范義士

資陽市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 資陽 641300

哮喘是由多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發(fā)生，如果呈急性發(fā)作時(shí)，控制不及時(shí)，很容易誘發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭，導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。為了盡快緩解氣道阻塞，糾正低氧血癥，恢復(fù)肺功能，預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作，防止并發(fā)癥的發(fā)生，2008年2月～2010年2月期間，我們對(duì)48例成人哮喘采取綜合治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 48例患者均符合《支氣管哮喘防治指南》中哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，男34例，女14例，年齡20～75歲，平均年齡52.8±7.9歲，病程10～46年，平均病程19.4±8.1年。病情分級(jí)：輕度11例，中度21例，重度15例。

1.2 治療方法 布地奈德氣霧劑鼻噴吸入（山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20030987），癥狀輕者給予200μg，癥狀重者給予400μg；沙丁胺醇?xì)忪F劑（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H19990233，規(guī)格：每噴含沙丁胺醇0.14mg）鼻噴吸入，一次2噴。同時(shí)給予氨茶堿靜脈滴注，常規(guī)抗感染、吸氧祛痰治療等。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后30min觀察患者癥狀、體征的變化；肺功能儀測(cè)定患者肺功能，觀察其改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 48例患者經(jīng)過及時(shí)治療，治愈26例（54.17%），有效18例（37.50%），無效4例（8.33%），有效率91.67%。

2.2 肺功能的改變情況 治療前，F(xiàn)EV1為1.52±0.16L，PEFR為3.30±0.35L/S；治療后FEV1為2.47±0.20L，PEFR為3.86±0.58L/S；治療后兩項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，與治療前對(duì)比，差異存在顯著性（P＜0.05）。

3 討論

哮喘的發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚，可能與下列因素有關(guān)：①變態(tài)反應(yīng)。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入具有過敏體質(zhì)的機(jī)體后，可以通過巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的傳遞，刺激機(jī)體的B淋巴細(xì)胞合成特異性IgE，并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性的IgE受體。當(dāng)過敏原再次進(jìn)入機(jī)體后，可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，從而促發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的反應(yīng)，使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等。②氣道炎癥。氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的基本的病理改變和反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機(jī)制，因?yàn)榛颊呔憩F(xiàn)以肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞為主的多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)和聚集，使氣道炎癥持續(xù)存在。一旦患者存在誘發(fā)因素時(shí)，便引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和粘膜水腫。③氣道高反應(yīng)性。主要表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或過早的收縮反應(yīng)，是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。④神經(jīng)機(jī)制。神經(jīng)因素也認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，因?yàn)橹夤苁軓?fù)雜的植物神經(jīng)支配。

基于哮喘以上發(fā)病機(jī)制，我們采取了綜合治療的措施，給予患者吸氧祛痰的同時(shí)，給予糖皮質(zhì)激素、受體激動(dòng)劑吸入，茶堿類藥物靜脈滴注，取得了滿意效果，如48例患者治愈26例，有效率91.67%；FEV1和PEFR比治療前明顯改善。布地奈德是一種高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，新型吸入型糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與周身用糖皮質(zhì)激素比較，最大的區(qū)別是類固醇結(jié)構(gòu)D環(huán)上C16a、C17a或B引入親脂性基團(tuán)，可增強(qiáng)親脂性，延長(zhǎng)占領(lǐng)受體的時(shí)間，局部抗炎作用明顯增強(qiáng)。它能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)；同時(shí)與肝臟微粒體酶親和力增強(qiáng)，即使有一定量的藥物進(jìn)入血液循環(huán)，也會(huì)很快代謝，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。其局部沉積率增加，增加了與粘膜組織的結(jié)合，在氣道內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，可以充分發(fā)揮藥物療效。沙丁胺醇為選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能選擇性作用于支氣管平滑肌β2腎上腺素受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷合成，而呈較強(qiáng)的舒張支氣管的作用。在治療哮喘劑量下，對(duì)心臟的β1受體的激動(dòng)作用較弱。布地奈德與沙丁胺醇合用，前者作用于炎癥細(xì)胞，后者作用于平滑肌細(xì)胞，可以起到協(xié)同的作用；因?yàn)棣?受體激動(dòng)劑使無活性的GR被磷酸化，可以增強(qiáng)激素受體的興奮性，從而增加激素的作用；而激素可以促進(jìn)β2受體的合成，提高了β2受體激動(dòng)劑的作用[2]。氨茶堿可以松弛支氣管平滑肌，對(duì)支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用；能改善改善肌收縮力，促進(jìn)呼吸。

總之，我們對(duì)成人哮喘急性發(fā)作采取綜合治療，臨床效果好，安全性高，促進(jìn)肺功能改善，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘定義、診斷、治療及教育管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（2）：132－138.

[2]畢穎，賴剛.沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用和雙倍沙丁胺醇治療支氣管哮喘的療效觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2006，19（2）：175－176.