翟玉喜 高建魯

(1．泰山醫(yī)學(xué)院，山東 泰安 271016；2.泰山醫(yī)學(xué)院附屬聊城醫(yī)院眼科，山東 聊城 252000)

青光眼是一種常見的以視神經(jīng)青光眼特征性損害伴有不可逆性視野缺損為特征的眼科疾病。青光眼的致盲率已居致盲性眼病的第二位，其中原發(fā)性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)是青光眼中較為常見類型[1]。流行病學(xué)資料顯示，POAG患者發(fā)病有明顯的家族遺傳傾向[2]。目前認(rèn)為POAG的遺傳方式有常染色體顯性、常染色體陰性及多基因多因子參與[3]。2010～2011年，我們調(diào)查了魯西北地區(qū)一POAG家系資料并分析其遺傳方式，為進(jìn)一步致病基因的鑒定研究打下基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 山東省聊城市一個(gè)POAG家系，可追蹤到4代共有16人，男11人，女5人。

1.2方法 該家系調(diào)查和基因連鎖分析定位、致病基因檢測(cè)研究經(jīng)泰山醫(yī)學(xué)院聊城臨床學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，遵循赫爾辛基宣言及遺傳學(xué)研究原則，家系成員簽訂了青光眼家系早期臨床診斷、治療及致病基因篩查的知情同意書。調(diào)查分現(xiàn)場(chǎng)檢查和醫(yī)院門診檢查兩部分。收集、查閱既往病歷，現(xiàn)場(chǎng)檢查首先記錄信息，已故者信息通過詢問其他家系成員獲取。檢查包括視力、眼壓(schiotz眼壓計(jì))、裂隙燈眼前節(jié)檢查、前房角鏡、裂隙燈前置鏡(90D)眼底檢查等，可疑青光眼者在我院門診完善眼科全面檢查，包括視力、Goldmann眼壓、24小時(shí)眼壓曲線、飲水試驗(yàn)、前房角鏡、眼底照相、Humprey視野分析儀檢查、HRT-Ⅱ等。

1.3POAG診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)有青光眼性視盤損害和(或)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損；(2)青光眼性視野缺損；(3)前房角開放，具有以上3項(xiàng)并排除繼發(fā)性開角型青光眼。僅眼壓大于21 mmHg或青光眼激發(fā)試驗(yàn)(如飲水試驗(yàn)和暗室俯臥試驗(yàn))陽性應(yīng)診為可疑[4]。分析該家系患者的臨床資料，總結(jié)其發(fā)病規(guī)律及治療后病情進(jìn)展情況，繪制出家系圖譜，依據(jù)孟德爾遺傳定律分析其遺傳方式。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料特點(diǎn)

2.1.1先證者 任×，家系編號(hào)為Ⅲ2，男，26歲。6年前雙眼虹視伴有視力下降，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院測(cè)量眼壓約40 mmHg，確診為雙眼POAG，給予雙眼小梁切除手術(shù)治療；術(shù)后3個(gè)月雙眼壓失控，分別于5年前、3年前2次行雙眼小梁切除術(shù)，因術(shù)后眼壓繼續(xù)升高，左眼于2年前降至無光感。2010年10月患者使用布林佐胺(商品規(guī)格5 ml：50 mg)，噻嗎洛爾滴眼液(商品規(guī)格5 ml：25 mg)滴雙眼治療，雙眼眼壓仍為30 mmHg，Humprey視野分析儀檢查示：右眼管狀視野。眼科檢查：視力：右眼：0.6，左眼：無光感；眼壓：右眼：30 mmHg，左眼35 mmHg；右眼球結(jié)膜充血，濾過泡扁平，角膜清晰，前方深，虹膜可見3處周切口，瞳孔圓，直徑約為5 mm，對(duì)光反射存在，晶狀體透明，玻璃體未見明顯異常，眼底視盤邊界清，視乳頭顏色較淡，C∕D=0.9；左眼結(jié)膜無充血，濾過泡扁平，角膜清晰，前方深，虹膜可見3處周切口，瞳孔欠圓，對(duì)光發(fā)射消失，晶狀體、玻璃體未見明顯異常，眼底視盤邊界清，視網(wǎng)膜顏色蒼白，C∕D=1.0。房角鏡檢查示：靜態(tài)下雙眼房角為寬角，無明顯色素沉著，虹膜周切口附近有周邊前粘連，小梁切口不明顯。診斷為雙眼青少年型POAG，雙眼抗青光眼術(shù)后眼壓失控。入我院后擇期行右眼青光眼引流閥植入術(shù)，術(shù)后眼壓正常。

2.1.2先證者之母 蔡×，家系編號(hào)為Ⅱ2，女，54歲。40年前左眼出現(xiàn)虹視伴視力下降，就診于青島某醫(yī)院，確診為雙眼POAG，行雙眼小梁切除手術(shù)，術(shù)后雙眼壓逐漸失控、視力下降，分別于20年前、10年前兩次又行雙眼小梁切除術(shù)。2010年3月來我院，診為雙眼青少年型POAG，雙眼抗青光眼術(shù)后眼壓失控。再次給予右眼小梁切除聯(lián)合MMC術(shù)，術(shù)后眼壓控制在21 mmHg以內(nèi)，定期門診復(fù)查。2010年11月眼科檢查：視力：右眼0.6，左眼：無光感，眼壓：右眼23 mmHg，左眼31 mmHg，右眼球結(jié)膜無充血，球結(jié)膜濾過泡扁平，角膜透明，前方深度可，虹膜可見4處全層周切口，瞳孔不規(guī)則，對(duì)光反射遲鈍，晶狀體、玻璃體未見明顯異常，眼底可見視盤邊界清晰，視網(wǎng)膜顏色蒼白，C∕D=0.9；左眼虹膜可見3處全層周切口，瞳孔閉鎖，對(duì)光反射消失，晶狀體中度混濁，玻璃體、眼底均無法窺入。Humprey視野分析儀檢查示右眼管狀視野。2011年2月復(fù)查：患者述眼部輕度腫脹，右眼Goldmman眼壓30 mmHg，醫(yī)師囑用兩種降眼壓滴眼液滴眼治療(5 ml：25 mg噻嗎洛爾，5 ml：50 mg布林佐胺)，眼壓仍未控制正常范圍內(nèi)，半月后門診行右眼選擇性小梁激光成形術(shù)(selective laser trabeculoplasty, SLT)，術(shù)后仍用(5 ml：25 mg)噻嗎洛爾滴眼液，術(shù)后眼壓控制尚可，4個(gè)月后再次出現(xiàn)眼壓升高伴視力下降，于2011年6月9日在我院行右眼睫狀體光凝術(shù)。

2.2POAG家系中患者的表型 該家系16人確診POAG患者7人，其中男5人，女2人。發(fā)病年齡8～21歲(平均為14.57歲)，7例POAG患者臨床資料略。Ⅱ5右眼壓為22 mmHg，建議應(yīng)用5 ml：50 mg布林佐胺滴眼液點(diǎn)右眼；Ⅲ1、Ⅲ2眼壓處于穩(wěn)定狀態(tài)，Ⅲ6雙眼應(yīng)用用前列素類滴眼液(曲伏前列素)滴眼，由2011年1月1日10:00am雙眼眼壓右眼31 mmHg，左眼26 mmHg下降為2011年10月4日10:00am雙眼眼壓右眼12.3 mmHg，左眼12 mmHg，眼壓降低幅度達(dá)50%以上。

2.3遺傳學(xué)特征 該家系的遺傳特點(diǎn)：①3代中均有患此病者，無隔代遺傳現(xiàn)象；②此病與性別無關(guān)，男女均有發(fā)病者；③均與正常人結(jié)婚，無近親婚配現(xiàn)象；④無患病子女與正常人婚配，其后代未見患有此病者(圖1)。

圖1 魯西北地區(qū)一青少年型POAG家系圖譜

3 討 論

該P(yáng)OAG家系發(fā)病者具有家族聚集性，符合常染色體顯性遺傳特性?；颊叽_診年齡8～21歲(平均為14.57歲)，應(yīng)診斷為青少年型POAG[5]。確診時(shí)患者視野多為中晚期青光眼性改變，并且術(shù)后眼壓控制不佳，部分患者需多次手術(shù)治療，最終導(dǎo)致單眼或雙眼眼盲。我們調(diào)查該家系成員Ⅲ6結(jié)果示：眼壓：右眼31 mmHg，左眼26 mmHg；Humprey視野：右眼生理性盲點(diǎn)擴(kuò)大，左眼閥值增高；HRT-Ⅱ示：右眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度為0.129 mm，左眼為0.173 mm，均小于正常值(0.18～0.31 mm)，故診斷為青少年型POAG，目前應(yīng)用前列素類滴眼液藥物，降壓幅度達(dá)到50%以上，達(dá)到目標(biāo)眼壓要求。目前已確定了MYOC/TIGR、OPTN、WDR36為POAG的致病基因，并提示基因變異及遺傳在家族聚集青光眼中發(fā)揮著極其關(guān)鍵作用[3]，但POAG致病基因具有明顯的區(qū)域及種族差異。基于我國(guó)人口眾多、民族多樣化造成POAG患者地域分布廣泛，定位該家系POAG患者突變的致病基因，對(duì)進(jìn)一步完善POAG的致病基因理論及闡明發(fā)病機(jī)制有重要意義。我們課題組下一步將明確該家系致病基因的突變點(diǎn)及是否存在其他環(huán)境致病因素等，并對(duì)攜帶致病基因的后代進(jìn)行緊密追蹤，早期診斷，早期藥物治療，產(chǎn)前診斷是該家系疾病預(yù)防的工作重點(diǎn)。

[1] Quigley HA，Broman AT.The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020[J]． Br J Ophthalmology，2006，90(3)：262-267．

[2] Weih LM，Nanian M，McCarty CA，et al．Prevalence and predictors of open angle glaucoma：results from the visual impairment project[J]．Br J Ophthalmology，2001，108(11)：1966-1972．

[3] Allingham RR，Liu Y，Rhee DJ. The genetics of primary open-angle glaucoma：A review[J]．Experimental Eye Research，2009，88(4)：837-844．

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)青光眼學(xué)組．原發(fā)性青光眼早期診斷的初步建議[J]．中華眼科雜志，1987，23(6)：127．

[5] Wiggs JL，Damji KF，Haines JL，et al．The distinction between juvenile and adult-onset primary open-angle glaucoma[J]． Am J Hum Genet，1996，58(1)：243-244．