王 虹

寧夏銀川市第三人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750004

頭孢曲松鈉屬于頭孢三代廣譜抗生素，是半合成藥品。因其抗菌作用強(qiáng)，較少見用藥后的不良反應(yīng)，可分布于多個(gè)組織、器官，所以應(yīng)用廣泛，無論是兒童還是老年人都可以安全使用。該藥的給藥途徑較多，可選擇靜滴、靜注和肌注，但無口服劑型，因?yàn)闊o法經(jīng)消化道吸收［1］。用藥治療中常根據(jù)該藥的藥代動(dòng)力學(xué)來確定排泄周期和給藥時(shí)間，而其與患者的年齡等多種因素有關(guān)，本文將選擇靜滴頭孢曲松鈉治療的60例不同年齡段患者，采集不同時(shí)間的靜脈血，離心后放入高效液相色譜儀測血藥濃度，得出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇靜滴頭孢曲松鈉治療的60例不同年齡段患者，按年齡分為少年組 (4～25歲)，中年組 (26～55歲)，老年組 (超過56歲)，每組20例，男女比例相同。各組患者無肝、腎功能損傷現(xiàn)象，治療中不使用其他藥物，且均自愿參與實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法 靜滴劑量:少年組按體重折算50mg/kg，超過2g計(jì)2g;中年組和老年組均為2g，控制滴速為2g/30min。采集不同時(shí)間 (0～24小時(shí)，除前兩次采血間隔1小時(shí)外，其余均間隔2小時(shí))的靜脈血，將2ml血漿滴入試管，加肝素。以每分鐘3000r離心10分鐘后放入冰箱 (零下20℃)。一段時(shí)間后取出解凍，取100ul于離心管，搖晃均勻，加500ml乙腈，振蕩均勻后靜置，取離心上清液入高效液相色譜儀測血藥濃度。精密稱10.03mg該藥標(biāo)準(zhǔn)品，溶解定容至10ml，為標(biāo)準(zhǔn)液。

1.3 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用計(jì)算機(jī)程序處理數(shù)據(jù) (3P97)，得出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

2 結(jié) 果

少年組輸藥12小時(shí)的 Cmax為 (236.4±15.5)u g/ml，AUC為 (1.57±0．27)u g/ml·h;中年組Cmax為 (287.8±14.9)u g/ml，AUC為 (1.78±0.25)u g/ml·h;老年組Cmax為 (338.9±15.2)u g/ml，AUC 為 (1.99±0.30)u g/ml·h，三組比較少年組Cmax值最低，差異顯著 (P＜0.05)。詳見下表1。

表1 三組患者的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

3 討論

3.1 兒童器官的不斷發(fā)育和機(jī)體的成長使其病理特點(diǎn)和藥理變化都與成人有所不同，通常年齡越小存在的藥代差異越顯著。因?yàn)槠溲X屏障發(fā)育不完全，導(dǎo)致藥物在腦脊液中濃度比成人高［2］;因?yàn)楦闻K、腎臟發(fā)育不完全，腎臟分泌、濾過能力不強(qiáng)，導(dǎo)致血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力不強(qiáng)，代謝酶活性較低，體內(nèi)多為游離型藥物且分解代謝緩慢［3］，血藥濃度比成人高，防止過量中毒。本文中少年組輸藥12小時(shí)的 Cmax為 (236.4±15.5)u g/ml，AUC為 (1.57±0.27)u g/ml·h，與中年組相比數(shù)值較小。

3.2 老年人器官和細(xì)胞衰竭也會(huì)改變藥理變化，與成人有所不同。因?yàn)槠潴w內(nèi)的脂肪量增加過多 (可為體重的34%以上)，蛋白結(jié)合能力下降，引起與藥物之間親和力的變化;因?yàn)閮?nèi)臟供血相對(duì)不足，肝臟體積相對(duì)減少，腎臟分泌、濾過能力下降，代謝酶活性降低，導(dǎo)致清除藥物的能力下降，代謝緩慢。本文中老年組Cmax為 (338.9±15.2)u g/ml，AUC為 (1.99±0.30)u g/ml·h，與中年組相比數(shù)值較大。

［1］馬越，李景云，胡昌勤，等．頭孢吡肟等抗生素對(duì)革蘭陰性桿菌體外敏感性連續(xù)四年耐受性監(jiān)測分析［J］．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27:747—751．

［2］李軍，黃萍．用HPLC法測定頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉聚合物［J］．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2002，3(3):50—52．