張宏偉,趙 民,劉秀敏,安鳳杰

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是影響健康的慢性肝病,由于發(fā)病隱匿,往往不能及時(shí)發(fā)現(xiàn),NAFLD與代謝綜合征(MS)、動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。本研究通過對體檢人群中發(fā)現(xiàn)的病例,分析NAFLD合并MS各組分及其聚集情況以及與心腦血管病的關(guān)系,早期發(fā)現(xiàn)心腦血管病高危人群,為心腦血管病防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2010年4月—2011年5月太原市駐地機(jī)關(guān)學(xué)校健康體檢成年人2 478例為研究對象,男1 635例,女845例,年齡48歲±16歲。按是否合并NAFLD分為對照組和NAFLD組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)非酒精性脂肪肝肝病診療指南定義。代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用改良的2005年國際糖尿病聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn):酒精性肝病,慢性病毒性肝炎,自身免疫性肝病,肝豆?fàn)钭冃?藥物及甲狀腺功能減退等情況。

心腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn),冠心病:有心絞痛癥狀或心電圖ST-T改變,經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確定為冠心病或原有的確認(rèn)心肌梗死者。腦血管病:腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血。采用問卷調(diào)查,體格檢查、CT和 MRI證實(shí)。

1.3 方法 采用標(biāo)準(zhǔn)問卷采集相關(guān)資料,調(diào)查內(nèi)容包括:年齡、性別、職業(yè)、文化程度、飲食習(xí)慣、煙酒嗜好、運(yùn)動(dòng)情況、家族史、用藥史以及心腦血管疾病發(fā)病情況。

受檢者測量血壓、身高、體重、腰圍(WC)、體質(zhì)量指數(shù)(BM I)。心電圖及B超檢查,受檢者空腹,平臥位或左側(cè)臥位,由固定的高年資超聲診斷科醫(yī)師進(jìn)行肝、膽、脾等腹部檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查:清晨空腹時(shí)靜脈采血,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 研究對象2 478例,NAFLD 583例,發(fā)生率23.53%。NAFLD組583例,男∶女為387∶196,年齡 56歲±10歲。對照組1 895例,男∶女為1 248∶647,年齡40歲±14歲,兩組年齡比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=30.51,P＜0.05)。兩組一般情況詳見表1。

表1 NAFLD組與對照組一般情況比較( ±s)

表1 NAFLD組與對照組一般情況比較( ±s)

組別 n BM I(kg/m 2) WC(cm) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mmH g) TC(mmol/L)NAFLD組 583 24.84±2.781) 97.35±11.211) 145.81±25.121) 85.98±12.451) 5.19±0.961)對照組 1 895 22.58±2.16 86.56±8.62 134.16±20.57 75.52±11.44 5.06±0.72組別 TG(mmol/L) HDL-C(mm ol/L) LDL-C(mmol/L) FBG(mmol/L) ALT(U/L)NAFLD組 2.51±1.121) 1.06±0.351) 3.12±0.291) 6.43±1.531) 38.92±19.891)對照組 1.36±0.85 1.21±0.26 2.71±0.64 5.12±0.81 30.45±16.35與對照組比較,1)P＜0.05

2.2 兩組伴MS各組分情況比較(見表2)

表2 NAFLD組與對照組并MS各組分情況比較 例(%)

2.3 兩組伴心腦血管病情況比較 NAFLD組合并心腦血管疾病198例(33.96%)、對照組合并心腦血管疾病84例(4.4 3%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=382.57,P＜0.05)。NAFLD組合并冠心病 166例(28.47%),對照組合并冠心病 76例(4.01%),兩組比較(χ2=299.99,P＜0.05)。NAFLD組合并腦血管病57例(9.78%),對照組合并腦血管病41例(2.16%),兩組比較(χ2=66.85,P＜0.05)。

2.4 NAFLD并心腦血管病與單純性NAFLD組并MS臨床資料比較(見表3)

表3 NAFLD并心腦血管病與單純性NAFLD組并MS臨床資料比較( ±s)

表3 NAFLD并心腦血管病與單純性NAFLD組并MS臨床資料比較( ±s)

組別 n BM I(kg/m2) WC(cm) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mmHg) TG(mmo l/L)HDL-C(mmo l/L)FBG(mm ol/L)NAFLD并心腦血管病組 198 26.13±2.891) 98.65±9.781) 143.24±19.451) 88.29±13.151) 2.61±1.06 1.01±0.841) 6.96±1.371)單純性NAFLD組 385 23.22±1.83 96.24±7.61 136.72±16.58 84.25±12.47 2.49±0.94 1.31±0.57 5.84±1.04與單純性NAFLD組比較,1)P＜0.05

2.5 NAFLD并MS組分聚集數(shù)與心腦血管病危險(xiǎn)性線性趨勢分析 583例 NAFLD 患者 MS 組分聚集數(shù)為 0、1、2、3、4、5時(shí),心腦血管病發(fā)生率分別是2/101(1.98%)、11/71(15.49%)、34/115(29.57%)、76/159(47.80%)、49/94(52.13%)、26/43(60.47%),線性趨勢分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=92.69,P＜0.05),隨著MS組分聚集數(shù)增多,有并發(fā)心腦血管病變危險(xiǎn)性增大的趨勢。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病是一種無過量飲酒的情況下,肝臟發(fā)生以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪儲(chǔ)存為特征的臨床病理綜合征。NAFLD與MS關(guān)系密切,NAFLD是MS累及肝臟病理表現(xiàn),胰島素抵抗是共同的病理生理基礎(chǔ)。肝臟脂肪變本身通過影響胰島素信號通路而促進(jìn)肝臟胰島素抵抗,且肝臟脂肪含量和肝臟胰島素抵抗呈線性相關(guān),肝脂肪變可能促進(jìn)MS發(fā)生[1]。本組資料顯示,NAFLD組體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、血壓、空腹血糖、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均顯著高于對照組,高密度脂蛋白則低于對照組。NAFLD組合并肥胖、高血壓、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血糖和代謝綜合征分別為51.80%,32.76%,37.22%,39.28%,24.53%,45.97%,顯著高于對照組,這提示NAFLD患者有明顯的代謝綜合征組分集聚。范建高等[2]對上海市成人脂肪肝與MS的現(xiàn)狀調(diào)查顯示,與內(nèi)臟性肥胖和總體肥胖相比,NAFLD對MS的判斷價(jià)值最大,NAFLD較肥胖更能預(yù)測代謝紊亂的發(fā)生。

NAFLD患者同時(shí)存在相關(guān)代謝紊亂及危險(xiǎn)因素聚集,使NAFLD與動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病密切相關(guān)。Sehwimmer等[3]認(rèn)為脂肪肝可能不只是動(dòng)脈硬化的標(biāo)志,而是其早期危險(xiǎn)因素,動(dòng)脈硬化早在兒童時(shí)期開始出現(xiàn),經(jīng)尸檢發(fā)現(xiàn)脂肪肝的兒童發(fā)生動(dòng)脈硬化比無脂肪肝高2倍(OR值為1.8,P＜0.001)。脂肪肝有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。Villinva等[4]研究發(fā)現(xiàn),NAFLD特別是脂肪性肝炎患者10年內(nèi)發(fā)生心血管疾病較對照組顯著升高。Tariher等[5]通過大規(guī)模觀察發(fā)現(xiàn),肝活檢證實(shí)的NAFLD患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)較健康對照組增加,其脂肪性肝炎患者IMT明顯高于單純性脂肪肝。本資料顯示,NAFLD組合并心腦血管病較對照組顯著增高,NAFLD合并MS各組分是心腦血管病的危險(xiǎn)因素,并且隨著MS組分聚集數(shù)增多,有并發(fā)心腦血管病變危險(xiǎn)性增大的趨勢。NAFLD被認(rèn)為是M S在肝臟的表現(xiàn),可作為心腦血管病高危因素聚集的指標(biāo)。

脂肪變性肝臟其生物特性發(fā)生了變化,表現(xiàn)為肝臟能量儲(chǔ)備不足,對氧應(yīng)激及內(nèi)毒素的敏感性增強(qiáng),重要的是肝細(xì)胞成脂性的變化。范建高等[6]通過基因芯片動(dòng)態(tài)觀察,隨著高脂飲食時(shí)間延長造模大鼠肝臟成脂相關(guān)基因表達(dá)增強(qiáng)。NAFLD患者外周血瘦素、抵抗素水平升高和脂聯(lián)素濃度降低等參與糖脂代謝紊亂和動(dòng)脈硬化的發(fā)病;NAFLD還通過影響血管內(nèi)皮功能、高凝低纖溶狀態(tài),以及氧應(yīng)激-脂質(zhì)過氧化等改變促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生,使心腦血管疾病患病率顯著升高。

影響NAFLD患者生存和生活質(zhì)量主要因素是MS及其并發(fā)心腦血管疾病而非肝硬化,因此,有必要常規(guī)評估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測NAFLD患者M(jìn)S相關(guān)組分及其并發(fā)癥,加強(qiáng)糖脂代謝紊亂的防治,進(jìn)行生活方式干預(yù)及使用防治動(dòng)脈硬化和脂肪肝的藥物,減少心腦血管疾病及肝硬化的發(fā)生。

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