傅旭春，單海麗，白海波，扈 榮

(1.浙江大學(xué)城市學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，浙江 杭州 310015;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310009;3.杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)生物工程研究所有限公司，浙江 杭州 310012)

姜百胃炎片是一種正在研究和開發(fā)的復(fù)方中藥，含高良姜、香附、百合和烏藥提取物。高良姜性辛熱，溫胃散寒;香附味辛微苦、性平，理氣行滯;百合性味甘平，主入肺胃，降瀉肺胃郁氣;烏藥疏散滯氣，溫順胃經(jīng)逆氣。在臨床實踐中，高良姜、香附、百合和烏藥等中藥已經(jīng)作為一些中藥經(jīng)驗組方中的組分用于治療胃炎并取得較好的療效。我們［1］在大鼠醋酸胃損傷模型研究中發(fā)現(xiàn)，姜百胃炎片干預(yù)組的胃組織中的表皮生長因子(EGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)明顯高于模型組，而醋酸潰瘍的損傷及愈合機(jī)制與這兩個因子有著密切的關(guān)系［2-5］，提示姜百胃炎片具有胃黏膜保護(hù)作用，能夠促進(jìn)組織修復(fù)、再生。本研究采用乙醇灌胃法建立大鼠急性胃損傷模型，進(jìn)一步考察姜百胃炎片對胃黏膜的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SD大鼠，共60只，清潔級，雌性，體重150～170 g，購自浙江省實驗動物中心，動物質(zhì)量合格證號:SCXK(浙)2003-0001。飼養(yǎng)室溫度(24±1)℃，相對濕度55% ～65%，12 h明暗交替。自由攝食及飲水。

1.2 試劑 姜百胃炎片，杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)生物工程研究所有限公司提供，批號080412;鹽酸雷尼替丁膠囊，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，批號1602;無水乙醇，安徽安特生物化學(xué)有限公司，批號0808073602;生理鹽水，浙江莎普愛思制藥有限公司，批號080122-2;甲醛溶液，衢州巨化試劑有限公司，批號20070901。

1.3 動物分組及給藥 將大鼠隨機(jī)分成5組，每組12只，即模型組、雷尼替丁對照組(雷尼替丁 0.108 g·kg－1·d－1)、姜百胃炎片治療組(分 2.16 g·kg－1·d－1、1.08 g·kg－1·d－1、0.54 g·kg－1·d－1三個劑量)。將姜百胃炎片用蒸餾水制成所需濃度的溶液，灌胃容量為10 ml·kg－1，連續(xù)給藥5 d。模型組灌等量的生理鹽水。

1.4 動物模型 采用乙醇灌胃法建立大鼠急性胃粘膜損傷模型［6-7］。第4天給藥后，大鼠禁食不禁水24 h，第5天給藥1.5 h后，每只灌胃無水乙醇1 ml，1.5 h后拉頸椎處死，進(jìn)行胃粘膜損傷檢查。

1.5 觀察指標(biāo) 以潰瘍指數(shù)表示胃粘膜損傷程度，以潰瘍抑制率表示復(fù)方中藥的抗大鼠乙醇胃損傷能力。大鼠乙醇造模1.5 h后拉頸椎處死，開腹取出全胃結(jié)扎幽門賁門，剪下胃體，注入4%甲醛溶液10 ml，浸泡10 min后，沿胃大彎剪開，以生理鹽水沖洗，觀察胃粘膜損傷情況，用標(biāo)準(zhǔn)鋼尺量取胃部損傷的長度(小于1 mm計0.5分，1 ～2 mm為2分，＞2 ～3 mm為4分，＞3～4 mm為6分，依次類推)，以其總和作為潰瘍指數(shù)并按下式計算潰瘍抑制率:

2 結(jié)果

2.1 姜百胃炎片對大鼠乙醇胃黏膜損傷模型影響的形態(tài)學(xué)變化 無水乙醇致大鼠胃黏膜損傷主要呈條索狀、出血性損傷。模型組以條索狀居多，面積較大且有出血，姜百胃炎片高劑量組和中劑量組主要是點狀損傷，數(shù)量較少。雷尼替丁組與模型組相似。

2.2 姜百胃炎片對大鼠乙醇胃黏膜損傷模型潰瘍指數(shù)的影響 大鼠乙醇胃黏膜損傷模型的胃黏膜損傷程度以潰瘍指數(shù)表示，結(jié)果見表1。

3 討論

姜百胃炎片各味生藥用量來自于臨床用藥經(jīng)驗，按照處方生藥量和提取率，成人每天服用姜百胃炎片的量為6g，按動物體表面積比率換算等效劑量法計算，設(shè)定3個劑量組，分別相當(dāng)于成人服用量的1倍，2倍和4倍。

表1 姜百胃炎片對大鼠乙醇胃黏膜損傷模型潰瘍指數(shù)的影響Table 1 The effect of Jiangbaiweiyan tablet on ulcer indexes of the ethanol-induced rat gastric mucosa injury model()

表1 姜百胃炎片對大鼠乙醇胃黏膜損傷模型潰瘍指數(shù)的影響Table 1 The effect of Jiangbaiweiyan tablet on ulcer indexes of the ethanol-induced rat gastric mucosa injury model()

*:與模型組比較，P ＜0.01.

組 別 劑量/g·kg－1·d－1 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率/%n 141.58 ±47.43 － 12雷尼替丁組 0.108 149.18±68.07 － 11姜百胃炎片低劑量組 0.54 109.38 ±37.94 22.7 12姜百胃炎片中劑量組 1.08 24.83 ±23.04* 82.8 12姜百胃炎片高劑量組 2.16 2.12 ±2.58*模型組 －98.5 12

大鼠乙醇胃損傷實驗中，姜百胃炎片高、中、低劑量組胃粘膜損傷程度均輕于模型組，其中姜百胃炎片高、中劑量組與模型組有非常顯著性差異(P ＜0.01)。

乙醇致胃損傷，表現(xiàn)為黏膜充血水腫、糜爛和出血斑點，有人認(rèn)為這種損傷與乙醇的直接毒害作用及乙醇介導(dǎo)的黏膜血流紊亂、能量合成障礙、細(xì)胞鈣超載等因素有關(guān)。乙醇可增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，破壞胃黏膜屏障系統(tǒng)而致潰瘍。另外，乙醇還會刺激胃劇烈蠕動，引起機(jī)械性胃損傷［6］。

我們在小鼠乙醇胃損傷模型研究中發(fā)現(xiàn)，姜百胃炎片具有抗氧化作用。與模型組相比，姜百胃炎片干預(yù)組的過氧化物歧化酶(SOD)活力明顯提高，而丙二醛(MDA)含量明顯下降。SOD活力和MDA含量是表示抗氧化劑抗氧化能力的常用指標(biāo)。SOD能夠清除超氧陰離子自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物，促進(jìn)胃黏膜愈合［8］。MDA是氧自由基引起脂質(zhì)過氧化的代謝產(chǎn)物，MDA的高低間接反映了機(jī)體受損傷程度［9］。姜百胃炎片具有抗乙醇胃損傷作用，可能與其高良姜中的黃酮類成分和百合中的多糖成分的抗氧化作用有關(guān)［10-12］。

大鼠乙醇損傷實驗結(jié)果顯示，雷尼替丁沒有降低大鼠乙醇胃黏膜損傷的作用，姜百胃炎片與雷尼替丁作用機(jī)制不同。對于大鼠乙醇胃損傷模型，姜百胃炎片對胃黏膜的保護(hù)作用明顯優(yōu)于治療胃潰瘍的常用西藥雷尼替丁。

［1］SHAN Hai-li，F(xiàn)U Xu-chun，BAI Hai-bo，et al.(單海麗，傅旭春，白海波，等).The effect of JiangBai Tablet on acetic acid rat gastric ulcer model［J］.Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy(中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué))，2010，27(6):479-482.(in Chinese)

［2］SUN Feng-peng，SONG Yu-gang，ZHU Xin-sheng，et al(孫鳳蓬，宋于剛，朱新生，等).Establishment of acetic acid-induced rat gastric ulcer model and histological observation of the antral mucosa during ulcer healing ［J］.Journal of First Military Medical University(第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報)，2001，21(8):578-581.(in Chinese)

［3］SZABO S，KHOMENKO T，GOMBOS Z，et al.Review article:transcription factors and growth factors in ulcer healing［J］.Aliment Pharmacol Ther，2000，14(11):33-43.

［4］SZABO S，KUSSTATSCHER S，SANDOR Z，et al.Molecular and cellular basis of ulcer healing［J］.Scandinavian J Gastro，1995，208:3-8.

［5］CHEN X Q，ZHANG W D，JIANG B，et al.Reduced secretion of epidermal growth factor in duodenal ulcer patients with Helicobacter pylori infection［J］.China Natl J New Gastroenterol，1997，3(1):31-34.

［6］HUANG Guo-Jun;Huang Qin-Wan(黃國鈞，黃勤挽 主編).Animal Model in Medical Experiment:Development and Application(醫(yī)藥實驗動物制作模型:制作與應(yīng)用)［M］.Beijing:Biology ＆ Medicine Publishing Bureau，Chemical Industry Press，2008:333.(in Chinese)

［7］QIN Dan-ping;LU Hai-li;SHAO Guo-min;et al(欽丹萍，呂海麗，邵國民，等).Discussion on mechanism and effect of Mica Granules on rats'stomach mucosa injury induced by non-water ethanol［J］.Journal of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine(浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報)，2008，32(5):595-597.(in Chinese)

［8］LIU Yong-xia，GU Qing-hua，NI Run-zhou，et al(劉永霞，顧慶華，倪潤洲，等).Laboratory study on the protective effect and the mechanism of DWN on gastric mucosal damage ［J］.Acta Academiae Medicinae Nantong(南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報)，2009，29(1):5-7.(in Chinese)

［9］HUANG Jian-xun，NIU Qiao，LIANG You-xin，et al(黃建勛，牛 僑，梁友信，等).Research on the effect of free radical in the process of cerebral edema induced by 1，2-dichloroethane［J］.Chinese Occupational Medicine(中國職業(yè)醫(yī)學(xué))，2002，29(4):2-6.(in Chinese)

［10］JIANG Tao，TANG Chun-ping，CHEN Yan-fen，et al(江 濤，唐春萍，陳艷芬，等).Effects of total flavonoids in Alpiniae Officinarum Rhizoma on experimental gastric ulcer in rats［J］.Journal of Chinese Medicinal Materials(中藥材)，2009，32(2):260-262.(in Chinese)

［11］MIAO Ming-san(苗明三).Study on anti-oxidation effect of Lilium brownii Polysaccharide ［J］.Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica(中藥藥理與臨床)，2001，17(2):12-13.(in Chinese)

［12］HU Min-min，CAI Bao-chang，ZHANG Zhi-jie，et al(胡敏敏，蔡寶昌，張志杰，等).Pharmacodynamics Research of Lilium brownii Polysaccharide［J］.Traditional Chinese Drug Research ＆Clinical Pharmacology(中藥新藥與臨床藥理)，2007，18(2):107-109.(in Chinese)