朱超 李春鳳

苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣對(duì)原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

朱超 李春鳳

目的探討苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合治療對(duì)原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈硬化的影響。方法選擇2009年2月至2010年2月原發(fā)性高血壓并頸動(dòng)脈硬化患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和試驗(yàn)組(40例)。對(duì)照組使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，1次/d，2周后，血壓未達(dá)標(biāo)者，增加劑量至5 mg，試驗(yàn)組同時(shí)口服瑞舒伐他汀鈣10 mg，1次/晚，療程為48周。比較兩組治療前、后的頸動(dòng)脈IMT、血壓、血脂、hsCRP的變化。結(jié)果服藥48周后，兩組IMT、BP均較治療前明顯降低(P＜0.05);其中試驗(yàn)組IMT降低更明顯(P＜0.05)。試驗(yàn)組TG、TC、LDL-C、hsCRP明顯下降，HDL-C明顯增高，與治療前及對(duì)照組治療前、后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合對(duì)頸動(dòng)脈IMT作用明顯，能有效延緩﹑逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

原發(fā)性高血壓病;頸動(dòng)脈粥樣硬化;苯磺酸左旋氨氯地平;瑞舒伐他汀鈣

動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)是病變從動(dòng)脈內(nèi)膜開(kāi)始，先后有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚﹑出血和血栓形成﹑纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸退變和鈣化。頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)是反映動(dòng)脈硬化的特異性指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測(cè)心腦血管事件［1-3］。本研究旨在探討苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用對(duì)原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資抖選擇2009年2月至2010年2月在我院就診的原發(fā)性高血壓合并頸脈粥樣硬化患者80例(男42，女38)，年齡55～74歲，平均(62.1±5.8)歲。均符合2005年中國(guó)高血壓防治指南制定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外癥狀性高血壓、，無(wú)腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、血管病變、顱腦病變。

1.2 方法將80例患者隨機(jī)分對(duì)照組(40例)和試驗(yàn)組(40例)，對(duì)照組使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg qd(商品名:施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司)，2周后，血壓未降至140/90 mm Hg以下者，增加劑量至5 mg。試驗(yàn)組加服瑞舒伐他汀鈣10 mg qn(商品名:托妥，南京正大天晴制藥有限公司)。兩組均治療48周。凡血壓控制不理想或出現(xiàn)并發(fā)癥需加用其他藥物者除外。

1.3 指標(biāo)測(cè)定分別在治療前、治療48周后，測(cè)量頸動(dòng)脈IMT，血壓、血脂和hsCRP指標(biāo)。頸動(dòng)脈IMT測(cè)量，采用通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)(中國(guó))有限公司生產(chǎn)的LOGIQ5PRO型彩色多譜勒診斷儀，探頭頻率為7.0 MHz，分別檢測(cè)患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT。測(cè)量方法:頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉水平連線下1～1.5 cm處測(cè)量，兩側(cè)共取10個(gè)測(cè)值求平均值為IMT、(頸動(dòng)脈IMT＞0.85 mm定義為頸動(dòng)脈硬化，其中IMT＞1.3 mm為斑塊形成)。治療前、48周后行血壓監(jiān)測(cè)(連續(xù)3 d同一時(shí)間，使用同一儀器來(lái)測(cè)量右上肢坐位血壓，測(cè)量前至少休息10 min，測(cè)3次，每次間隔5 min，取其平均值)。血脂用酶法，hs-CRP采用顆粒增強(qiáng)免疫沉淀法，試劑均由上?？迫A生物技術(shù)有限公司提供，用日立7600-20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.0統(tǒng)汁軟件，計(jì)量資料用(±s)表示，計(jì)量比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的年齡、性別構(gòu)成比、吸煙、血脂水平、高血壓病史以及治療前的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)、IMT、hsCRP均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.1 IMT和BP治療48周后，IMT對(duì)照組:治療前(1.14± 0.23)mm，治療后(1.06±0.18)mm，試驗(yàn)組:治療前(1.13± 0.46)mm，治療后(1.02±0.21)mm，兩組IMT均明顯下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且試驗(yàn)組IMT下降更明顯，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 血脂和hsCRP治療48周后，試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C及hsCRP明顯下降，HDL-C明顯升高，與治療前、對(duì)照組比較差異均有顯著性(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

對(duì)照組有2例(5%)，試驗(yàn)組有1例(2.5%)開(kāi)始治療時(shí)發(fā)生心悸，面赤等反應(yīng)，未予處理，維持治療1周后，癥狀消失。試驗(yàn)組患者在服用瑞舒伐他汀鈣過(guò)程中，無(wú)肝腎功能的損害、肌酶的升高、肌肉酸痛情況。

表1 兩組治療前、后IMT、血壓變化比較(±s)

表1 兩組治療前、后IMT、血壓變化比較(±s)

注:與同組治療前比較，P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別n IMT(mm)SBP(mm Hg)DPB(mm Hg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組401.14±0.231.06±0.18166.40±16.30 142.50±10.50103.60±5.9089.50±8.60試驗(yàn)組401.13±0.461.02±0.21168.60±14.40 140.60±12.40104.80±6.6088.30±7.50

表2 兩組治療前、后血脂、hsCRP比較(±s)

表2 兩組治療前、后血脂、hsCRP比較(±s)

注:與同組治療前比較，P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組402.19±0.63 2.18±0.565.83±1.58 5.72±1.213.20±0.84 3.19±0.881.11±0.46 1.10±0.486.98±2.32 6.61±1.76試驗(yàn)組402.20±0.43 1.68±0.525.86±1.52 5.02±1.643.21±0.85 2.65±0.661.14±0.46 1.30±0.457.04組別n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Hs-CRP(mg/L) ±2.16 5.02±1.64

3 討論

高血壓病是常見(jiàn)的心血管病之一，也是導(dǎo)致人類死亡的常見(jiàn)疾病如腦卒中、冠心病、心力衰竭等重要危險(xiǎn)因素。高血壓促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，除大動(dòng)脈外可有頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚，冠狀動(dòng)脈和周圍血管病變等。血壓的增高水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)關(guān)系。研究證實(shí)，頸動(dòng)脈IMT每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，心肌梗死和腦卒中發(fā)生率增加1.36倍［4］。鈣拮抗劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，能有效逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT發(fā)展。本研究顯示治療后，對(duì)照組及試驗(yàn)組使用苯磺酸左旋氨氯地平有較好的降壓效果，IMT均亦顯著降低。其逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的作用機(jī)制可能是苯磺酸左旋氨氯地平良好的降壓作用有利于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、維護(hù)血管內(nèi)皮功能，控制血管平滑肌細(xì)胞的增生，從而減緩頸動(dòng)脈IMT增厚。

循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，血脂異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生明顯的炎癥反應(yīng)，而伴隨炎癥產(chǎn)生hs-CRP被認(rèn)為是促使動(dòng)脈硬化發(fā)生的重要標(biāo)志物。目前絕大多數(shù)研究均認(rèn)為hsCRP具有直接的促炎效應(yīng)，可能是動(dòng)脈粥樣硬化的致炎因子，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展的所有環(huán)節(jié)有關(guān)［5］。他汀類藥物可抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇合成，刺激LDL-C受體，加快LDL-C和VLDL-C清除以及升高HDL-C。他汀類藥物除條調(diào)脂外，還有抗炎，穩(wěn)定粥樣斑塊的作用，可明顯改善患者預(yù)后［6］。本研究中試驗(yàn)組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療后hsCRP水平明顯降低，且這種效應(yīng)不依賴于降脂作用，表明他汀類藥物確有獨(dú)立于降脂作用之外明顯的抗炎作用。本次研究顯示高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地和瑞舒伐他汀鈣具有逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的協(xié)同作用。

［1］陳灝珠.高血壓.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第12版.人民衛(wèi)生出版社: 1525-1544．

［2］陸再英，鐘南山.動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病.內(nèi)科學(xué).第7版.人民衛(wèi)生出版社，2008:267-274．

［3］Karpe F，Boquist S，Tang R，et al.Renmant Iipoproteins are related to intimamedia thickness of the carotid artery independently of LDL cholesterol and plasma triglycerides.Lipid Res，2001，42:17．

［4］OLeary DH，Polak JF，Kronmal RA，et al.Carotid artery inti-ma and stroke in older adults.Cardiovascular Heslth Study Collabo-rative Resesrch Group.N Engl J Med，1999，340:14．

［5］葉平，王亮.他汀類的非調(diào)脂作用.心臟病學(xué)實(shí)踐2005新進(jìn)展與臨床案例.人民衛(wèi)生出版社，2005:34．

［6］Arntz HR.The case for early station therapy in acute coronarysyndromes.Cardiol Rev，2002，10:91．

Effect of Levamlodipine Besylate and Rosuvastatin Calcium on carotid arteriosclerosis in patients withessential hypertension

ZHU Chao，LI Chun-feng.Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xu Zhou221006，China

ObjectiveTo explore the effect of Levamlodipine Bsylate and Rosuvastatin Calcium on carotid artery intima-media thickness(IMT)in patients with essential hypertension.Methods80 patinets with essential hypertension complicated with carotid arteriosclerosis were randomly divided into control group(40 cases)and experimental group(40 cases).Patients in control group were treated with Levamlodipine Bsylate 2.5 mg qd，and the dosage was added to 5 mg qd if the blood pressure was above 140/90 mm Hg after 2 weeks treatment.Patients in the experimental group were given Rosuvastatin Calcium 10 mg qn for 48weeks.The IMT of carotid artery，blood pressure，levels of TC，TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP were monitored before and after treatment，ResultsThe IMT and blood pressure decreased obviously in two groups 48 weeks after treatment(P＜0.05)and IMT decreased significantly in experimental group compared with that of control group(P＜0.05). Level of TG，TC，LDL-C and hs-CRP decreased，and HDL-C increased significantly in experimental group than those in control group and before treament(P＜0.05).ConclusionCombined application of Levamlodipine Besylate and Rosuvastatin Calcium has significant effect on IMT of carotid in patients with essental hypertension and it can delay the progression of essential hypertension．

Essentialhypertension;Carotidarteriosclerosis;LevamlodipineBesylate; Rosuvastatin Calcium

221006江蘇醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院西院

朱超E-mail:zcgfying@qq.com