國糖尿病協(xié)會/世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程小于10年，HbA1c＞7.5%，無嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥、肝腎疾病和其他全身性疾病，長期服用激素藥物史，未接受過胰島素治療的2型糖尿病患者共48例，經(jīng)CSII強化治療達(dá)標(biāo)(FBG ＜6.1 mmol/l，2 hBG＜8.0 mmol/l)后，隨機分為2組兩組間年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，2組分別給予諾和銳30及諾和靈30R;諾和銳30組為早、晚餐前即刻皮下注射，諾和靈30R組為早、晚餐前30 min注射，所有患者均繼續(xù)予以飲食、運動控制，均未服用口服降糖藥物，12周后比較兩組患者以下指標(biāo):①糖化血紅蛋白;②7個時點血糖值(三餐前血糖、三餐后2 h血糖和睡前血糖)，每4天測1次7點血糖，各點取平均值。胰島素用量變化率(與CSII治療是胰島素用量比較，取其絕對值):胰島素用量根據(jù)各時點血糖值進(jìn)行調(diào)整。

1.2 血糖控制標(biāo)準(zhǔn) 三餐前血糖＜6.5 mmol/l，2 hBG＜8.0 mmol/l。

1.3 低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究的低血糖標(biāo)準(zhǔn)為具有心慌、出冷汗和嚴(yán)重饑餓感癥狀，分為2種類型:①2005年ADA發(fā)表低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn):血糖≤3.9 mmol/l，伴有典型低血糖癥狀［3］;②經(jīng)典的低血糖定義為有低血糖癥狀，且血糖≤2.8 mmol/l［4］，出現(xiàn)上述癥狀時給予攝取碳水化合物或靜脈注射葡萄糖后緩解。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 治療12周后，兩組患者的糖化血紅蛋白指標(biāo)無明顯差異(6.94±0.18)%vs.(6.83±0.21)%(P＞0.05)。7個時點血糖檢測顯示:諾和銳30組早餐后2 h血糖、午餐前、晚餐后2 h血糖及睡前血糖低于諾和靈30R組，而午餐后2 h血糖無明顯差異。兩組患者胰島素用量均較CSII治療時下降，其變化率(9.2±1.4)%vs.(9.3±1.2)%無明顯差別，諾和銳30組患者的依從性和滿意率明顯高于諾和靈30R組100%vs.75%，(P＜0.01);滿意率90%vs.65%，(P＜0.01)。

2.2 低血糖發(fā)生率 諾和銳30組7次，諾和靈30R組18次，低血糖癥狀發(fā)作時，患者均測指尖血血糖，其中諾和銳30組血糖≤3.9 mmol/l和≤2.8 mmol/l的分別為6和1例，而諾和靈30R組血糖≤3.9 mmol/l和≤2.8 mmol/l的分別為15例和3例，均無低血糖昏迷出現(xiàn)，經(jīng)給予攝入碳水化合物或靜脈注射葡萄糖后緩解，諾和銳30組低血糖事件發(fā)生少于諾和靈30R組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

在2型糖尿病患者中，強調(diào)血糖控制達(dá)標(biāo)是預(yù)防和延緩2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展，改善糖尿病患者預(yù)后的重要手段，大量臨床研究證實，胰島素強化治療可以迅速改善糖代謝，使血糖控制在良好水平，使胰島B細(xì)胞功能得到改善，可以有效地預(yù)防和減少糖尿病微血管并發(fā)癥，但對于部分2型糖尿病患者經(jīng)CSII強化達(dá)標(biāo)后，在一定時間內(nèi)仍需要胰島素治療，諾和銳30是一種雙時相胰島素類似物，含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白鋅結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素，可溶的門冬胰島素可被迅速吸收，提供更快更高的餐食胰島素分泌峰，從而迅速降低餐后血糖，結(jié)晶門冬胰島素釋放緩慢，作用時間較長，可以提供基礎(chǔ)胰島素，兩者更接近生理條件下胰島素分泌模式，同時，在速效胰島素降低餐后血糖以后，血中藥物濃度迅速下降，下餐前低血糖的危險性相對較小。與諾和靈30R相比，諾和銳30治療早餐后0～4 h血糖漂移以及晚餐后0～4 h血糖漂移更低，三餐后血糖平均水平顯著低于諾和靈30R，因此，對CSII強化治療后的2型糖尿病患者，諾和銳30治療具有較好的有效性、安全性及依從性。

［1］Haffner SM，Miettinen H，Chskill SP，et al.Decreased insulin secretion and increased insulin resistance are independently related to the 7-year risk of NIDDM in Mexicans.Diabetes，1995，44:1386-1391.

［2］Bruce DG，Chishohn DG，Leonare H，et al.Physiolgical importance of deficiency in early prandral insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes.Diabetes，1988，37:736-743.

［3］American Diabetbs Association Workgroup on Hyperglycemia.Defining and reporting hyperglycemia in diabetes.Diabetes Care，2005，28:1245-1249.

［4］陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2001:979.