肖明耿 嚴桂珍 蔡 勇 陳 沁 葉 玲

1.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003

支氣管哮喘是一種全球最常見的慢性疾病之一，已成為嚴重公眾健康問題。國內(nèi)外對哮喘的研究很多，近年來對其發(fā)病機制，尤其對氣道慢性炎癥啟動機制的認識越來越趨向明朗化，治療目標更趨于哮喘發(fā)病的起始階段，治療上更注重和提倡局部用藥。特別在哮喘的急性發(fā)作期，激素、β2受體激動劑、膽堿能受體阻制劑等均已制成氣霧劑而廣泛應(yīng)用于臨床，優(yōu)點顯而易見。而中醫(yī)藥治療哮喘急性發(fā)作期也具有一定的優(yōu)勢，臨床報道以口服用藥居多，但局部用藥方面的研究尚未有明顯的進展，特別是終止哮喘原發(fā)與繼發(fā)效應(yīng)細胞作用的局部用藥劑型尚未見報道，筆者根據(jù)哮喘急性發(fā)作的中西醫(yī)治療機制自行研制了力克喘氣霧劑的中藥新型制劑，已在動物實驗方面取得了較好的效果[1]?，F(xiàn)將其相關(guān)機制作如下的闡述。

1 祖國醫(yī)學對哮喘急性發(fā)作的認識

中醫(yī)理論認為哮喘的發(fā)病機理在于“內(nèi)有宿痰，觸感而發(fā)”，痰阻氣閉，肺管攣急而致痰鳴如吼，氣息喘促。對于哮病的病因病機的認識，以清代醫(yī)家李用粹《證治匯補·卷五》之概括最為精辟：“哮即痰喘之久而常發(fā)者，因內(nèi)有雍塞之氣，外有非時之感，膈有膠固之痰，三者相合，閉拒氣道，搏擊有聲，發(fā)為哮病。”古人很早就認識到本病之發(fā)與痰有關(guān)。漢代張仲景《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》之“膈上病痰，滿喘咳吐，發(fā)則寒熱，背痛腰疼，目泣自出，其人振振身瞤劇，必有伏飲”，已經(jīng)指出伏飲、痰濁與本病的發(fā)病直接有關(guān)。張介賓《景岳全書·雜證謨·喘促》認為：“喘有夙根，遇寒即發(fā)，或遇勞即作者，亦名哮喘。”在哮喘的治療方面，金元時代的朱丹溪《丹溪心法·哮喘》認為“哮喘必用薄滋味、專主于痰”，并將治法精辟概括為“未發(fā)以扶正為主，既發(fā)為攻邪為急?！贝苏撘恢睘楹笫泪t(yī)家所宗。哮喘的誘因主要是外邪、飲食、情志、勞倦和氣候變化等。也就是說，哮證發(fā)作的關(guān)鍵是內(nèi)伏之痰為某種或幾種誘因所觸發(fā)，以致痰隨氣升，氣因痰阻，互相搏擊、阻塞氣道，肺管因而狹窄，肺氣升降不利，以致呼吸困難，氣息喘促，一派“實”象，因此哮喘發(fā)作時當治以祛痰利氣，解痙平喘[2]，主要以“攻實”為主，即哮喘發(fā)作時宜攻邪治標。

2 現(xiàn)代醫(yī)學對哮喘急性發(fā)作的認識

哮喘的免疫學機制相關(guān)環(huán)節(jié)表明，組胺、IgE水平等與哮喘急性發(fā)作相關(guān)。

在哮喘的發(fā)病機制中，組胺是釋放最早且數(shù)量最多的炎癥介質(zhì)，因此被認為是重要的炎性介質(zhì)和氣道平滑肌致痙因子，無論在速發(fā)相哮喘反應(yīng)還是遲發(fā)相哮喘反應(yīng)中均具有重要作用。大多數(shù)作者認為組胺在哮喘的支氣管痙攣中的作用較為肯定，與氣道變應(yīng)性炎癥也有一定關(guān)系。由IgE介導(dǎo)的雙相哮喘反應(yīng)與哮喘急性發(fā)作也具有相關(guān)性：IgE是一種介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，現(xiàn)已證實在嗜酸粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和血小板上均有低親和力的IgE受體。吸入變應(yīng)原可以在體內(nèi)誘發(fā)相應(yīng)的特異性，這些可以和上述細胞的受體結(jié)合，從而激活這些細胞釋放活性物質(zhì)參與哮喘發(fā)病的調(diào)節(jié)。多年研究表明，支氣管哮喘病人體內(nèi)IgE水平與氣道反應(yīng)性呈正相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)臨床上由變應(yīng)原誘發(fā)的哮喘反應(yīng)大多數(shù)是以IgE介導(dǎo)的雙相哮喘反應(yīng)為特征。血清中總IgE水平和特異性IgE水平增高是哮喘病人的主要特征，也是體現(xiàn)哮喘病人特異性（易感性）的主要指標。由IgE介導(dǎo)的速發(fā)相哮喘反應(yīng)已被認為是氣道變應(yīng)性炎癥的啟動和發(fā)展階段。

目前大多數(shù)學者傾向于這樣一種觀點，即在變應(yīng)原誘發(fā)的速發(fā)相哮喘反應(yīng)中，引起哮喘氣道阻塞的主要原因是氣道平滑肌痙攣，因此哮喘急性發(fā)作期的治療重點放在緩解哮喘發(fā)作，解除喘息癥狀，原則上應(yīng)以解痙為主。

3 藿香正氣水治療哮喘急性發(fā)作及其相關(guān)機制

來源于《太平惠民和劑局方》的藿香正氣水，方由藿香、大腹皮、紫蘇、茯苓、白芷、陳皮、白術(shù)、厚樸、半夏、桔梗、甘草11味中藥組成。主要功效為疏散表邪，理氣和中，芳香化濕。近年來，不斷報道對治療支氣管哮喘有效。為了進一步證實，余傳星等于1995年始，應(yīng)用藿香正氣水治療寒哮38例，獲得滿意療效[3]。譚峰源在臨床上進一步觀察支氣管哮喘等患者，認為應(yīng)用藿香正氣水與息斯敏對于I型變態(tài)反應(yīng)性疾病都具有良好的臨床效果，說明藿香正氣水具有變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)阻釋的作用，初步探討了藿香正氣水治療哮喘作用的有關(guān)機制[4]。嚴桂珍與余傳星為了開拓中醫(yī)治療急癥的新領(lǐng)域，應(yīng)用藿香正氣水和藿香正氣軟膠囊這兩種制劑，采用超聲霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作患者21例，取得良好效果[5]。

此外，動物實驗的結(jié)果也表明，藿香正氣水具有較強的抗I型態(tài)反應(yīng)、一定的解痙和抗組胺作用。余傳星等以大白鼠為模型，經(jīng)動物體外實驗證實，藿香正氣水對于肥大細胞脫顆粒有顯著的阻斷作用，其阻斷率明顯優(yōu)于息斯敏對照組，具有抑制大白鼠的被動變態(tài)反應(yīng)和抗原抗體反應(yīng)，穩(wěn)定肥大細胞釋放顆粒，減輕炎癥反應(yīng)，改善細胞結(jié)構(gòu)功能，為防治作為I型變態(tài)反應(yīng)性疾病的哮喘提供了實驗依據(jù)[6]。為此，肖明耿等[7]闡述了藿香正氣水治療哮喘的研究現(xiàn)狀，并探討了組方設(shè)計和氣霧劑開發(fā)。自行組方、研制成力克喘氣霧劑，旨在對本病進行有效的研究。

4 中藥新劑型力克喘氣霧劑的組方依據(jù)及現(xiàn)代藥理學研究

根據(jù)藿香正氣水治療哮喘的臨床和藥理研究的廣泛報道和本組研究人員的深入研究，力克喘的組方由藿香正氣水方去除無效成分，精簡化裁而來，由廣藿香、陳皮、厚樸等四味中藥組成。中醫(yī)認為，哮喘的發(fā)病機理在于“內(nèi)有宿痰，觸感而發(fā)”，痰阻氣閉，肺管攣急而致痰鳴如吼，氣息喘促。哮喘發(fā)作時治以祛痰利氣，解痙平喘。力克喘氣霧劑方中，厚樸下氣除滿、燥濕消痰，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，廣藿香解表散邪、化濕祛暑、和中止嘔、祛惡除穢。其中厚樸、陳皮祛痰利氣、健脾燥濕、解痙平喘，主要針對“內(nèi)有宿痰”。廣藿香，外解表邪，化濕和中，主要針對“外感”，故力克喘組方合理，用藥精練。

力克喘氣霧劑主要有藿香酮、厚樸酚、陳皮苷等主要成分，許多實驗已證明具有以下主要作用：①解痙：廣藿香水提取物具有拮抗鈣離子的活性成分。厚樸的熱水提取液具有抗乙酰膽堿作用[8]。厚樸煎劑對離體兔腸管和支氣管有興奮作用[9]。厚樸酚、和厚樸酚具有中樞性松弛作用[10]。厚樸的乙醚提取物對士的寧、戊四氮等藥物誘發(fā)的痙攣有強烈的抑制作用[11]。橘皮醇提取物可對抗組胺所致的豚鼠離體支氣管痙攣性收縮[12]。②抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)：厚樸酚具有降低炎癥區(qū)毛細血管壁通透性、抑制白細胞游出及抑制纖維組織增生的作用[13]，冰片基厚樸酚有抗變態(tài)作用。小鼠腹腔注射橙皮苷有對抗腹蛇毒素、溶血卵磷脂、組胺的反應(yīng)，增加血管通透性作用；給兔口服橙皮苷，對氯乙烷造成的耳部凍傷有減輕癥狀的效果。橙皮苷對大鼠巴豆性肉芽囊腫的炎癥反應(yīng)亦有抑制作用[14]。

筆者采用堿溶酸沉提取法加以提取厚樸酚、陳皮苷和水蒸氣蒸餾法提取和收集藿香、厚樸、陳皮等含有揮發(fā)油成分，制成力克喘氣霧劑。隨機分組實驗證實：由力克喘、舒喘靈和阿托品制成的氣霧劑對噴霧致喘法的豚鼠均有較好的支氣管擴張作用，但舒喘靈作用最強，力克喘與阿托品的支氣管擴張作用相近，二者的平喘強度相類似，說明力克喘氣霧劑具有一定的平喘作用[1]。

5 小結(jié)

力克喘氣霧劑是根據(jù)哮喘的中西醫(yī)發(fā)病機理和藿香正氣水治療哮喘的臨床及基礎(chǔ)研究，由該方化裁研制而成的新型純中藥氣霧劑，主要成分有厚樸酚、陳皮苷、藿香酮等，許多實驗已證實該有效成分具有解痙平喘、抗炎和抗變態(tài)等作用，具有類似西藥膽堿能阻滯劑、激素等作用，動物實驗也證實力克喘氣霧劑具有一定的平喘作用，有望成為一種治療哮喘急性發(fā)作的中藥復(fù)方氣霧劑新藥。

[1]肖明耿，孫慶生，嚴桂珍，等.力克喘氣霧劑的平喘實驗研究[J].甘肅中醫(yī)學院學報，2006，23（1）：26－28.

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