王景春，劉 霞，陳 寧，董素勤

原發(fā)高血壓病 （EH）常出現(xiàn)不同程度的左室肥厚（left ventrieular hypetrophy，LVH）和舒張功能受累[1]。 LVH 是產(chǎn)生各種心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，常與心力衰竭、室性心律失常和腦卒中等密切相關(guān)[2]，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。為此，筆者對(duì)單用氯沙坦及氯沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療的45例老年高血壓合并LVH患者的臨床療效進(jìn)行了比較觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇與分組 選擇2009-06～12入住筆者所在醫(yī)院心血管內(nèi)科患者90例，診斷均符合2005年《中國(guó)高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖（UCG）證實(shí)LVH，即男左室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）>134 g/m2，女LVMI>130 g/m2。排除停用降壓藥物不能耐受出現(xiàn)高血壓危象、繼發(fā)性高血壓、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、腦卒中、心衰、心絞痛、心梗、其它引起心肌肥厚的病例。

90例入選者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組各45例。聯(lián)合組男 25 例，女 20 例；年齡 65～80 歲，平均（70.14±6.53）歲；EH病程 6～19 年，平均（11.95±5.61）年；停用一切藥物 2 周血壓142～188/90～116 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）。 對(duì)照組男 28例，女 17 例；年齡 65～81 歲，平均（70.52±6.17）歲；EH 病程8～20 年，平均（12.06±5.29）年；血壓 140～190/92～114 mmHg。兩組的性別、年齡、病程、基線血壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 用藥方法 停用以往藥物2周作為脫洗期，然后聯(lián)合組給予氯沙坦50 mg/d，吲達(dá)帕胺1.5 mg/d，口服。對(duì)照組僅給予氯沙坦50 mg/d。1周后血壓未達(dá)目標(biāo)者，調(diào)整劑量，使血壓控制目標(biāo)為收縮壓（SPD）<140 mmHg，舒張壓（DBP）<90 mmHg。療程共6個(gè)月。1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓測(cè)量 治療開始用臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)血壓1次/d，血壓穩(wěn)定后測(cè)3次/周，取平均值，由專人負(fù)責(zé)測(cè)量。

1.3.2 UCG檢查 使用EUB-6500彩超儀，采用相同體位、部位及方法、同一操作者測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWd）、二尖瓣A峰速度、E峰速度、E/A比值、射血分?jǐn)?shù)(EF)、左心室質(zhì)量（LVM）及質(zhì)量指數(shù)（LVWI）。分別與治療前及治療終點(diǎn)測(cè)量2次。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理 結(jié)果中數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS10.0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓、心率變化 治療后兩組血壓、心率均下降，與同組治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療第1周兩組SBP和DBP比較無顯著性差異（P>0.05），第4周始聯(lián)合組血壓下降幅度明顯，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

表 1 兩組治療前后血壓、心率±s）

表 1 兩組治療前后血壓、心率±s）

與同組療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組同期比較，#P<0.05

SBP（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min）聯(lián)合組（n=45）治療前 156.62±16.8 98.54±9.78 80.36±8.16治療后 1 周 150.31±15.32* 95.12±11.37 79.61±6.43治療后 4 周 137.94±14.92*# 90.57±9.42*# 76.91±7.21*治療后 6個(gè)月 132.99±14.28*# 83.26±8.34*# 75.96±6.22*對(duì)照組（n=45）治療前 155.43±17.06 97.17±11.93 79.31±7.25治療后 1 周 152.41±16.34* 95.87±10.74 78.33±6.08治療后 4 周 141.32±15.30* 92.74±9.31* 77.17±5.91*治療后 6個(gè)月 137.28±14.95* 88.14±8.67* 76.19±6.48*

2.2 兩組 UCG參數(shù)變化 治療后聯(lián)合組 LVDd、IVST、LVPWd、LVM、LVMI顯著減少，而E/A升高，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；其中LVM和LVMI顯著低于對(duì)照組（P<0.05，表 2）。

表 2 兩組治療前后UCG各參數(shù)（±s）

表 2 兩組治療前后UCG各參數(shù)（±s）

治療前后組內(nèi)比較，*P<0.05；與對(duì)照組療后比較，#P<0.05

觀察項(xiàng)目 聯(lián)合組（n=45） 對(duì)照組（n=45）治療前 治療后 治療前 治療后LVDd（mm） 48.63±4.51 47.12±3.65* 48.19±3.24 47.64±3.23 IVST（mm） 12.77±1.73 11.34±1.83* 12.46±1.86 11.93±1.61 LVPWd（mm） 13.66±2.67 12.43±2.74* 13.58±2.90 12.95±3.24*LVM（g） 310.09±12.64 248.845±13.81*#307.74±11.97 273.94±13.92*LVMI（g/m2） 167.52±26.53 154.6±20.78*# 166.3±20.8 160.14±19.91*LVEF（%） 58.18±3.07 60.54±2.45 58.6±3.64 59.0±3.13 E/A 0.96±0.25 1.29±0.42* 0.92±0.21 1.25±0.32*

3 討論

高血壓所致的LVH可引起左心室心肌順應(yīng)性下降，舒張及收縮功能減退，LVH的縮小有利于高血壓患者預(yù)后的改善。因此，逆轉(zhuǎn)LVH對(duì)減少心臟并發(fā)癥、降低心血管事件的發(fā)生率有重要意義。EH并LVH不僅是心肌細(xì)胞實(shí)質(zhì)成分的肥大，還有心肌間質(zhì)成分和血管結(jié)構(gòu)的變化。LVH的發(fā)生與血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重及神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素有關(guān)，其中循環(huán)與局部的神經(jīng)內(nèi)分泌因素的作用更為重要[3]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）參與EH并LVH的形成，其中AngⅡ?qū)VH的形成影響最大，且AngⅡ引起LVH與其對(duì)血壓影響無關(guān)，AngⅡ可促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原，抑制膠原酶的活性，造成心肌間質(zhì)纖維化[4]。氯沙坦能完全阻斷AngⅡ受體而起降壓、保護(hù)靶器官作用。吲達(dá)帕胺則是一種帶吲哚環(huán)的磺胺衍生物，具有類噻嗪類弱利尿及鈣拮抗作用。兩種藥物各自均有大量臨床試驗(yàn)證實(shí)其降壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚療效。

本文結(jié)果顯示，氯沙坦與吲達(dá)帕胺聯(lián)合應(yīng)用后，EH患者的SBP和DBP平穩(wěn)、有效地降低，血壓下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明兩種藥物降壓有協(xié)同作用。療程結(jié)束后兩組LVM、LVMI均下降（P<0.05），心功能改善，且聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單藥（P<0.05），由此提示，兩種藥物均具有良好的降壓作用和逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞肥厚增生、改善心室重構(gòu)的作用，但而作用位點(diǎn)不同。

[1]Marabotti H，Genovesiebcrt A，Ghkme S，et a1.Diastolic function in the different patterns of ventrieular adaptation to essential hypertension[J].Int J Cardiol，1994，44(1)：73.

[2]Mansoor GA,Massie BM.Left ventricular hypertrophy:a potent cardiovascular risk factor and its relationship to office and ambulatory blood pressure[J].Blood Pressure Monit，1997，4(1):19-22.

[3]張方寧，李玉明.局部血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素-1在高血壓性心肌肥厚的作用[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2005，26(2):144-147.

[4]Matys T，Pawlak R，Kucharewice I，et a1.Hypotensive effect of angiotensinⅡafter AT 1-receptor blockade with losartan[J].J Physiol Pharmacol，2000，51：161-166.