張志友

(淄博市第一醫(yī)院，山東淄博255200)

研究顯示，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)對缺血性心血管病的發(fā)生具有獨(dú)立預(yù)測價(jià)值［1］，在急性腦梗死病情預(yù)測中具有重要價(jià)值［2］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是腦損傷及腦修復(fù)有關(guān)的重要因子，為神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性標(biāo)志。神經(jīng)節(jié)苷酯具有獨(dú)特的抗急性缺血性腦卒中作用。2008年10月～2010年10月，我們觀察了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯(GM-1)對急性腦梗死患者血清Lp-PLA2和NSE水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的80例急性進(jìn)展性腦梗死患者，男47例，女33例;年齡42～70(56±10)歲。均為首次發(fā)病，符合第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［3］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，病程6～72 h;梗死位于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)，其中基底節(jié)區(qū)34例、非基底節(jié)區(qū)46例(額葉25例、顳葉11例、頂葉10例)。排除標(biāo)準(zhǔn):短暫性腦缺血發(fā)作;并嚴(yán)重心、肝，雙腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;近2周內(nèi)有感染史或腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、免疫性疾病等。將80例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予甘露醇、拜阿司匹林、丹參酮等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上治療組予GM-1 60mg+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，14 d為一療程。

1.3 療效評估及血清Lp-PLA2和NSE測定 ①療效評估:用藥前及用藥14 d后按神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評估，基本痊愈指神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%;顯著進(jìn)步指神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%;進(jìn)步指神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%;無效指神經(jīng)功能缺損評分減少低于18%;惡化指神經(jīng)功能缺損評分增加大于18%;死亡。有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步，顯效=基本痊愈+顯著進(jìn)步。②血清Lp-PLA2和NSE測定:兩組均于治療前后分別采集空腹靜脈血3 ml，肝素抗凝，4℃、2 500 r/min離心10min，取血清置-80℃凍存待測。測前將血清解凍，Ultra-4離心超濾管低溫高速離心，使樣本濃縮至原量1/4，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清Lp-PLA2和NSE水平，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用±s表示、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療組基本痊愈6例、顯著進(jìn)步16例、進(jìn)步 15例、無效 2例、惡化 1例，總有效率為92.5%;對照組基本痊愈3例、顯著進(jìn)步14例、進(jìn)步15例、無效5例、惡化3例，總有效率為80.0%。治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.2 血清Lp-PLA2和NSE水平 兩組治療前后血清Lp-PLA2和NSE水平見表2。

表2 兩組治療前后血清Lp-PLA2和NSE水平比較(n=40，μg/L，±s)

表2 兩組治療前后血清Lp-PLA2和NSE水平比較(n=40，μg/L，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別Lp-PLA2 NSE治療組治療前 67.13±8.96 33.4±9.7治療后 44.33±8.75*# 18.9±6.3*#對照組治療前 66.35±9.32 32.9±9.3治療后 54.26±9.12* 25.6±8.2*

3 討論

腦梗死是臨床常見病，多見于中老年人，為高血壓病、腦動脈硬化、局部血栓形成等導(dǎo)致的大腦局部血供障礙。目前認(rèn)為急性腦梗死患者梗死組織中心區(qū)發(fā)生壞死、腦細(xì)胞死亡;而壞死區(qū)周邊腦組織為半暗區(qū)(半暗帶)，仍有側(cè)支循環(huán)存在，可獲得部分血液供應(yīng)，尚有大量可存活的神經(jīng)元［4］。腦梗死后發(fā)病3 h內(nèi)或在MRI指導(dǎo)下可延長至6 h進(jìn)行靜脈溶栓治療，可顯著降低致殘率。研究顯示，缺血再灌注造成神經(jīng)元損傷的過程中有大量氧自由基產(chǎn)生，易引發(fā)富含磷脂的細(xì)胞膜及線粒體受損而發(fā)生功能障礙。人體循環(huán)中的Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其能水解LDL上的氧化卵磷脂生成炎性介質(zhì)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起單核細(xì)胞浸潤、泡沫細(xì)胞沉積、促進(jìn)粥樣斑塊形成及使粥樣斑塊不穩(wěn)定，從而增加缺血性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。國外研究顯示，循環(huán)中的Lp-PLA2可獨(dú)立預(yù)測缺血性心腦血管病發(fā)生。NSE是神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一個標(biāo)志酶，出現(xiàn)缺氧缺血性腦損傷時，壞死神經(jīng)元胞質(zhì)中的NSE可進(jìn)入腦脊液并釋放入血液，故NSE是檢測神經(jīng)元壞死的客觀指標(biāo)。GM-1系自豬腦中提取的物質(zhì)，對神經(jīng)組織有較大親和性，是惟一能透過血腦屏障的神經(jīng)節(jié)苷脂［5］。本研究顯示，治療組總有效率顯著高于對照組;兩組治療后血清Lp-PLA2和NSE均顯著降低，尤以治療組為著。提示GM-1輔助治療急性腦梗死療效確切?？赡軝C(jī)制:GM-1具有抗自由基、降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、阻斷興奮性氨基酸毒性、促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)等作用［6］。

總之，GM-1輔助治療急性腦梗死可顯著改善患者預(yù)后，可能機(jī)制為下調(diào)Lp-PLA2和NSE表達(dá)等。

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