李 敬 芬

(湖州師范學(xué)院 生命科學(xué)學(xué)院, 浙江 湖州 313000)

《藥物合成反應(yīng)》是以整體藥物為目標(biāo)，以合成路線設(shè)計(jì)的原理、方法及技巧的介紹為起點(diǎn)，在說明有機(jī)藥物骨架的構(gòu)建和基團(tuán)相互轉(zhuǎn)換的基礎(chǔ)上，深入探討有關(guān)藥物合成的反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)條件、影響因素及其應(yīng)用的一門科學(xué)[1](P15- 16)，[2](P99- 100)。它是發(fā)展迅速、應(yīng)用性很強(qiáng)的制藥工程專業(yè)及其相關(guān)專業(yè)的專業(yè)主干課程。

隨著醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，新藥研究和開發(fā)成為國內(nèi)外科學(xué)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的一個(gè)熱點(diǎn)，因此，許多學(xué)校開設(shè)了《藥物合成反應(yīng)》課程，該門課程日益顯示出其重要地位。通過對(duì)該門課程的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生在藥物合成中，綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)分析問題和解決問題的能力，為《藥物化學(xué)》和《制藥工藝學(xué)》等后續(xù)課程的學(xué)習(xí)奠定基礎(chǔ)[3](P192- 193)，對(duì)提高制藥工程專業(yè)以及相關(guān)專業(yè)學(xué)生的專業(yè)素質(zhì)起著極其重要的作用，而教學(xué)內(nèi)容作為課程理念轉(zhuǎn)化為課程實(shí)踐的主要載體，其在課程改革中的重要性是毋庸置疑的。

該門課程教學(xué)內(nèi)容龐雜、涵蓋知識(shí)面寬、涉及反應(yīng)類型繁雜，且各大類型反應(yīng)間缺乏邏輯性，極易混淆、系統(tǒng)性差、枯燥乏味，學(xué)生普遍反應(yīng)該課程難學(xué)、難記、難掌握[3](P192- 193)。如何將《藥物合成反應(yīng)》課程的教學(xué)內(nèi)容更加條理化、系統(tǒng)化，與時(shí)俱進(jìn)，是提高該門課程教學(xué)質(zhì)量的關(guān)鍵。為此，筆者基于湖師院制藥工程專業(yè)人才培養(yǎng)方案、教學(xué)大綱和教材，參考國內(nèi)外大量文獻(xiàn)資料，結(jié)合長(zhǎng)期教學(xué)實(shí)踐及本校學(xué)生的實(shí)際情況，進(jìn)行了以下幾個(gè)方面的研究與改進(jìn)。

一、整合資源，難易適中，繁簡(jiǎn)適度，模塊化便于因材施教

目前，國內(nèi)出版的該課程的相關(guān)書籍屈指可數(shù)，用于我校制藥工程專業(yè)人才培養(yǎng)都存在或多或少的各種各樣的問題。比如，有的教材為教育部高職高專和醫(yī)藥中等專業(yè)學(xué)校規(guī)劃教材，教材內(nèi)容相對(duì)淺顯，不能滿足本科教學(xué)需求[4] (P49- 53)；有的教材對(duì)于藥物合成反應(yīng)方面的理論部分闡述欠缺，不利于學(xué)生掌握基本理論知識(shí)；有的教材明顯存在內(nèi)容龐雜、難度偏大的缺點(diǎn)，使學(xué)生產(chǎn)生“恐懼感”，覺得藥物合成反應(yīng)太難理解和掌握，不利于因材施教。

在整合現(xiàn)有的教材資料，博采眾長(zhǎng)的基礎(chǔ)上，改變傳統(tǒng)課程按平行章節(jié)講述的安排，將《藥物合成反應(yīng)》全部教學(xué)內(nèi)容劃分為兩大模塊，第一部分為“基礎(chǔ)篇”，具體包括“緒論”“鹵化反應(yīng)”“烴化反應(yīng)”“?；磻?yīng)”“縮合反應(yīng)”“重排反應(yīng)”“氧化反應(yīng)”“還原反應(yīng)”等部分內(nèi)容。鑒于大多數(shù)雜環(huán)化合物合成均屬于縮合反應(yīng)，故將雜環(huán)化合物合成作為“縮合反應(yīng)”的一部分來安排“縮合反應(yīng)”一章教學(xué)內(nèi)容。刪除目前《藥物合成反應(yīng)》教材中某些實(shí)際應(yīng)用較少、并且尚未有確切反應(yīng)機(jī)理的合成反應(yīng)，如，Bouveault- Blanc反應(yīng)、Sommelet- Hauser反應(yīng)等，列出典型反應(yīng)詳實(shí)、確切的反應(yīng)機(jī)理，和可能具有較多副產(chǎn)物產(chǎn)生的反應(yīng)機(jī)理，既便于學(xué)生舉一反三，內(nèi)容上又不顯煩瑣。如，Pinacol重排反應(yīng)是一類涉及范圍較廣的重排反應(yīng)，是Semipinacol重排反應(yīng)的基礎(chǔ)，類似這樣的典型反應(yīng)在內(nèi)容編排上進(jìn)行詳細(xì)介紹。第二部分為“拓展篇”，包括 “合成設(shè)計(jì)原理和方法”、“現(xiàn)代藥物合成新方法簡(jiǎn)介”和“精選藥物合成實(shí)例”三方面內(nèi)容，該部分是在第一模塊完成基本知識(shí)結(jié)構(gòu)構(gòu)建的基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用每一大類反應(yīng)，達(dá)到融會(huì)各章藥物合成單元反應(yīng)的目的，可供課時(shí)多、學(xué)生專業(yè)素質(zhì)較高的院校課內(nèi)講授選用，也可供課時(shí)數(shù)偏少、學(xué)生專業(yè)知識(shí)基礎(chǔ)較薄弱的院校、尤其是獨(dú)立學(xué)院的學(xué)生作為課外知識(shí)拓展閱讀選用。

采用“基礎(chǔ)篇- 拓展篇”的模塊化框架結(jié)構(gòu)編排教學(xué)內(nèi)容，便于因材施教。“基礎(chǔ)篇”主要完成學(xué)生對(duì)該課程中基本理論知識(shí)的介紹，為基本知識(shí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)建?！巴卣蛊?主要注重學(xué)生對(duì)藥物合成設(shè)計(jì)能力的培養(yǎng)，在第一部分的基礎(chǔ)上，注重對(duì)學(xué)生的理論應(yīng)用能力的提升?！巴卣蛊惫端幬锖铣煞磻?yīng)》課程較多、學(xué)生專業(yè)素質(zhì)相對(duì)較高的院校作為課內(nèi)教學(xué)內(nèi)容選用，也可以作為課時(shí)數(shù)相對(duì)較少、學(xué)生相對(duì)專業(yè)基礎(chǔ)較差的院校以課外閱讀材料的形式，作為知識(shí)拓展內(nèi)容供學(xué)生課后自學(xué)使用。

二、抓住實(shí)質(zhì)，提煉共性，增強(qiáng)條理性，達(dá)到融會(huì)貫通

《藥物合成反應(yīng)》教學(xué)內(nèi)容中最大的難點(diǎn)是涉及反應(yīng)繁雜，知識(shí)點(diǎn)系統(tǒng)性差，不便于記憶，學(xué)生普遍反映難學(xué)、難記。為此，應(yīng)從零散的知識(shí)中找出本質(zhì)上的共性，化零為整，由點(diǎn)及面，最終構(gòu)成知識(shí)網(wǎng)。

有機(jī)反應(yīng)的類型從實(shí)質(zhì)來講主要分為三類：親核型反應(yīng)、親電型反應(yīng)和自由基反應(yīng)。分析藥物合成反應(yīng)，自由基類型的反應(yīng)較少見，絕大多數(shù)反應(yīng)為親核或親電兩大類型。我們?cè)诮虒W(xué)中，將涉及的各反應(yīng)按照反應(yīng)機(jī)理的不同進(jìn)行分類，這對(duì)正確理解反應(yīng)很有幫助。為此，將多數(shù)章節(jié)都按照親核、親電兩條主線進(jìn)行講解，對(duì)同類型的反應(yīng)進(jìn)行比較分析，方便學(xué)生融會(huì)貫通。如親電性烴化反應(yīng)、親核性烴化反應(yīng)，親電性縮合反應(yīng)、親核性縮合反應(yīng)，親電性重排反應(yīng)、親核性重排反應(yīng)等等。

在“吃透”《藥物合成反應(yīng)》課程中涉及的零散知識(shí)點(diǎn)的基礎(chǔ)上，提煉藥物合成反應(yīng)共性，從反應(yīng)的本質(zhì)上進(jìn)行把握，站在一個(gè)更高的高度處理知識(shí)要點(diǎn)，化零為整，增強(qiáng)條理性，使學(xué)生掌握的知識(shí)系統(tǒng)化，更重要的是，這樣的“教法”，在學(xué)生獲得理論知識(shí)的同時(shí)，激發(fā)學(xué)生分析----比較----歸納的“學(xué)法”，從而大大提高學(xué)生的學(xué)習(xí)能力。比如縮合反應(yīng)中有很多反應(yīng)原理相似，都屬于碳負(fù)離子的親核反應(yīng)。重排反應(yīng)按照親核和親電性的反應(yīng)本質(zhì)歸類進(jìn)行研究，便于學(xué)習(xí)掌握。

三、搜集文獻(xiàn)，引入最新成果，內(nèi)容動(dòng)態(tài)更新，與時(shí)俱進(jìn)

醫(yī)藥行業(yè)是個(gè)朝陽產(chǎn)業(yè)，依托該產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，該領(lǐng)域的研究成果也是日新月異，所以，《藥物合成反應(yīng)》的教學(xué)內(nèi)容不能僅僅局限于對(duì)原有經(jīng)典反應(yīng)的介紹，必須在整個(gè)教學(xué)過程中，跟蹤學(xué)科前沿，更新教學(xué)內(nèi)容，使教學(xué)內(nèi)容具有更強(qiáng)的實(shí)用性和針對(duì)性。近年來，藥物合成領(lǐng)域文獻(xiàn)數(shù)量激增，僅在國內(nèi)就有全國報(bào)刊索引、中文科技資料目錄、國內(nèi)有關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)、圖書、國家科委的科學(xué)技術(shù)研究成果公報(bào)、中國技術(shù)成果大全、中國發(fā)明專利及有關(guān)專業(yè)的核心期刊等。在每類反應(yīng)里加入文獻(xiàn)報(bào)道的藥物及中間體合成的相關(guān)應(yīng)用實(shí)例與改進(jìn)研究成果，使教學(xué)內(nèi)容動(dòng)態(tài)更新，使學(xué)生的專業(yè)知識(shí)體系與時(shí)俱進(jìn)，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣。比如，微波、超聲波、相轉(zhuǎn)移催化劑等合成方法是近年來在藥物合成中發(fā)展起來的新方法，我們多處引入這些新方法在各類反應(yīng)中的應(yīng)用實(shí)例，使學(xué)生在掌握經(jīng)典藥物合成反應(yīng)的同時(shí)，也了解了該領(lǐng)域的最新研究成果。比如，在安排“烴化反應(yīng)”內(nèi)容中，加入了最新研究成果：利用微波輻射技術(shù)促進(jìn)Ullmann反應(yīng)合成苯并咪唑類藥物中間體，完成了氮烴化反應(yīng)的實(shí)例。又如，介紹Beckmann重排時(shí)，加入合成抗癲癇藥加巴噴丁重要中間體的合成；介紹Hofmann重排時(shí)，補(bǔ)充了強(qiáng)心藥氨力農(nóng)的合成等等。

為了理論聯(lián)系實(shí)際應(yīng)用，滲透最新成果，需要在各章介紹每類反應(yīng)的同時(shí)，適時(shí)加入近幾年來源于中文核心期刊及以上級(jí)別的專業(yè)期刊和相關(guān)參考書目以及外文文獻(xiàn)的最新研究成果，使學(xué)生在聞到更多的“藥味”而提高學(xué)習(xí)興趣的同時(shí)，了解掌握該研究領(lǐng)域發(fā)展的最新研究成果，真正做到理論聯(lián)系實(shí)際，理論指導(dǎo)實(shí)踐。

四、搭建框架，課前預(yù)習(xí)，課后練習(xí)，教學(xué)內(nèi)容結(jié)構(gòu)合理

《藥物合成反應(yīng)》課程的知識(shí)要點(diǎn)紛繁復(fù)雜，要想讓學(xué)生全面系統(tǒng)地掌握該門課程，收到較好的教學(xué)效果，除了在具體章節(jié)內(nèi)容的編排上努力增強(qiáng)知識(shí)條理性，更應(yīng)遵循學(xué)生學(xué)習(xí)規(guī)律，從整個(gè)教學(xué)框架結(jié)構(gòu)上下功夫，使教學(xué)內(nèi)容結(jié)構(gòu)趨于合理。為此，我們搭建了一個(gè)“預(yù)習(xí)----講解----復(fù)習(xí)”三步走的框架，在每章具體內(nèi)容講解前，先交待本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)，讓學(xué)生有目的性進(jìn)入課程學(xué)習(xí)，帶著問題進(jìn)入課堂教學(xué)過程，從而大大提高課堂教學(xué)效率，并且在各章課后，安排有針對(duì)性的思考習(xí)題，讓學(xué)生在第一時(shí)間對(duì)該部分內(nèi)容得到溫習(xí)鞏固。

要遵循教學(xué)規(guī)律，應(yīng)將所有章節(jié)的教學(xué)內(nèi)容框架均按照教學(xué)要點(diǎn)----課堂講解----課后練習(xí)等三部分進(jìn)行構(gòu)建，達(dá)到課前讓學(xué)生明確各章教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)，課中重點(diǎn)突出、條理清晰、分析透徹，課后及時(shí)鞏固、夯實(shí)理論基礎(chǔ)的目標(biāo)。在每章前增加學(xué)習(xí)要求，并在每章后加適量思考與練習(xí)題，便于學(xué)生自學(xué)和鞏固所學(xué)內(nèi)容，也便于老師的教學(xué)。

五、承上啟下，表述規(guī)范，概念清晰，保持教學(xué)內(nèi)容前后一致性

《藥物合成反應(yīng)》是學(xué)生在完成了《有機(jī)化學(xué)》的教學(xué)基礎(chǔ)上，較系統(tǒng)地學(xué)習(xí)化學(xué)藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中所涉及的常用重要反應(yīng)，該課程為后續(xù)課程《藥物化學(xué)》及《制藥工藝學(xué)》的學(xué)習(xí)打下基礎(chǔ)，起到承前啟后的作用。所以，為了使學(xué)生的知識(shí)系統(tǒng)前后一致，不致出現(xiàn)同個(gè)知識(shí)點(diǎn)由于表述的問題而出現(xiàn)理解上的差錯(cuò)，在教學(xué)過程中必須嚴(yán)格規(guī)范表述，理清概念。

注重術(shù)語表達(dá)，前修后續(xù)課程統(tǒng)一。注意名詞術(shù)語的表達(dá)方式與主要相關(guān)教材的銜接?！端幬锖铣煞磻?yīng)》教學(xué)中出現(xiàn)的概念、名詞要與藥學(xué)與制藥專業(yè)的重要相關(guān)基礎(chǔ)課程《有機(jī)化學(xué)》教材中涉及的專業(yè)概念保持一致，避免學(xué)生學(xué)習(xí)過程中遇到不必要的學(xué)習(xí)障礙。

目前制藥工程專業(yè)主干課《藥物合成反應(yīng)》在教學(xué)內(nèi)容的安排上或存在內(nèi)容太過淺顯，不利學(xué)生掌握該課程的基礎(chǔ)知識(shí)；或介紹太過繁雜，降低學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，而且對(duì)于該領(lǐng)域的最新研究動(dòng)向的介紹不夠等問題。通過《藥物合成反應(yīng)》課程教學(xué)內(nèi)容改革，從教學(xué)內(nèi)容要因材施教、基礎(chǔ)與拓展兼顧，提煉共性、化零為整，內(nèi)容動(dòng)態(tài)更新、與時(shí)俱進(jìn)，安排預(yù)習(xí)與練習(xí)、鞏固記憶，承上啟下、表述規(guī)范等五個(gè)方面下手，有效提高了該門課程的教學(xué)效果。

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