苑程鯤，沈文娟，吳效科，侯麗輝

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

葛根是豆科多年生落葉藤本植物，其干燥根入藥為葛根，是常用中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。葛根中主要含有異黃酮類、葛根苷類、三萜皂苷及生物堿類等。葛根素(C12H20O9)為其主要有效成分，屬異黃酮化合物。葛根素常用于治療糖尿病及其并發(fā)癥、高脂血癥、心腦血管疾病等，臨床療效顯著。本文僅就葛根素藥理與臨床應用研究進展作一綜述。

1 藥理研究

1.1 調(diào)節(jié)血糖作用

實驗研究表明，葛根素能夠改善機體胰島素敏感性，機制可能為改變骨骼肌纖維組成成分，增加胰島素敏感性;增加靶組織GLUT－4的含量進而改善胰島素敏感性;影響胰島素受體后信號傳導，提高胰島素敏感性等。

以鏈脲菌素(STZ)誘導糖尿病小鼠模型，氫化可的松琥珀酸鈉(HCSS)誘導胰島素抵抗小鼠模型。給予不同濃度(500、250、125mg/kg)胰島素治療7天后發(fā)現(xiàn)，葛根素對正常小鼠的空腹血糖無明顯改變，但可顯著降低STZ組小鼠血糖和胰島素水平，提高胰島素敏感指數(shù)，同時可改善HCSS組小鼠的胰島素抵抗狀態(tài)，并呈劑量依賴性趨勢［1］。給予葛根素對地塞米松誘導的卵泡膜胰島素抵抗模型進行48h干預后，葛根素組與模型組相比，胰島素受體底物－1(IRS－1)、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白－4(GLUT－4)的mRNA和蛋白表達水平明顯上升，過氧化酶活化增生受體(PPARγ)和細胞色素P450羥化酶(CYP17)的表達顯著下降［2］。此外，睪酮水平結(jié)果也明顯降低。表明，葛根素能降低卵泡膜細胞的胰島素抵抗程度并抑制雄激素的合成，中藥葛根素具有胰島素增敏樣作用。此外，葛根素能夠改善妊娠期糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用，與西藥羅格列酮有近似的降糖作用［3］。

1.2 降血脂作用

脂代謝異常是導致多種心血管疾病的重要影響因素之一，調(diào)節(jié)血脂能顯著降低心血管疾病的發(fā)病率。葛根素具有明顯的降血脂作用。研究認為，葛根素可直接抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，還能抑制金屬離子誘發(fā)的高密度脂蛋白的氧化過程，對心血管系統(tǒng)起到保護作用。葛根素能降低小鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白的含量，防止低密度脂蛋白過度氧化，進而減少脂肪在冠狀動脈壁的沉積，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生［4］。

1.3 抗炎與抗氧化作用

葛根素具有較好的抗炎、抗氧化應激及抗衰老作用。葛根素能顯著下調(diào)促炎因子TNF－α和IL－6的表達，上調(diào)抗炎因子IL－10的表達進而抑制炎癥反應的發(fā)生［5－6］。葛根素活性物質(zhì)的抗氧化作用較強，能夠阻斷脂類的自動氧化過程，有效的清除氧自由基，保護生物膜不受氧化損傷。

1.4 對心腦血管系統(tǒng)的保護作用

現(xiàn)代藥理研究證明，葛根素具有β受體阻滯作用，能夠改善微循環(huán)，清除自由基，擴張冠狀動脈，能增加腦及冠狀動脈的血流量，對腦循環(huán)以及外周循環(huán)有明顯的促進作用。此外，還能降低兒茶酚胺含量，降低血黏度、血漿內(nèi)皮素含量及心肌耗氧量，改善缺血區(qū)微循環(huán)，增加心肌供血。動物實驗表明，葛根素能改善阿霉素(Adr)大鼠心肌線粒體損傷，并能推遲Adr心臟毒性的出現(xiàn)時間［7］。

1.5 改善腎功作用

葛根素能改善腎小球的缺血、缺氧及高凝狀態(tài)，減少尿白蛋白，改善腎功能和腎組織結(jié)構(gòu)。通過動物實驗建立創(chuàng)傷性休克家兔模型，觀察林格注射液與葛根素加林格液對腎功及腎臟超微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組家兔休克后4h的肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)顯著下降，且接近休克前水平;電鏡顯示聯(lián)合治療組家兔腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞無明顯腫脹，足突清晰無融合，腎小管上皮細胞無腫脹。說明葛根素能夠改善休克后家兔腎功能，保護腎組織。葛根素還能減少糖尿病大鼠尿蛋白，改善腎功，保護腎臟［8］。

1.6 保護肝臟作用

葛根素可以調(diào)節(jié)酒精性肝損傷大鼠肝組織轉(zhuǎn)化生長因子TGF－β1和平滑肌肌動蛋白(α－SMA)的表達，對酒精性肝損傷有保護作用［9］。通過葛根素對KKAy小鼠肝臟損害的保護作用的實驗研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能夠降低KKAy小鼠血清總膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的濃度，改善糖尿病小鼠肝臟結(jié)構(gòu)及功能，對糖尿病造成的肝臟損害具有較好的保護作用［10］。

2 臨床研究

2.1 治療糖尿病

糖尿病現(xiàn)已成為對人類威脅最大的三大病種之一。具有發(fā)病率高、病程長、病情復雜、治療困難等特點。糖尿病當屬于中醫(yī)學“消渴”范疇。近年來中醫(yī)藥對糖尿病的治療已取得顯著進展，中醫(yī)藥可通過促進胰島素分泌、提高胰島素敏感性進而改善胰島素抵抗等多種途徑降低血糖。

葛根素能明顯降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖、胰島素及糖化血紅蛋白濃度，升高胰島素敏感指數(shù)。葛根素可通過阻斷β腎上腺素受體而擴張血管，改善微循環(huán)，減輕對抗胰島素的激素(腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等)的作用，并能夠激活PPARγ，進而調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白－4(GLUT－4)的表達而發(fā)揮改善胰島素抵抗的作用。韓會民［11］應用葛根素治療非胰島素依賴型糖尿病，發(fā)現(xiàn)葛根素治療后患者的血漿胰島素濃度(FINS)顯著下降，胰島素敏感指數(shù)(ISI)顯著升高。臨床報道［12］應用葛根素注射液聯(lián)合胰島素治療妊娠期2型糖尿病與單純胰島素治療相比，其在控制血糖、血脂及降低孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)病率方面均取得更好的臨床療效。

2.2 治療代謝綜合征

葛根素具有降血脂作用，并可顯著調(diào)節(jié)高脂血癥患者血漿內(nèi)皮(ET)、一氧化氮(N0)水平。張利夫等［13］應用葛根素對66例高脂血癥患者進行治療后，顯示其甘油三脂(TG)、總膽固醇(CH)、血漿內(nèi)皮素(ET)顯著降低，高密度脂蛋白(HDL－C)和血漿一氧化氮(NO)水平升高。臨床隨機對照試驗表明，葛根素注射液能夠顯著改善代謝綜合征患者的胰島素抵抗，并有較好的降糖、降壓、降脂作用［14］。

2.3 治療冠心病、心絞痛

研究表明，葛根素可減慢心率，具有一定的降壓作用;可擴張冠狀動脈血管，改善微循環(huán)，提高心肌氧攝取能力;改善心肌代謝，降低心肌耗氧量而治療心絞痛。此外，葛根素還可抑制血小板凝集，修復內(nèi)皮細胞，降低兒茶酚胺生成，抑制血栓形成及解除冠狀動脈痙攣，減少不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生。葛根素與硝酸甘油合用可減少后者用量，減少耐藥性，具有療效肯定，副作用小的優(yōu)點。

2.4 治療眼部疾病

葛根素具有廣泛的β受體阻斷作用，能有效降低眼內(nèi)壓，改善眼內(nèi)的微循環(huán)，增加主要視覺器官的血供?？捎糜谇喙庋?、高眼壓癥及視神經(jīng)損傷的治療。晚期青光眼術(shù)后患者，術(shù)后口服彌可保的同時口服葛根素50mg，每日3次，用藥30天后，發(fā)現(xiàn)口服葛根素聯(lián)合彌可保治療晚期青光眼術(shù)后有協(xié)同作用，術(shù)后視力及視野明顯改善，分別為90.9和97.5%，方法簡單，無不良反應［15］。

3 副作用

近年來隨著葛根素日益廣泛用于臨床，有關(guān)不良反應，甚至罕見不良反應也不斷見于文獻，其發(fā)生原因與患者體質(zhì)、藥物及其純度等相關(guān)。臨床應用葛根素中主要發(fā)生的不良反應為發(fā)熱、畏寒或大汗，或伴有皮疹、腰背疼痛、茶色尿等。臨床用藥時應嚴格把握用藥指征，注意用藥時間和藥量，控制滴注速度，避免與其他注射液同瓶混合用藥。一旦出現(xiàn)過敏反應，立即停藥。對于過敏性體質(zhì)患者應慎用。

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