丘春東 孔曉玲

（廣西玉林市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 玉林 537000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是婦科常見病，多與免疫學(xué)因素有關(guān)，中醫(yī)藥治療有著較好療效，其中數(shù)源自清代名醫(yī)張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》壽胎丸較為常用，是治療反復(fù)自然流產(chǎn)的有效中藥復(fù)方[1]，筆者采用壽胎丸加味治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇自2009年1月至2011年1月來玉林市第一人民醫(yī)院婦科就診的反復(fù)流產(chǎn)患者68例，流產(chǎn)時(shí)間都在3個(gè)月以內(nèi)，年齡23～38歲，平均29歲，流產(chǎn)次數(shù)2～7次，平均2.5次，間隔4周連續(xù)2次篩查封閉抗體陰性，同時(shí)抗磷脂抗體、抗透明帶抗體、抗精子抗體等自身免疫抗體均陰性；排除丈夫因素、生殖器官畸形、性功能障礙、染色體異常、內(nèi)分泌異常，家族遺傳病等因素造成的重復(fù)流產(chǎn)。

1.2 治療方法

治療方案如下：在計(jì)劃妊娠前3個(gè)月開始口服中藥壽胎丸，具體基本藥物菟絲子30g，續(xù)斷15g，桑寄生20g，阿膠（烊化）15g。陰虛內(nèi)熱者加黃芩、生地黃以清熱養(yǎng)陰；素體陽(yáng)虛形寒怕冷，夜尿頻數(shù)者加益智仁、淫羊藿、覆盆子以溫腎助陽(yáng)；氣虛者加黃芪、黨參；血虛者加當(dāng)歸，雞血藤；惡心嘔吐者加蘇梗、竹茹、砂仁；中藥頭煎加水400mL，冷水浸泡30min，武火至沸后用文火30min；二煎加水300mL，文火20min，取其藥汁混合濃縮至300～400mL，每日1劑，分2次溫服。妊娠前連續(xù)2次復(fù)檢封閉抗體，轉(zhuǎn)陽(yáng)性后囑患者安排同房予生孕。

確定妊娠后繼續(xù)口服以上中藥，同時(shí)囑患者臥床休息，保持情緒穩(wěn)定，禁性生活；口服維生素E膠丸100mg，每日2次；如有陰道出血者予以黃體酮注射液20mg，每日1次，肛注或肌注絨促性素（hCG）3000u，隔日1次，用藥直至超過以往發(fā)生流產(chǎn)的周期。

2 結(jié) 果

口服中藥壽胎丸3個(gè)月后有53例封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)性，轉(zhuǎn)陽(yáng)率77.94%，6例轉(zhuǎn)為弱陽(yáng)性約8.82%，治療后9例未能轉(zhuǎn)陽(yáng)即失敗率為13.24%；61例受孕，受孕率89.71%，其中包括：53例封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)性、4例轉(zhuǎn)為弱陽(yáng)性患者及4例未能轉(zhuǎn)陽(yáng)自己要求懷孕患者。受孕后繼續(xù)口服壽胎丸，42例已正常分娩，4例妊娠16周以上，總成功率為80.70%，有11例在妊娠16周以前流產(chǎn)，失敗率為19.30%。其中4例未轉(zhuǎn)陽(yáng)性患者受孕后有2例妊娠2月時(shí)有陰道出血，于對(duì)癥治療后妊娠正常。

3 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)3次及3次以上者，但是近年改為連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)[2]，其中約80%由免疫學(xué)因素造成[3]，免疫因素引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)分為兩種：同種免疫型和自身免疫型；同種免疫型與人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）相容性有關(guān)，多表現(xiàn)為封閉抗體（blocking antibody，BA）缺乏，造成胚胎和胎盤組織免疫性損傷而流產(chǎn)，約占免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的2/3[4]；治療上多用男方或第三方的淋巴細(xì)胞做主動(dòng)免疫治療，但是其存在一定的風(fēng)險(xiǎn)及局限。

在中醫(yī)學(xué)“滑胎”與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)基本一致，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為妊娠與腎氣和沖任二脈關(guān)系極為密切，故滑胎病因多為身體虛弱，腎氣不足，或房事不節(jié)，耗損腎精，其病機(jī)是沖任失調(diào)，系胎無(wú)力，胎氣不寧，中醫(yī)文獻(xiàn)《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記錄的壽胎丸是治療該病的名方，書中曰“壽胎丸，治滑胎……男女生育，皆賴腎臟作強(qiáng)”。壽胎丸以補(bǔ)腎而安胎，方中菟絲子補(bǔ)腎益精，壯胎元以安胎為君藥；桑寄生強(qiáng)筋骨，能養(yǎng)血，使胎氣強(qiáng)壯，川續(xù)斷也是補(bǔ)腎之藥與寄生共為臣藥。菟絲子、續(xù)斷、桑寄生共同補(bǔ)腎壯腰以系胎。再兼阿膠補(bǔ)血，使血脈安伏以養(yǎng)胎安胎，四藥共奏補(bǔ)腎養(yǎng)血，固攝安胎之效。

本研究發(fā)現(xiàn)口服中藥壽胎丸3個(gè)月后有53例封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)性，轉(zhuǎn)陽(yáng)率77.94%，6例轉(zhuǎn)為弱陽(yáng)性約8.82%，封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)性療效明顯，轉(zhuǎn)陽(yáng)性后囑患者受孕后的正常分娩率也明顯升高，可能是壽胎丸促使母體產(chǎn)生抗HLA-D/DR及抗輔助性T淋巴細(xì)胞受體的封閉性抗體，使胚胎不被母體排斥相關(guān)，同時(shí)壽胎丸可能還有抑制子宮平滑肌收縮活動(dòng)，加強(qiáng)垂體卵巢促黃體功能以及雌激素樣活性等作用。壽胎丸也可能通過調(diào)節(jié)母胎界面細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子（suppressors of cytokine signaling，SOCS）-3蛋白的表達(dá)而降低流產(chǎn)的發(fā)生[5]，壽胎丸還可上調(diào)STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的STAT3 和STAT6蛋白的磷酸化水平，同時(shí)下調(diào)STAT1蛋白的磷酸化水平。使STAT3和STAT6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活可能是壽胎丸治療反復(fù)自然流產(chǎn)的重要分子機(jī)制之一[6]。

[1] 范麗麗.壽胎丸加味治療習(xí)慣性流產(chǎn)臨床觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2010,25(148):535-536.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:85.

[3] 林其德.免疫所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)[J].中華婦產(chǎn)科,2000,35(12):760.

[4] 史青楊,李春洪,馮麗華.不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)的免疫病因研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(1):153-155.

[5] 何冬梅,尤昭玲,雷磊,等.壽胎丸對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)小鼠母胎界面SOCS和SOCS3蛋白表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(1):26-28.

[6] 何冬梅,尤昭玲,賴毛華,等,壽胎丸對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)小鼠母胎界面CD4+T細(xì)胞STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(1):23-224.