劉一丹， 楊旭娟， 左瓊麗， 劉國光

（昆明制藥集團股份有限公司，云南昆明 650100）

銀芩膠囊抗炎作用研究

劉一丹， 楊旭娟， 左瓊麗， 劉國光*

（昆明制藥集團股份有限公司，云南昆明 650100）

目的 研究銀芩膠囊的抗炎作用，為臨床用藥提供依據(jù)。方法 采用二甲苯誘導的小鼠耳腫脹、角叉菜膠誘導的大鼠足爪腫脹模型，觀察銀芩膠囊的抗炎作用。結(jié)果 銀芩膠囊對模型動物均呈一定的炎癥抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），且其與人臨床等效劑量組的抗炎效果優(yōu)于雙黃連膠囊對照組。結(jié)論 銀芩膠囊具有良好的抗炎作用。

銀芩膠囊；抗炎作用；金銀花；黃芩

銀芩膠囊由金銀花、黃芩、魚腥草和三七葉四味相扶相助組方而成，為云南省自主創(chuàng)新產(chǎn)品之一，原載于民族醫(yī)藥奇葩——貝葉經(jīng)中，傣語的音譯藥名為“雅哇黃”，具有“熱感冒藥”之意。全方合用具有很好的瀉火解毒邪滋水補益作用，共同發(fā)揮清熱解毒、清宣風熱之功，故能治療風熱毒邪之疾病。民間應(yīng)用已有悠久歷史，近年來廣泛應(yīng)用于上呼吸道感染癥見發(fā)熱、咳嗽及咽痛者。2003年SARS流行期間，銀芩膠囊獲得中國預防醫(yī)學會、中西醫(yī)結(jié)合學會等的推薦，用于SARS的預防和治療。為使該藥在臨床發(fā)揮更好的作用，本實驗采用經(jīng)典動物模型觀察了銀芩膠囊對炎癥動物的影響，為臨床應(yīng)用提供進一步的理論依據(jù)。

1 試驗材料

1.1 試驗藥物 銀芩膠囊：200 mg/粒，相當于生藥3.85 g/粒；昆明制藥集團股份有限公司生產(chǎn)，批號070915。雙黃連膠囊：400 mg/粒，河南天方藥業(yè)中藥有限公司生產(chǎn)，批號070607。

1.2 試劑及儀器 二甲苯：每瓶500 mL，上?；瘜W試劑有限公司，批號061031；角叉菜膠：Sigma產(chǎn)品。9 mm打孔鉗，市售；毛細管放大測量裝置，自制；AC211S電子分析天平。

1.3 實驗動物 清潔級ICR小鼠，體質(zhì)量18～22 g，雌雄兼用；SD大鼠，體質(zhì)量180～220 g，雌雄兼用，由昆明醫(yī)學院實驗動物中心提供，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（滇）2005-0008，實驗動物使用許可證號：SYXK（滇）2005-0006。

2 方法

2.1 二甲苯誘導小鼠耳腫脹模型實驗［1-2］清潔級ICR小鼠50只，隨機分為空白對照、陽性對照（雙黃連膠囊620 mg/kg）、銀芩膠囊低、中、高劑量（200、400、800 mg/kg）共 5組，每組10只。其中，雙黃連膠囊和銀芩膠囊中劑量為人臨床等效劑量。每組動物灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3 d。灌胃體積20 mL/kg，末次給藥后0.5 h造模。于各小鼠左耳前后兩面涂抹二甲苯0.05 mL致炎，右耳作對照，4 h后將小鼠處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用9 mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱質(zhì)量，統(tǒng)計分析各組小鼠耳腫脹度、腫脹率。計算公式如下：

腫脹度（mg）=左耳片質(zhì)量－右耳片質(zhì)量；

腫脹率（%）=（左耳質(zhì)量－右耳質(zhì)量）/右耳質(zhì)量 ×100%；

抑制率（%）=（給藥組平均腫脹率－空白組平均腫脹率）/空白組平均腫脹率×100%。

2.2 角叉菜膠誘導大鼠足跖腫脹模型實驗［3-4］清潔級SD大鼠50只，隨機分為空白對照、陽性對照（435 mg/kg）、銀芩膠囊低、中、高劑量（135、270、540 mg/kg）共 5組，每組 10只。其中，雙黃連膠囊和銀芩膠囊中劑量為人臨床等效劑量。每組動物灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4 d。灌胃體積10 mL/kg，末次給藥后0.5 h造模。于每鼠右足趾皮下注射1%角叉菜膠0.1 mL 致炎，左足作對照，分別在致炎后1、2、3、4、5 h，用自制毛細管放大測量裝置測量左、右后肢踝關(guān)節(jié)以下容積，比較分析各組大鼠足跖腫脹度、腫脹率。計算公式如下：

腫脹度=右足跖容積－左足跖容積；

腫脹率（%）=（右足跖容積－左足跖容積）/左足跖容積×100%；

抑制率（%）=（給藥組平均腫脹率－空白組平均腫脹率）/空白組平均腫脹率×100%。

2.3 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS軟件11.0進行統(tǒng)計學分析，各組試驗數(shù)據(jù)均以±s表示，組間比較采用完全隨機設(shè)計t檢驗，以α=0.05為檢驗水準（雙側(cè)）。

3 結(jié)果

3.1 銀芩膠囊對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 結(jié)果表明，銀芩膠囊（200、400、800 mg/kg）、雙黃連膠囊給藥組與空白對照組比較，均能顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹程度（P ＜0.05或 P ＜0.01）；其中，銀芩膠囊中、高劑量給藥組的抑制率顯著高于雙黃連膠囊給藥組，表明銀芩膠囊具有明顯的抗炎活性。見表1。

表1 銀芩膠囊對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（x ± s，n=10）

3.2 銀芩膠囊對大鼠角叉菜膠引起足跖腫脹的影響 結(jié)果表明，銀芩膠囊給藥組（200、400、800 mg/kg）、雙黃連膠囊給藥組與空白對照組比較，均能明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹程度（P＜0.05或P＜0.01）。其中，銀芩膠囊中、高劑量組的藥效活性明顯高于陽性對照組。見表2。

表2 銀芩膠囊對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響（x ± s，n=10）

4 討論

本試驗采用由二甲苯誘導的小鼠耳腫脹和角叉菜膠引起的大鼠足腫脹急性炎癥的動物模型，成功復制化學性因素和生物性因素所導致的滲出性炎癥變化，該模型是評定藥物抗炎作用的常用經(jīng)典模型，具有高度的重復性，結(jié)果可靠。

結(jié)果顯示，銀芩膠囊對由二甲苯誘導的小鼠耳腫脹和角叉菜膠引起的大鼠足腫脹均有明顯抑制作用，與空白對照比較均有顯著性差異（P＜0.05或 P＜0.01）；中、高劑量組對二甲苯所致的小鼠耳腫脹抑制率明顯高于雙黃連膠囊給藥組，具有非常顯著性差異；中、高劑量組對角叉菜膠致大鼠足腫脹的持續(xù)抑制時間可達到5 h，且與雙黃連膠囊比較，3 h、4 h具有非常顯著性差異，說明銀芩膠囊對炎癥早期的腫脹有顯著的抑制作用。綜上所述銀芩膠囊具有良好抗炎作用，且優(yōu)于人臨床等效劑量的雙黃連膠囊。

本方中金銀花，性寒、味苦，有解熱風毒邪之功；黃芩性寒、味苦而助金銀花發(fā)揮解熱風毒邪，傾瀉火毒之作用而降熱痰；魚腥草性涼、味辛苦、氣臭，專入上焦而解在上的風熱毒邪、化熱痰、助上二味藥發(fā)揮更大瀉火毒、化熱痰、止咳嗽的作用。與目前同類普通預防和治療上呼吸道感染癥中藥不同的是本方中含有三七葉，三七葉性溫，味甘、微苦，具有滋水定痛之功效，在處方中不僅具有助上三藥發(fā)揮更好的滋水瀉火解毒邪的作用，且能增強機體免疫力?，F(xiàn)代研究證明［5］三七葉主要化學成分為人參皂苷類，且以人參二醇型為主，除具有抗炎、解熱作用外，還具有增強機體清除免疫復合物等作用，減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。本方利用金銀花、黃芩、魚腥草和三七葉四味藥的協(xié)同作用起到良好抗炎作用。

從銀芩膠囊的藥效和處方組成看，銀芩膠囊具有抗炎、解熱、廣譜抗菌、抗病毒和提高免疫功能作用，本實驗僅對其抗炎作用作了驗證，其它作用以及藥理機制有待進一步研究。

［1］徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理學實驗方法學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［2］朱社敏，李君安，施存元.雙黃連滴丸的主要藥效學研究［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學雜志，2001，18（2）：120-122.

［3］朱社敏，李君安，施存元.雙黃連滴丸的主要藥效學研究［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學雜志，2001，18（2）：120-122.

［4］陳 奇.中藥藥理研究方法學［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［5］李淑惠，李曉輝，張海港，等.三七葉皂苷抗炎作用機理的實驗研究［J］.哈爾濱商業(yè)大學學報，2002，18（1）：30-32.

R285.5

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1001-1528（2011）07-1243-03

2010-06-07

劉一丹（1974—），女，碩士，高級工程師，主要從事新藥研發(fā)工作。Tel：（0871）8182312-2081，E-mail：ly_dandy@163.com

*通信作者：劉國光（1966—），男，高級工程師。E-mail：lgg_power@yahoo.com.cn