廖佳建,葉長生,劉民鋒,甄樂峰

(南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院乳腺中心,廣州510515)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,好發(fā)于40～60歲婦女。但近年來乳腺癌的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢,臨床上青年乳腺癌已不少見。一般認為35歲以下青年乳腺癌患者在生物學行為及預(yù)后方面不同于其他年齡段患者。為此,作者對本院近年來收治的35歲以下乳腺癌病例進行回顧性分析,重點分析癌組織中血管內(nèi)皮生長因子(vascaliaendothelial grouth factor,VEGF)、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表達情況及其與TNM臨床分期和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系,以期進一步探討青年乳腺癌臨床病理學特征。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集本院普外科2005年1月至2008年12月乳腺癌患者477例,均為女性,其中小于或等于35歲67例,占14.05%,年齡最小23歲,中位32歲。腫塊小于或等于2 cm 15例,2～5 cm 36例,大于5 cm 16例。以同期35歲以上手術(shù)后經(jīng)病理證實的中老年乳腺癌410例作為對照組,年齡36～83歲,中位46歲。根據(jù)患者臨床狀況行乳腺癌改良根治術(shù)、乳腺癌保留乳房手術(shù),術(shù)后根據(jù)病情行輔助化療、放療及輔助內(nèi)分泌治療。

1.2 免疫組織化學檢測VEGF及EGFR的表達 鼠抗人VEGF單克隆抗體、鼠抗人EGFR單克隆抗體均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司,MaxVisionTM試劑盒和DAB試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。乳腺癌組織標本經(jīng)10%甲醛固定,石蠟包埋,切片厚度5μm。染色程序嚴格按照試劑盒說明書要求進行。以PBS取代一抗作陰性對照,用已知陽性反應(yīng)片作陽性對照。免疫組織化學檢測結(jié)果判斷:VEGF染色乳腺癌細胞胞漿,EGFR染色乳腺癌細胞胞漿和(或)胞膜,低倍鏡下分別選取陽性細胞最密集區(qū),然后在高倍視野下計數(shù)腫瘤細胞,高倍視野下VEGF、EGFR陽性細胞大于10%者為陽性病例;陽性細胞小于10%者為陰性病例。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,青年組和中老年組VEGF、EGFR表達率與乳腺癌TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析;VEGF、EGFR表達在臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移各組間的差異性采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

臨床病理分期方法參照參考文獻[1]:青年組中Ⅰ期乳腺癌為11例,Ⅱ期為39例,Ⅲ及Ⅳ期為17例;對照組分別為21、252、137例。青年組浸潤性導管癌46例,浸潤性小葉癌8例,髓樣癌3例,黏液腺癌7例,導管內(nèi)癌 3例;對照組浸潤性導管癌353例,浸潤性小葉癌21例,髓樣癌13例,黏液腺癌13例,乳頭Paget病4例,小管癌 4例及大汗腺癌 2例。青年組與中老年組在病理學分型、VEGF、EGFR的表達與 TNM分期及其與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況見表1、2。

表1 兩組臨床病理資料比較[n(%)]

表2 兩組VEGF、EGFR表達的差異性[n(%)]

3 討 論

近年來,青年乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,文獻報道目前青年乳腺癌(≤35歲)約占乳腺癌總數(shù)的 15%～25%[2]。本組青年乳腺癌的發(fā)病率為14.05%,與文獻報道相近。青年乳腺癌與中老年乳腺癌相比,有其不同的臨床生理特點,一般認為青年乳腺癌有較強的侵襲性,病情發(fā)展快,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高,預(yù)后不良[3-4]。本研究中,青年組和中老年組TNM分期中Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌比較差異雖無統(tǒng)計學意義,但資料顯示Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者中老年組(33.41%)高于青年組(25.37%),考慮原因可能與本組青年人保健意識較強,就診較早,而中老年人普遍就診較晚有關(guān);或者也可能與本資料青年組病例數(shù)較少有關(guān)。

血管生成對腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要,是腫瘤增殖與發(fā)生轉(zhuǎn)移的主要影響因素[5]。VEGF是目前所知道的最強的直接作用于血管內(nèi)皮細胞的生長因子,在腫瘤生長過程中,VEGF的產(chǎn)生能直接促進血管內(nèi)皮細胞分裂、增殖,還可刺激內(nèi)皮細胞分泌多種蛋白酶和血漿酶原激活物,降解血管基底膜,介導內(nèi)皮細胞遷移和浸潤,導致血管形成加快,加速演化過程[6]。本研究中,青年組VEGF陽性率明顯高于中老年組,且隨著TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加而增加,說明腫瘤血管的生成與青年和中老年女性乳腺癌的腫瘤增殖和淋巴侵襲相關(guān);TNM臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是估計病情、判斷預(yù)后并制定有針對性的治療方案以及客觀評價療效的重要因素之一,VEGF與其的相關(guān)性提示VEGF在這些方面也起著一定的作用。

表皮生長因子家族是正常細胞生長、分化和存活的重要調(diào)節(jié)因子。EGFR是酪氨酸蛋白激酶受體的原型,與家族其他成員一樣,EGFR的激活依賴于共同的受體和配體的磷酸化相互作用,從而激活亞細胞通路。這些EGFR信號通路將會加快腫瘤細胞增殖和血管再生,減少細胞凋亡。相關(guān)研究證明,EGFR在多種不同的實體瘤患者中過度表達,如鼻咽癌、卵巢癌、大腸癌等,常與預(yù)后不良、腫瘤血管形成和腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)[7-9]。本研究表明,EGFR表達與青年、中老年乳腺癌患者的TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量有明顯相關(guān)性,說明EGFR在乳腺癌的進展過程中可能起到了一些作用[10-11]。隨著TNM分期的增加及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加,EGFR的表達也逐漸增強,說明EGFR參與了乳腺癌的發(fā)展過程,EGFR表達陽性的細胞具有的侵襲性更高,更具有早期向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的傾向[12],因此EGFR可作為判斷乳腺癌惡性程度的一個指標[13]。目前,針對EGFR過度表達的分子靶向治療藥物拉帕替尼已經(jīng)上市,它為乳腺癌的治療帶來了新的契機。

對青年乳腺癌的研究中,除加深 ER、PR、HER-2等研究外,還需加強對 VEGF、EGFR等作用機制的研究,這對評估預(yù)后及指導治療更有意義。

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