裘 錦

四川省成都鐵路中心醫(yī)院干部病區(qū)，四川 成都 610081

2006年6月～2009年6月期間，我們采用美洛昔康片治療49例強(qiáng)直性脊柱炎患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 49例患者均符合強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于活動(dòng)期，其中男35例，女14例，年齡18～48歲，平均年齡27±4.3歲；病程3個(gè)月～5年，平均病程1.2±0.4年；早期（骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ級(jí)）40例，中期（Ⅲ級(jí)）7例，晚期（Ⅳ級(jí)）2例。

1.2 臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1984年紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①下腰痛持續(xù)至少3個(gè)月，活動(dòng)后可改善，休息無(wú)改善；②腰椎在額狀面和矢狀面的活動(dòng)受限即腰椎前屈、側(cè)彎和后伸活動(dòng)受限；③擴(kuò)胸度較同年齡、同性別的正常人減小。骶髂關(guān)節(jié)X線改變分級(jí)：正常骶髂關(guān)節(jié)為0級(jí)；可疑或極輕微的骶髂關(guān)節(jié)炎為Ⅰ級(jí)；輕度異常，局限性的侵蝕、硬化，關(guān)節(jié)間隙無(wú)改變?yōu)棰蚣?jí)；中度異常，中度或進(jìn)展性骶髂關(guān)節(jié)炎，伴有以下1項(xiàng)（或以上）變化，即侵蝕、硬化、增寬或狹窄或部分強(qiáng)直為Ⅲ級(jí)；嚴(yán)重異常，骶髂關(guān)節(jié)完全強(qiáng)直、融合，伴或不伴有硬化為Ⅳ級(jí)?；顒?dòng)性指標(biāo)：晨僵＞30min；因疼痛、僵硬而影響睡眠；外周關(guān)節(jié)炎；ESR＞30mm/h；CRP＞20mg/L；lgA＞39g/L；脊柱痛；正常呼吸時(shí)胸痛或頸活動(dòng)時(shí)疼痛或僵硬；晝或夜間雙臀痛。

1.3 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)且處于活動(dòng)期；②年齡≥18歲；③患者自愿采用本治療方法，并積極配合治療和觀察；④無(wú)該治療藥物過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；②有活動(dòng)性或復(fù)發(fā)性消化道潰瘍病病史或癥狀者；③有心、肝、腎、血液系統(tǒng)或凝血障礙等疾病；④孕期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 患者給予美洛昔康片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020217），7.5mg/次，1次/d，療程4周。治療期間不服用其他NSAID。治療期間觀察記錄患者臨床變化、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、血液流變學(xué)變化和不良反應(yīng)等。

1.5 療效評(píng)價(jià) 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：①顯效：晨僵、夜間疼痛消失，功能改善，ESR＜20mm/h（男）或＜30mm/h（女），CRP正常范圍，CT掃描或X線示改善或無(wú)明顯加重者；②有效：夜間不痛、晨僵時(shí)間＜min、功能改善，ESR、CRP下降50%以上；X線或CT掃描無(wú)明顯變化者；③無(wú)效：癥狀功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不明顯，CT或X線表現(xiàn)，骶髂關(guān)節(jié)炎進(jìn)展不足I級(jí)者；④加重：臨床或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)進(jìn)展或CT或X線骶髂關(guān)節(jié)炎加重I級(jí)以上者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 49例患者顯效43例（87.76%）、有效5例（10.20%），無(wú)效1例（2.04%），無(wú)加重病例。

2.2 治療前C-反應(yīng)蛋白和血沉指標(biāo)比較 治療前C-反應(yīng)蛋白和血沉分別為20±9mg/L、59.5±17.3v/mm·h-1；治療后分別為9±4mg/L、26.5±11.8v/mm·h-1；治療后與治療前比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后血液流變學(xué)變化 治療前全血高切黏度、還原低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原分別為7.3±0.9mPa·s、21.4±4.7mPa·s、1.9±0.2mPa·s、6.2±1.4g/L；治療后分別為6.1±0.7mPa·s、17.2±4.3mPa·s、1.6±0.1mPa·s、4.1±1.0g/L；治療后與治療前比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 49例患者出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，均為胃腸道癥狀，發(fā)生率為8.16%。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎常見(jiàn)于16～30歲青年人，男性多見(jiàn)，本病起病隱襲，早期常無(wú)癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)則進(jìn)展較快。強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27的關(guān)系及為密切，但是HLA-B27陽(yáng)性者中80%并不發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎，而強(qiáng)直性脊柱炎患者中有10%為HLA-B27陰性，所以HLA-B27陽(yáng)性不一定發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎，HLA-B27陰性也不一定不發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎。強(qiáng)直性脊柱炎與自身免疫功能有關(guān)，在患者免疫學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白、C-反應(yīng)蛋白等均有不同程度的改變。強(qiáng)直性脊柱炎病理的特征性改變是韌帶附著端病，病變?cè)l(fā)部位是韌帶和關(guān)節(jié)囊的附著部，即肌腱端的炎癥，導(dǎo)致韌帶骨贅形成、椎體方形變、椎骨終板破壞、跟腱炎和其他改變。病變最初從骶髂關(guān)節(jié)逐漸發(fā)展到骨突關(guān)節(jié)炎及肋椎關(guān)節(jié)炎，脊柱的其它關(guān)節(jié)由上而下相繼受累；周?chē)P(guān)節(jié)的滑膜改變?yōu)橐匀庋磕[為特征的滑膜炎；滑膜小血管周?chē)芯奘杉?xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜增厚，經(jīng)數(shù)月或數(shù)年后，受累滑膜有肉芽組織形成；關(guān)節(jié)周?chē)浗M織有明顯的鈣化和骨化，韌帶附著處均可形成韌帶骨贅，不斷向縱向延伸，成為兩個(gè)直接相鄰椎體的骨橋，椎旁韌帶同椎前韌帶鈣化，使脊椎呈“竹節(jié)狀”。

目前，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的治療尚沒(méi)有根治方法，治療的主要目的是在于緩解癥狀，修復(fù)和改善病變組織，減少致殘率。我們采用美洛昔康片對(duì)患者進(jìn)行治療，臨床顯效率高達(dá)87.76%，有效緩解了患者的臨床癥狀；同時(shí)，C-反應(yīng)蛋白、血沉和血液流變學(xué)等指標(biāo)，治療后均比治療前明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05）。美洛昔康是一種烯醇酰胺類(lèi)的新型非甾體抗炎藥（NSAID），詳細(xì)機(jī)制目前還不十分清楚，但已知其可抑制前列腺素的生物合成而發(fā)揮作用，選擇性抑制COX-2而對(duì)COX-1的抑制作用較少，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用[3]。文獻(xiàn)報(bào)道，美洛昔康對(duì)COX-2的抑制是劑量依賴性的，僅在服7.5mg/d時(shí)較少抑制COX-1，超過(guò)15mg時(shí)就同時(shí)抑制COX-1[4]。該藥減少了對(duì)COX-1的抑制，降低了胃腸道反應(yīng)，本組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率僅為8.16%。

總之，美洛昔康片具有較強(qiáng)的抗炎作用，安全性高，是治療強(qiáng)直性脊柱炎的有效藥物，值得臨床推廣。

[1] VAN DER LINDEN S，VALKENBURG H A，CATS A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification ofthe New York criteria[J]．Arthritis Rheum，1984（27）：361－368.

[2] 許新秀，杜風(fēng)華，周素芬．中西醫(yī)綜合治療53例強(qiáng)直性脊柱炎[J]．中國(guó)新醫(yī)學(xué)，2008，24（5）：48.

[3] 賀立中．新型非甾體抗炎藥美洛昔康的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2001，1（6）：365．

[4] 張鳳菊．常用治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的作用機(jī)制及臨床研究[J]．中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2009，21（6）：661－662．