侍學琴

兒童性早熟(precociouspuberty,PP)是一種青春發(fā)育異常的內(nèi)分泌疾病,在臨床上表現(xiàn)為青春期提前啟動,即患兒生長速度突然增加、生殖器官及性征的發(fā)育成熟比同齡兒童提前。女孩在8歲以前,男孩在9歲以前出現(xiàn)第二性征或者女孩在10歲以前發(fā)生月經(jīng)初潮即可被診斷為性早熟[1]。近年來,隨著各種污染的日益嚴重、人民生活水平的提高以及食物添加劑的廣泛應用,使得兒童性早熟的發(fā)病率逐漸增加,目前該病的發(fā)病率已經(jīng)高達0.60%,是僅次于兒童肥胖癥的第二位兒童內(nèi)分泌疾病[2]。兒童過早出現(xiàn)第二性征,往往會產(chǎn)生不安和恐懼的心理,嚴重影響患兒的生活質(zhì)量及身心健康,給家庭和社會均帶來不良影響;此外,第二性征的過早出現(xiàn),可使患兒的骨骺提前閉合,致使其成年后身高較正常人矮小[3]。因此,加強對本病的認識,了解其發(fā)病情況及其危害,可以為鑒別和治療該病提供良好的依據(jù)?，F(xiàn)對本院收治的86例性早熟患兒的臨床資料進行回顧性分析,探討其臨床特征,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 86例患兒均來自2007-12/2010-12江蘇省鹽城市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌科收治的性早熟患兒,其中男 4例,女 82例,年齡10個月至9歲,平均年齡(7.4±1.5)歲;真性性早熟17例,其中男2例,女15例;假性性早熟19例,其中男 1例,女18例;其余50例患兒為部分性性早熟,其中男1例 ,女49 例 。

1.2 診斷標準 參照“兒科內(nèi)分泌遺傳代謝性疾病”性早熟的診斷標準對性早熟患兒進行診斷,其中真性性早熟的診斷參照中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝組“對中樞性(真性)性早熟診斷和治療的建議”[4]。

1.3 納入標準 (1)9歲以前出現(xiàn)發(fā)育等第二性征;(2)未經(jīng)任何藥物治療;(3)特發(fā)性性早熟和部分性早熟。

1.4排除標準 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變所導致的真性性早熟;(2)先天性甲狀腺功能減退所導致的真性性早熟;(3)假性性早熟,包括性腺腫瘤、腎上腺疾患、外源性攝入含性激素類藥物或食物所致及多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良伴性早熟綜合征等。

1.5 方法 詳細詢問并記錄患兒的生長史、行為史、外陰和乳房發(fā)育史、陰道分泌物及其出血史、家庭成員性發(fā)育史、頭顱外傷史以及其攝取激素類藥物史,尤其是其誤服避孕藥史。詳細測量并記錄患兒的身高、體質(zhì)量、乳房、陰毛分級,以及其外陰發(fā)育情況等。所有患兒均進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗,用2.5μg/kgGnRH(最大量不超過100μg),采用化學發(fā)光法分別于0、30、60、90min采血測定黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),于次日早晨測雌二醇(E2),同時采用化學發(fā)光法測定患兒的甲狀腺功能(游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH));骨齡檢測:所有患兒均拍攝左手腕和掌指關(guān)節(jié)正位X線片,采用Greulich-Pyle圖譜進行骨齡分析,盆腔超聲檢測患兒子宮、卵巢的容積、直徑大于4mm卵泡的個數(shù)、睪丸大小以及有無占位等。

2 結(jié)果

2.1 性早熟相關(guān)因素分析 見表1。

表1 86例性早熟患兒發(fā)病因素分析(n)

表1結(jié)果說明,本組86例患兒性早熟與環(huán)境及飲食等因素密切相關(guān)。

2.2 輔助檢測結(jié)果 (1)促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗:86例性早熟患兒均進行GnRH激發(fā)試驗,其中17(19.77%)例真性性早熟患兒試驗呈陽性,即全部在激發(fā)后30min達到LH峰值;其余69例患兒呈陰性;(2)骨齡檢測結(jié)果:86例患兒中有12例的BA值超過生理年齡1歲以上,占13.95%,其中1例患兒骨齡提前了3年;(3)盆腔超聲檢測:86例患兒中,有29(33.72%)例患兒的子宮、卵巢容積增大(子宮容積大于1.65cm3,卵巢的容積大于0.9cm3)并且其單側(cè)卵巢有4個以上直徑大于4mm的卵泡。

3 討論

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),性早熟患兒多數(shù)為女童,男∶女可以高達1∶5。本組86例患兒中,有82例為女童,4例為男童,女∶男為20.5∶1,女童所占比例遠遠高于男童,與文獻報道一致[5],但本組病例中女∶男值遠遠高于文獻所報道,可能與樣本數(shù)少有關(guān),也可能表明女童患性早熟的比例正逐日上升,需要引起家長及廣大醫(yī)務工作者的注意。性早熟按其發(fā)病機制可以分為真性、假性和部分性3種類型。真性性早熟也稱中樞性性早熟(CPP),有下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動和成熟,患兒具有生育能力,其發(fā)育順序與正常青春期相似。該類型大部分是由于下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)所致(又稱為特發(fā)性性早熟ICPP),也有少數(shù)病例是由于腦膜炎、病毒性腦炎或者下丘腦、松果體部位的腫瘤等器質(zhì)性病變所致?？梢哉业桨l(fā)病原因的稱為繼發(fā)性性早熟,找不到原因的稱為特發(fā)性性早熟。本組86例患兒中,17例為真性性早熟,女童15例,其中特發(fā)性患者有12例(80.00%),繼發(fā)性患者有3例(20.00%),1例是由于曾患有顱內(nèi)疾病,另外2例常食補品或反季節(jié)水果;男童2例,其中1例(50.00%)為特發(fā)性,1例(50.00%)為繼發(fā)性,常食補品或者反季節(jié)水果,與文獻報道一致。本組患兒中有12例骨齡提前,身高增長明顯;17例GnRH興奮試驗均表現(xiàn)為LH、FSH峰值較基礎(chǔ)值增加3倍以上,LH峰值>12U/L,LH/FSH>0.6。

假性性早熟也稱外周性性早熟,患兒只有第二性征的出現(xiàn),但沒有性軸的啟動,所以患兒無生育能力,第二性征的發(fā)育順序與正常青春期發(fā)育的順序不一致。該類型的性早熟主要是由于內(nèi)源性或外源性的性激素的作用,導致患兒的生殖器官提早發(fā)育,出現(xiàn)第二性征。本組86例患兒中19例為假性性早熟,男1例,女18例;5例患兒有誤服避孕藥史,所以年幼兒童的父母要注意管理避孕藥;9例常食補品及反季水果,可能是由于種植反季水果所使用的藥物的結(jié)構(gòu)與性激素結(jié)構(gòu)相似有關(guān);4例患兒常接觸成人書籍和電視,可能由于成人性知識的書籍或者電視節(jié)目會刺激兒童的感官,導致其性發(fā)育有關(guān)。因此,兒童家長應引以注意。

部分性性早熟也稱不完全性性早熟,是指患兒僅有乳房發(fā)育或者陰毛發(fā)育,無其他第二性征出現(xiàn)和生長加速。該類型的發(fā)病機制可能與患兒下丘腦穩(wěn)定的負反饋機制尚未建立而有暫時性的FSH及E2增高有關(guān)。本組中有50例患兒為部分性性早熟,其中11例常食補品或者反季節(jié)水果,6例常接觸成人書籍或者電視,大部分的患兒(33例)無明顯的誘因。該50例患兒有48例表現(xiàn)為乳房發(fā)育,2例為陰毛發(fā)育,均無身高加速和骨齡提前的現(xiàn)象,并且其GnRH興奮試驗陰性。相關(guān)文獻報道[6],一些部分性性早熟可以在毫無任何征象下轉(zhuǎn)為真性性早熟,所以醫(yī)護人員應對此類患者進行追蹤觀察。

總之,性早熟的發(fā)病率近年有增多的趨勢,其中以女童為主要發(fā)病人群,醫(yī)務人員及幼兒家長應對該病給予足夠的重視,早期診斷早期治療;同時應做好預防保健的宣傳工作,幼兒家長應加強避孕藥的管理,并減少孕婦及嬰幼兒補品的濫用。

[1] 朱蓓.促性腺激素釋放激素類似物治療兒童真性性早熟臨床觀察[J].臨床醫(yī)學,2006,26(8):49-50.

[2] 鄭詩華,王紅怡,區(qū)采瑩.兒童性早熟[J].廣東醫(yī)學,2008,29(10):1749-1751.

[3] LiST,LozanoP,GrossmanDC,etal.Hormonecontaininghairpro ductuseinprepubertalchildren.ArchPediatrAdolescMed,2002,156(1):85.

[4] 中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝組.對中樞性(真性)性早熟診斷和治療的建議[J].中華兒科雜志,2003,41(4):272-273.

[5] DevriesL,KaschanskyA,ShohertM,etal.Familialcentralprecociouspubertysuggestsautosomaldominantinheritance.JClinEndocrinolMetab,2004,89:1794.