王希瑞 王焱平 張欽昌

河南南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽(yáng) 473000

目前對(duì)于急性腦梗死(ACI)患者的早期診斷普遍采用CT、M RI等影像學(xué)檢查手段,療效判定及病情預(yù)測(cè)常應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評(píng)分進(jìn)行評(píng)估,而缺乏簡(jiǎn)便易行的實(shí)驗(yàn)室診斷手段,使一些無(wú)法進(jìn)行影像學(xué)檢查的患者及部分無(wú)影像學(xué)檢查的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院患者喪失最佳治療時(shí)機(jī)和合理的治療方案。本文對(duì)急性腦梗死患者血清中S100β蛋白濃度的檢測(cè),旨在探討血清中S100β蛋白濃度對(duì)急性腦梗死患者的靈敏性及特異性,并分析S100β蛋白濃度與急性腦梗死患者梗死體積及預(yù)后的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究組為我院24 h內(nèi)住院的急性腦梗死患者36例,男21例,女 15例;平均年齡(64.3±2.31)歲;均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);均經(jīng)CT或M RI檢查證實(shí)。對(duì)照組選擇與實(shí)驗(yàn)組相匹配的健康體檢人員 30例,男18例,女 12例;平均年齡(65.2±1.96)歲,神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT檢查無(wú)異常。2組均排除心血管疾病、糖尿病、感染史、嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤、手術(shù)及外傷。腦干及小腦梗死患者、TIA多發(fā)性腦梗死患者不列入研究組。本研究人血清S100β蛋白試劑費(fèi)用由醫(yī)院科研資金提供,研究意義已向所有患者告知,知情同意后實(shí)施。

1.2 方法

1.2.1 S100β蛋白濃度檢測(cè):人血S100β蛋白試劑盒購(gòu)自大連泛邦科技有限公司,嚴(yán)格按操作說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線換算成實(shí)際濃度。全部患者均在確診入院后24 h、第7天,留取靜脈血 3 mL,迅速低溫離心(4℃,3000 r/min,10min),分離血清-70℃保存。采用酶聯(lián)免疫ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)S100β蛋白。

1.2.2 腦梗死體積測(cè)量:全部病例在入院后均經(jīng)CT或MRI掃描確診,并在出現(xiàn)癥狀的第7天用美國(guó)GE1.5T奧運(yùn)MRI檢查。梗死體積(V,cm3)=π/6×長(zhǎng)(cm)×寬(cm)×高(cm)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS l2.0軟件,用卡方檢驗(yàn)分析2組之間血清S100β蛋白濃度差異。急性腦梗死患者S100β濃度與梗死體積相關(guān)性檢測(cè)采用Pearson積差相關(guān)檢驗(yàn),并采用t檢驗(yàn)。靈敏度指患者中得出陽(yáng)性檢測(cè)的樣本占患者總數(shù)的百分比,特異性指健康人中得出陰性檢測(cè)的樣本占健康人總數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

見(jiàn)表 1、表2。

表1 2組血清 S100β濃度檢測(cè)陽(yáng)性率比較 [例(%)]

表2 2組血清S100β濃度及研究組前后血清S100β濃度比較 (±s)

表2 2組血清S100β濃度及研究組前后血清S100β濃度比較 (±s)

經(jīng)t檢驗(yàn),#P＜0.01,*P＜0.01,△P＜0.01

組別 n S100β濃度(μg/L)發(fā)病24 h內(nèi) 第7天研究組 36 1.447±0.939#△ 0.962±0.425*△對(duì)照組 30 0.031±0.024#* ——

3 討論

S100β蛋白是1965年Moore首次自牛腦組織分離出的一種酸性鈣結(jié)合蛋白,S100β蛋白家族大約有16個(gè)成員,S100β是S100家族中在腦內(nèi)主要的和最具活性的成員,約96%存在于腦內(nèi),以高濃度存在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的(前部垂體)Sehwana細(xì)胞中和(郎罕)Langer-hans細(xì)胞[1],參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝[2]。由于本次實(shí)驗(yàn)樣本含量稍低,靈敏度(100%)及特異度(96.7%)可能存在誤差,但總體可看出S100β蛋白對(duì)急性腦梗死的高特異性及靈敏性,這也與S100β生理特點(diǎn)相符。S100β蛋白在正常成人血清中濃度＜0.2%,較穩(wěn)定存在。本次研究測(cè)得健康人群血清中S100β濃度與Ben Abdesselam O[3]等采用放射免疫法測(cè)得正常成人血清濃度0.02～0.15μg/L相接近。

本研究結(jié)果亦顯示36例急性腦梗死患者患病24 h內(nèi)血清S100β濃度明顯高于對(duì)照組(P＜0.01),發(fā)病第7天S100β水平較入院時(shí)回落,但與對(duì)照組比較仍有差異(P＜0.01);梗死體積相比經(jīng) Pearson積差檢驗(yàn)二者之間呈正相關(guān)(r=0.691,P＜0.01),說(shuō)明腦梗死灶的大小與血清S100β水平有關(guān),梗死的體積越大,血清S100β的濃度越高。在腦梗死早期,由于細(xì)胞損傷壞死,S100β蛋白從腦細(xì)胞內(nèi)溢出,經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液[4]。因此,血清S100β蛋白升高表明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死,升高程度與腦細(xì)胞壞死數(shù)量、范圍有關(guān)。急性腦梗死患者血清S100β蛋白的水平可反映腦梗死的體積,二者密切相關(guān)。此結(jié)果與近年來(lái)的研究一致。有學(xué)者[5]對(duì)兔實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),缺血性腦損傷早期血清中S100β的濃度較低,而6 h后S100β含量顯著升高,24 h達(dá)高峰,48 h下降,故建議早期診斷腦梗死采用MRI-DWI。有報(bào)告[6]稱 ACI患者血清S100β蛋白于發(fā)病24 h內(nèi)即有升高,高峰出現(xiàn)在發(fā)病后第3天,維持到第6天左右,第10天左右降至正常。本次研究未具體到發(fā)病小時(shí)內(nèi),故對(duì)血清S100β達(dá)峰值時(shí)間等爭(zhēng)議性問(wèn)題尚待進(jìn)一步研究。建議有條件的情況下以MRI-DWI為首診標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)于基層醫(yī)院及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等缺少大型影像學(xué)檢查的醫(yī)院或無(wú)法進(jìn)行影像學(xué)檢查的腦梗死患者,建議結(jié)合血清S100β的檢測(cè),簡(jiǎn)便易行,且可動(dòng)態(tài)觀察,以便醫(yī)生采取積極有效的措施進(jìn)行干預(yù),提高患者生存質(zhì)量甚至挽救患者生命,有較高的經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益。因此,有學(xué)者建議將S100β蛋白測(cè)定作為早期診斷卒中的標(biāo)記物之一[7]。

[1]Weglewski A,Ryglewicz D,Mular A,et a1.Changes of protein in S100βsurem concentration during ischemic and hemor rhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion[J].Neurol Neurochir Pol,2005,39(4):310-317.

[2]LANDAR A,CADELL G,CHESSBER J,et a1.Identification of an S100A/S100B Target Protein:Phosphoglu Comutase[J].Cell Calcium(S0143-4160),1996,20(3):279-285.

[3]Ben Abdesselam O,Vally J,Adem C,et a1.Referencevalues for serum S100βprotein depend on the race of individuals[J].Clini Chem,2003,49(5):836-837.

[4]王鵬飛,趙仁亮,徐愛(ài)敏,等.S-100蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶與進(jìn)展性卒中的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(10):11-12.

[5]陳莉,劉松,隋慶蘭.腦缺血后血清NSE和S-100蛋白含量變化與磁共振彌散成像關(guān)系[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,45(4):371-373.

[6]劉振華,張清華,崔元孝,等.急性腦梗死患者血清NSE及 S-100蛋白動(dòng)態(tài)變化及意義[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(8)751-755.

[7]Reynolds MA,Kirchick HJ,Dahlen JR,et a1.Early biomark s of stroke[J].Clin Chem,2003,49(10):1 733-1 736.