潘 敦

(福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院胃腸外科1區(qū),福建福州,350004)

近年來5-HT3受體拮抗劑因其止吐作用確切、毒副作用低受到廣泛的應用。本院2009年1月～2010年6月在胃腸癌患者化療過程中使用帕洛諾司瓊(商品名:止若,江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司),取得較好的療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

120例經(jīng)病理證實胃腸癌化療患者隨機分為帕洛諾司瓊組、格拉司瓊組和恩丹西酮組,每組40例。其中男71例,女49例,年齡42～70歲,平均年齡61歲。入選患者Karnofsky評分≥60分,預計生存期>3個月?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能及心電圖等相關(guān)檢查無化療禁忌證,既往未使用過其他相關(guān)止吐藥物,化療前無惡心、嘔吐癥狀,無消化道梗阻表現(xiàn)。所有患者在化療前均已告知病情并取得患者或家屬的同意。

3組患者都采用FOLFOX6化療方案:奧沙利鉑85 mg/kg靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣400 mg/kg靜脈滴注2 h,第1天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注,然后1 200 mg/m2持續(xù)靜脈滴注,總量2 400 mg/m2滴注46～48 h。每組均于化療前30 min使用止吐藥物。帕洛諾司瓊組:帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注;格拉司瓊組:格拉司瓊3mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注;恩丹西酮組:恩丹西酮8 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注。

化療1個周期后,分別觀察各組急性嘔吐(第1天)及遲發(fā)性嘔吐(第2～5天)的發(fā)生情況。嘔吐按世界衛(wèi)生組織(WHO)標準評價[1]:0級,無惡心嘔吐;Ⅰ級,每日嘔吐1～2次,不影響正常進食和生活;Ⅱ級,每日嘔吐3～5次,影響正常進食和生活;Ⅲ、Ⅳ級,嘔吐每日超過5次,需臥床或出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、脫水。止吐療效分級標準定為:完全有效(CR),無惡心嘔吐;部分有效(PR),每日嘔吐1～2次;無效(F),Ⅱ級以上消化道反應。以完全有效和有效之和為有效率。

2 結(jié) 果

2.1 對于急性嘔吐的止吐效果比較

帕洛諾司瓊組22例無嘔吐,13例每日嘔吐1～2次,總有效率為87.5%;格拉司瓊組17例無嘔吐,12例每日嘔吐1～2次,總有效率為72.5%;恩丹西酮組16例無嘔吐,14例每日嘔吐1～2次,總有效率為75.0%。帕洛諾司瓊對急性嘔吐的止吐效果好于格拉司瓊及恩丹西酮,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 帕洛諾司瓊、格拉司瓊及恩丹西酮對急性嘔吐止吐效果比較(例)

2.2 對于遲發(fā)性嘔吐的止吐效果比較

帕洛諾司瓊組17例無嘔吐,15例每日嘔吐1～2次,總有效率為80.0%;格拉司瓊組10例無嘔吐 ,9例每日嘔吐1～2次,總有效率為47.5%;恩丹西酮組6例無嘔吐,12例每日嘔吐1～2次,總有效率為45.0%。帕洛諾司瓊對遲發(fā)性嘔吐的止吐效果好于格拉司瓊及恩丹西酮。

3 討 論

化療誘發(fā)的惡心嘔吐反應[2]是化療最常見的不良反應之一,可分為預期性、急性和遲發(fā)性。目前認為引起急性與遲發(fā)性惡心、嘔吐的主要機制[3]可能與化療藥物刺激消化道黏膜的嗜鉻細胞釋放5-羥色胺(5-HT),與5-HT受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動并傳人嘔吐中樞導致嘔吐;以及嘔吐中樞無血腦屏障保護,化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激、興奮嘔吐中樞而產(chǎn)生嘔吐。5-HT是一種重要的中樞遞質(zhì),其受體分為5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等類型 。其中 5-HT3分布廣泛,5-HT3受體拮抗藥可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、孤束核和迷走神經(jīng)的5-HT3受體,阻斷其向嘔吐中樞的傳入沖動,抑制嘔吐。20世紀末第1代5-HT3受體拮抗藥,如格拉司瓊、恩丹西酮等取代了具有明顯的錐體外系不良反應的甲氧氯普胺等止吐藥用于臨床治療化療誘發(fā)的惡心嘔吐反應,提高了治療的安全性和有效性[4]。但其有效率,特別是對遲發(fā)性嘔吐的治療效果仍有待提高。

帕洛諾司瓊為第2代5-HT3受體拮抗劑,在藥理學及藥代動力學研究中發(fā)現(xiàn)它的半衰期較第1代5-HT3受體拮抗劑顯著延長,大約可達到40 h,與5-HT3受體親和力也增加了30倍以上。NCCN推薦帕洛諾司瓊為預防化療后嘔吐的首選藥物[5]。在本組臨床研究中,帕洛諾司瓊對于急性嘔吐的治療的有效率高于格拉司瓊及恩丹西酮,但差別無統(tǒng)計學意義。但對于遲發(fā)性嘔吐的有效率(80%)明顯高于格拉司瓊(47.5%)及恩丹西酮(45.0%),差別有統(tǒng)計學意義。說明對于控制遲發(fā)性嘔吐,第2代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊比第一代療效顯著提高。帕洛諾司瓊克服了在同一化療周期需多次給藥的不足,提高了患者的用藥依從性,且在治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用[6],是一種安全、高效、長效的止吐藥,值得在臨床中進一步推廣應用。

[1] 張秋霞.150例肺癌化療過程中不同止吐方案的效果對比[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(28):9.

[2] 顧喜喜,楊云柯,江春菲,等.鹽酸帕洛諾司瓊對于化療全程控制臨床應用研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(5):141.

[3] 黃雄.鹽酸帕洛諾司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊預防化療嘔吐的比較[J].貴陽醫(yī)學院學報,2010,5(3):296.

[4] 張秋霞.150例肺癌化療過程中不同止吐方案的效果對比[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009(28):9.

[5] NCCN推薦帕洛諾司瓊預防化療后嘔吐[J].世界臨床藥物,2004,25(5):259.

[6] Musso M,Scalone R,Crescimann A,et al.Palonosetron and dexamethasone for prevention of nausea and vomiting in patients receiving high-dose chemotherapy with auto-SCT[J].Bone Marrow Transplantation,2010,(45):123.