周志祥 王漢雄 黃澤彥 姚萬倉

寧夏自治區(qū)固原市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(固原 756000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種常見病和多發(fā)病,隨著病情進(jìn)展可致關(guān)節(jié)畸形,甚至致殘。類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)是診斷 RA的重要依據(jù)之一,是評(píng)價(jià) RA病情輕重程度及治療效果的重要指標(biāo)。治療 RA降低 RF、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)快慢影響其預(yù)后,是治療的關(guān)鍵所在。筆者2008年 4月至 2009年 12月,采用開放式、自身對(duì)照法,使用雷公藤藥酒治療活動(dòng)期 RA病人 48例,現(xiàn)總結(jié)如下

臨床資料 本組 48例均為本院住院和門診活動(dòng)期 RA患者,所有患者均在外院接受過其他藥物治療效果不佳而停藥。均符合 1987年 6月第 51屆國際ARA會(huì)議上修訂的 RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],血沉 (ESR)30mm/h以上 (正常值女 0～20mm/h、男 0～15mm/h);RF滴度＞ 30IU/mL(正常值 0～18IU/mL);其中男 11例;女 37例 ,年齡 20～ 68歲 ,平均 45.97± 12.27歲;病程 1～14年,平均 3.64±3.81年。其中治療 1個(gè)月后隨訪 25例;3個(gè)月后隨訪 23例。下列情況的患者未納入:①妊娠或哺乳者;②肝、腎功能不良者;③活動(dòng)性胃潰瘍患者;④未婚、未育青年男女性患者。

觀測項(xiàng)目 全部研究對(duì)象治療前和治療 1、3個(gè)月后各進(jìn)行一次體檢,詳細(xì)記錄晨僵時(shí)間(min)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù) (個(gè) )、關(guān)節(jié)腫脹數(shù) (個(gè) )、關(guān)節(jié)壓痛數(shù) (個(gè) )、20m行走時(shí)間(s)。在治療前和治療 1、3個(gè)月后對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行化驗(yàn)檢查,檢查項(xiàng)目:RF滴度,血沉(ESR),C～反應(yīng)蛋白(CRP)。

治療方法 研究對(duì)象口服雷公藤藥酒(雷公藤根用白酒浸泡制成,批準(zhǔn)文號(hào):寧藥劑(91)7-68號(hào))每次5mL用溫開水稀釋,1d2次,早、晚飯后服用。勸戒煙酒,忌食生冷、刺激性食物,避免受風(fēng)寒和接觸冰冷水。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用“GraphPad Instat”3.05軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,自身對(duì)照比較采用多組間 F檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)或t’檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療前后癥狀與體征的比較治療后 1月、治療后 3月關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、20m行走速度均比治療前有明顯改善(p＜0.01),見表 1。治療后 3月關(guān)節(jié)壓痛數(shù)低于治療后 1月(P＜0.05),晨僵時(shí)間少于治療后 1月(P＜0.05)。

治療前后急性反應(yīng)物的比較 治療后 1月及 3月RF、ESR、CRP均較治療前降低(P ＜0.01),見表 2。治療后 3月 RF滴度、ESR低于治療后 1月(P＜0.05);治療后 3月 CRP與治療后 1月比較無明顯改變(P＞0.05)。

表1 48例治療前后臨床癥狀體征指標(biāo)比較 ()

表1 48例治療前后臨床癥狀體征指標(biāo)比較 ()

項(xiàng)目 治療前 治療后 1月 治療后 3月 F值 P值晨僵 (min) 125± 23.78 85.56± 22.65 69.21± 19.45 6.45 0.00關(guān)節(jié)疼痛數(shù) (個(gè)) 40.98± 11.86 21.75± 9.49 20.48± 9.37 5.39 0.00關(guān)節(jié)腫脹數(shù) (個(gè)) 19.186±6.41 10.25± 3.67 8.89± 2.28 3.28 0.001關(guān)節(jié)壓痛數(shù) (個(gè)) 36.70± 9.85 20.15± 8.46 16.77± 8.25 4.31 0.00 20m行走時(shí)間(s) 104.25± 16.99 68.81± 24.37 61.05± 17.52 5.74 0.00

表2 治療前后急性反應(yīng)物指標(biāo)比較()

表2 治療前后急性反應(yīng)物指標(biāo)比較()

項(xiàng)目 n 治療前 治療后 1月 治療后 3月 F值 P值RF滴度 (IU/ml) 112.8± 49.64 76.53± 47.32 51.06± 27.45 5.57 0.00 ESR(mm/h) 57.39± 23.19 28.40± 23.81 22.17± 15.00 6.15 0.00 CRP(mg/dl) 8.44± 11.07 2.60± 4.10 2.10± 3.29 3.45 0.00

討 論 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumutoi darthrisis,RA)是一種常見的以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的全身性疾病,其病理特征主要是炎癥細(xì)胞侵潤與滑膜細(xì)胞增生,以女性多發(fā),RA可以發(fā)生于任何年齡,以 30～50歲為發(fā)病的高峰,臨床表現(xiàn)以雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主的對(duì)稱、持續(xù)性多關(guān)節(jié)炎。最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[2]。目前非甾體抗炎藥(NSAIDs)、改善病情抗風(fēng)濕藥(DM ARDs)和生物制劑的聯(lián)合用藥已提高了RA的治療效果。但仍有部分 RA患者治療效果差,病情活動(dòng)難以控制并出現(xiàn)進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞及功能障礙[3]。

我們醫(yī)院依據(jù)中醫(yī)藥理論,結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究結(jié)果,以雷公藤生藥為原料,應(yīng)用傳統(tǒng)的白酒浸漬法工藝制成雷公藤藥酒純中藥劑型,酒泡雷公藤原藥,可溶出有效成分。雷公藤藥酒含有多種成分,藥酒相伍,藥籍酒力,宣行藥勢,引藥歸經(jīng),這個(gè)作用是雷公藤片劑所不能及的。它具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫抑制作用,不僅抑制淋巴細(xì)胞的增生,而且能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡,是一種較好的免疫抑制藥物[4]。最新體外實(shí)驗(yàn)證明雷公藤能明顯抑制白細(xì)胞介素(IL)-1誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞生成一氧化氮(NO),而且是通過抑制了誘導(dǎo)一氧化氮(iNOS)m RNA的表達(dá)而影響了 NO的生成,雷公藤能減輕由于過量 NO造成的關(guān)節(jié)炎病理改變,使關(guān)節(jié)軟骨破壞受到抑制[5]。

RF是人和動(dòng)物 IgG分子 Fc片段上抗原決定簇的特異抗體,有 IgM、Ig G和 Ig A型 RF,RF與 IgG形成免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng),誘發(fā)炎癥反應(yīng),約 90%RA患者的 RF呈陽性。 RF、ESR、CRP可作為活動(dòng)期 RA的主要診斷指標(biāo)之一,是評(píng)價(jià)活動(dòng)期 RA病情輕重程度的標(biāo)準(zhǔn),是判斷治療效果的唯一指標(biāo)。IgM-RF為其主要類型,在 RA患者血清中滴度高,持續(xù)時(shí)間長,RF升高可提示病情的活動(dòng);病情進(jìn)展快,易發(fā)生骨侵蝕和骨破壞,而血清中 RF含量持續(xù)增多則是預(yù)后不良的表現(xiàn)[6];RF、ESR、CRP水平的增高造成更多關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)[7]。因此治療活動(dòng)期 RA目的是降低 RF、ESR、CRP,控制和緩解臨床癥狀,阻止病情發(fā)展。

雷公藤藥酒具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫抑制劑作用,治療 RA療效顯著[8-9]。本組 48例活動(dòng)期 RA患者接受雷公藤藥酒治療 1、3個(gè)月后,RF、ESR、CRP均較治療前降低(p＜0.01),臨床癥狀緩解,體征改善,是一個(gè)治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)有效的中藥劑型,值得推廣。

[1]Amett FC,Edwothy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classifica-tion of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1988,31(3):315-324.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,4(14):265-270.

[3]陳進(jìn)偉,陽 婕,毛 妮,等.P-糖蛋白與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多耐藥的相關(guān)研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,4(14):248-251.

[4]胡永紅,曾克勤 ,張明敏.雷公藤甲素對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子 kB表達(dá)與活性的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2004,8(9):515-518.

[5]馬 麗,郭萬首,陶學(xué)濂,等.三種風(fēng)濕藥物對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞 NO合成及 iNOS活性抑制作用[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2003,7(4):204-207.

[6]Eberhardt K B,Truedson L,Pettersson H,et al.Disease activity and jointdamage progression in early rheumatoid arthrits:relation to IgG、IgA and IgM rheumatoid factor[J].Ann Rheum Dis,1990,49(11):906.

[7]Jonsson T, Steinsson K,Jonsson H,etal.Combined elevation of IgM and IgA rheumatoidfactor has high diagnostic speciticity for rheumatoid arthritis[J].Rheumatol Int,1998,18(3):119.

[8]姚萬倉,年宏芳.雷公藤藥酒治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 392例[J].中國新藥與臨床癥狀,2004,23(1):35-37.

[9]程惠琴.雷公藤藥酒治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 86例臨床觀察與護(hù)理[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2008,11:74.