宋曉龍 宋 俊 倪其猛 潘仁友 伍德明 江蘇省鹽城市中醫(yī)院 (鹽城 224000)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一,而糖尿病患者中約 30%～40%發(fā)生糖尿病腎病。DN已成為西方國家人群中終末期腎衰的主要病因,在終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)病人中約三分之一由 DN引起。DN治療的關(guān)鍵在于早期診斷和治療一旦進入臨床蛋白尿期,腎損害則難以逆轉(zhuǎn)[1]。但由于 DN的發(fā)病機制尚不完全清楚,為DN的防治帶來一定的困難。目前主要通過飲食控制、降糖、控制血壓、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、抗氧化應(yīng)激等綜合治療,延緩 DN進展。2010年 9月～2011年 03月本研究聯(lián)合應(yīng)用銀杏達莫與黃芪注射液配合西藥治療 DN,療效顯著優(yōu)于單純西藥治療,現(xiàn)報道如下。

臨床資料 本組病例均為本院住院的 2型糖尿病患者共 50例,治療組 25例(男 14例,女 11例 ),對照組 25例(男 13例,女 12例),平均年齡治療組 49.3±6.7歲,對照組 50.1±5.5歲。入選標(biāo)準(zhǔn):符合 1999年W HO/ADA制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);DN分期標(biāo)準(zhǔn)[2]:早期 DN根據(jù) Mogensen分期方法中 III期微量蛋白尿的標(biāo)準(zhǔn),即同時 6月內(nèi)連續(xù) 2～3次尿白蛋白排泄率(UAE)在 20ug/min～ 200ug/min者,相當(dāng)于 30～300mg/24h。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因所致的腎臟病變;合并感染、自身免疫力低下和酮癥酸中毒等并發(fā)癥以及其他心力衰竭等心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病等;近期無使用腎毒性藥物史。

治療方法 本研究在患者及家屬知情同意的情況下,依據(jù)治療方式的不同,將所有患者隨機分為治療組(25例)和對照組(25例 )。對照組 25患者經(jīng)飲食控制或降糖治療,血糖控制在尚可水平,即空腹血糖小于 7 mmoL/L,餐后血糖小于 10mmoL/L。如果血糖仍高于控制良好的水平,則注射胰島素,并口服纈沙坦((商品名:代文,北京諾華制藥有限公司,規(guī)格:片劑,80mg/片)80mg,每日 1次。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上,同時使用銀杏達莫(成份:銀杏黃酮苷、萜類內(nèi)酯;國藥準(zhǔn)字:H20045314),規(guī)格:針劑 ,5mL/支 20mL,黃芪注射液(成份:黃芪皂苷;國藥準(zhǔn)字:Z33020179),規(guī)格:針劑,10mL/支,40mL分別加生理鹽水 250mL靜脈滴注,每日 1次。 14d為 1個療程,1個療程后比較療效。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 1993年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)》制定。痊愈:臨床癥狀消失或基本消失;顯效:臨床癥狀明顯改善;好轉(zhuǎn):臨床癥狀好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀無明顯改善或加重。

統(tǒng)計方法 根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同,計數(shù)資料采用卡方檢驗,計量資料的分析采用t檢驗。

治療結(jié)果 治療組 25例,顯效 7例,有效 14例,無效 4例,總有效率 84%;對照組 25例,顯效 4例,有效 9例,無效 12例,總有效率 52%。兩組比較治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

兩組治療前后中醫(yī)癥狀療效比較見表 1。

表1 兩組治療前后癥狀療效比較

表1結(jié)果提示:治療組能顯著改善疲倦乏力,腰膝酸軟,肢體麻木,舌苔,脈象等臨床癥狀,且療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療組和對照組在改善下肢浮腫和尿頻尿多,面色黧黑等方面效果不明顯,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

兩組治療前后臨床檢測結(jié)果見表 2。

表2 兩組治療前后臨床檢測結(jié)果

表2結(jié)果提示:兩組尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率、甘油三酯、總膽固醇、纖維蛋白原比較,與治療前比較顯著下降(P＜0.05);且治療組在尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率、總膽固醇、纖維蛋白原改善優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

討 論 糖尿病腎病是糖尿病引起的以腎小球硬化為特征的一種嚴(yán)重的、不可逆的繼發(fā)性腎臟病變,是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,是糖尿病致殘、致死的重要原因,若不積極治療,最終將進展為終末期腎病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,DN的發(fā)生和發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果,包括高血糖、高血壓、腎小球血液流變學(xué)異常、生化代謝紊亂、細胞因子表達異常以及遺傳易感性等多因素相互作用[3,4]。糖尿病腎病的主要病理變化是早期高濾過、高灌注、所致腎臟肥大、腎小球基底膜增厚(GBM)和以腎小球系膜區(qū)為主的細胞外基質(zhì)積累,導(dǎo)致的腎小球結(jié)節(jié)樣或彌漫性硬化[5],其微血管病變導(dǎo)致微循環(huán)障礙,其中血流變學(xué)改變起著重要作用,血液粘稠度增加使體內(nèi)存在高凝狀態(tài),加重腎缺血缺氧,并導(dǎo)致微血栓形成和微血管病變,促使 DN的發(fā)生發(fā)展[6]。

銀杏達莫注射液是由銀杏黃酮苷(24%)、萜類內(nèi)酯(銀杏苦內(nèi)酯約占 3.1%,白果內(nèi)酯約占 2.9%)及雙嘧達莫組成的復(fù)方制劑。研究發(fā)現(xiàn)銀杏達莫注射液能降低血脂,減少病理性紅細胞積聚,顯著改善血液流變學(xué)異常。銀杏達莫注射液可抑制血小板聚集,降低血黏度,增加紅細胞變形能力及血管壁彈性,改善缺血組織供血,能明顯地清除有害自由基,抑制脂質(zhì)過氧化物形成,保護細胞膜不受自由基的損害,從而可減少尿微量白蛋白的排出[7]。黃芪注射液為中藥黃芪提取物制成的注射劑,皂苷類、黃酮類和多糖類為其功效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪注射液能改變血液流變學(xué)的異常,特別是保護紅細胞的變形能力,抑制血小板黏附,降低纖維蛋白原與全血黏度,擴張血管,疏導(dǎo)微循環(huán),抗缺氧及免疫調(diào)節(jié),增加腎血流量及利尿,改善因血液高凝狀態(tài)所致的腎小球損害,對腎小球基底膜的電荷屏障和機械屏障均有保護作用,從而減少尿蛋白(UAE)的排泄[9]。

本研究應(yīng)用銀杏達莫、黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病,發(fā)現(xiàn)可明顯改善患者血脂、纖維蛋白原及尿蛋白排泄,改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,延緩腎功能損害的進程。研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療效果優(yōu)于單純西藥治療,是治療 2型糖尿病早期腎病有效的方法。

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