国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

左歸丸與右歸丸對EAE大鼠APP及GAP-43表達(dá)的影響1)

2011-09-13 09:06王義周閆翠翠
關(guān)鍵詞:左歸丸右歸丸軸突

王義周,寇 爽,閆翠翠,鄭 琦,張 琪,趙 暉,王 蕾

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘的自身免疫性疾病。其病理特點是炎癥引起的脫髓鞘和軸突損傷等[1]。實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis,EAE)是目前公認(rèn)的研究MS較為理想的動物模型[2]。前期臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn),左歸丸與右歸丸對MS病人及EAE大鼠具有較好的作用[3-6]。本實驗利用Western-blot和實時熒光定量RT-PCR檢測技術(shù),進(jìn)一步觀察了兩方對EAE大鼠腦白質(zhì)和脊髓組織中與神經(jīng)軸突損傷和再生相關(guān)的淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)及神經(jīng)生長相關(guān)蛋白(growth associated protein-43,GAP-43)的蛋白水平與mRNA水平表達(dá)的影響,深入探討左右歸丸治療EAE的可能機制,并比較兩方藥作用的異同,為臨床中醫(yī)藥辨證論治MS及其相關(guān)神經(jīng)退行性病變提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 225只SPF級雌性 Lewis大鼠,體重150 g~180 g,由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供,許可證號為SCXK(京)2006-0009。

1.2 藥品及試劑 醋酸潑尼松片:天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn);左歸丸與右歸丸:河南省皖西制藥股份有限公司生產(chǎn);豚鼠MBP68-86(YGSLPQKSQRSQDENPV):北京中科亞光生物科技有限公司合成;不完全福氏佐劑(Incomplete Freund’s Adjuvant,IFA)和結(jié)核分枝桿菌病(Mycobacterium Tubercusis,H37Ra,MTB):美國Difco公司生產(chǎn);APP、GAP-43和 GAPDH抗體:美國 Epitomics公司生產(chǎn);Western-blot試劑盒:北京康為世紀(jì)生物技術(shù)有限公司提供;實時熒光定量RT-PCR相關(guān)試劑:美國 Takara及Invitrogen公司提供;引物由上海生工生物有限公司合成;Fermentas K1622 RT逆轉(zhuǎn)錄試劑盒購自MBI公司;SYBR Green PCR Master Mix試劑盒購自美國應(yīng)用生物公司。

1.3 模型制備 將大鼠隨機分為正常組、模型組、激素組、左歸丸組和右歸丸組。每組45只。模型組和各治療組按下述方法制作EAE模型,用戊巴比妥鈉(40 mg/kg)腹腔注射麻醉,兩后足墊多點一次性注射 200μL抗原(含50μg MBP68-86、100μL IFA及2 mg MTB)免疫,誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生 EAE。正常組只注射等量生理鹽水。

1.4 處理方法 左歸丸組和右歸丸組在大鼠造模后給予左歸丸(2 g/kg)和右歸丸(3 g/kg)灌胃,正常組、模型組、激素組(發(fā)病前)灌服相應(yīng)劑量的生理鹽水,激素組(發(fā)病后)給予醋酸潑尼松(0.006 g/kg)。各組均為1次/日,共28 d。分別在免疫后第7天(疾病初期)、第14天(急性期)、第28天(緩解期)取大鼠腦白質(zhì)與脊髓組織,每組各5只,進(jìn)行APP和GAP-43蛋白和基因的檢測。其他動物另做其他指標(biāo)的測定。

1.5 指標(biāo)檢測

1.5.1 Western-blot檢測大鼠腦白質(zhì)與脊髓中APP和GAP-43蛋白的表達(dá) 蛋白提取、定量及制備蛋白上樣樣品均按試劑盒說明書操作。進(jìn)行SDS-PAGE電泳,90V通過濃縮膠,120 V通過分離膠,300 mA轉(zhuǎn)膜80 min,立春紅染色,5%脫脂奶粉搖床封閉1 h,加 APP(1∶10 000)、GAPDH(1∶8 000)、GAP-43(1∶10 000)抗體,4℃過夜,洗膜 5 min×4次,入山羊抗兔 IgG(1∶12 000),室溫?fù)u床孵育1 h,洗膜 5 min×6次,ECL孵育 5 min后,暗室膠片曝光,顯影,定影。YLN-2 000凝膠影像分析系統(tǒng)掃描照片,Image J處理圖片,Image Quant TL讀取條帶的積分光密度值,半定量分析各組蛋白表達(dá)。

1.5.2 實時熒光定量RT-PCR法檢測大鼠腦白質(zhì)與脊髓中APP和GAP-43m RNA的表達(dá) RNA的提取和cDNA的合成均按試劑盒說明書操作,PCR引物序列見表1。PCR總體系12 μL,其組成為 RNA樣品量2μg,OligoDT 1μL,DEPC水補至12μL。Real Time反應(yīng)體系為:REAL SYBRMixture(2×)10μL,上游引物(10μmol/L)和下游引物(10μmol/L)各0.5μL,模板1.5μL,加入DEPC水量至20μL。反應(yīng)條件為APP:95℃預(yù)變性5 min,95℃變性35 s,54℃退火35 s,每兩個循環(huán)降1℃,72℃延伸60 s,循環(huán)40次,反應(yīng)結(jié)束后,72℃延伸8 min,4℃保存。GAP-43和GAPDH:95℃預(yù)變性5 min,94℃變性30 s,60℃退火30 s,72℃延伸90 s,循環(huán)40次。反應(yīng)結(jié)束后,72℃延伸10 min,4℃保存。實驗數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)采用△△Ct分析法。

表1 各項檢測指標(biāo)引物序列

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中APP的表達(dá)(見表2) 在腦白質(zhì)中,免疫后第7天,其他各組EAE大鼠APP表達(dá)顯著高于正常組(P<0.01),組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;第 14天,模型組APP表達(dá)明顯高于正常組(P<0.05),各治療組APP表達(dá)較模型組有所降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義;第28天,各組EAE大鼠APP表達(dá)顯著低于正常組(P<0.01),且激素組APP水平低于模型組(P<0.05)。在脊髓中,免疫后第7天,模型組大鼠APP表達(dá)顯著低于正常組(P<0.01),激素組與左歸丸組顯著提高 APP表達(dá)(P<0.01),且作用優(yōu)于右歸丸組(P<0.05);第14天、28天,各組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間APP的變化( ±s)

表2 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間APP的變化( ±s)

組別 劑量g/kg第7天腦白質(zhì) 脊髓第14天腦白質(zhì) 脊髓第28天腦白質(zhì) 脊髓正常組 - 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00模型組 - 1.56±0.352) 0.48±0.132) 1.32±0.221) 1.13±0.30 0.40±0.112) 1.23±0.52激素組 0.006 1.67±0.322) 1.45±0.504)5) 1.14±0.22 1.19±0.34 0.22±0.092)3) 1.07±0.30左歸丸組 2 1.69±0.722) 1.34±0.424)5) 1.01±0.18 0.98±0.27 0.24±0.152) 1.38±0.48右歸丸組 3 1.83±0.722) 0.60±0.43 1.01±0.23 0.91±0.19 0.32±0.152) 0.95±0.33與正常組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與模型組比較,3)P<0.05,4)P<0.01;與右歸丸組比較,5)P<0.05

2.2 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間APP mRNA的變化(見表3) 在腦白質(zhì)中,免疫后第7天,模型組大鼠APPmRNA表達(dá)顯著低于正常組(P<0.01),各治療組APP mRNA表達(dá)均高于模型組(P<0.05或P<0.01);第14天,模型組APPmRNA水平明顯高于正常組(P<0.05),激素組和左歸丸組APP m RNA表達(dá)均明顯低于模型組(P<0.05),且左歸丸組APP mRNA表達(dá)低于右歸丸組(P<0.05);第28天,模型組APP mRNA顯著高于正常組(P<0.05),左歸丸組與右歸丸組APP mRNA水平接近正常水平。在脊髓中,免疫后第14天,模型組APP m RNA表達(dá)顯著低于正常組(P<0.01),左歸丸組APP mRNA表達(dá)顯著高于模型組和右歸丸組(P<0.05或P<0.01)。

表3 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間APP m RNA的變化( ±s)

表3 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間APP m RNA的變化( ±s)

組別 劑量g/kg第7天腦白質(zhì) 脊髓第14天腦白質(zhì) 脊髓第28天腦白質(zhì) 脊髓正常組 - 1.03±0.27 1.06±0.30 1.03±0.27 1.06±0.30 1.03±0.27 1.06±0.30模型組 - 0.44±0.322) 1.80±2.01 1.42±0.321) 0.75±0.212) 1.50±0.561) 1.24±0.38激素組 0.006 2.98±1.443) 0.76±0.99 1.03±0.123) 1.00±0.23 1.59±0.55 0.69±0.23左歸丸組 2 2.28±0.924) 1.20±0.84 0.97±0.073)5) 1.34±0.414)5) 1.37±0.71 1.10±0.62右歸丸組 3 3.24±2.133) 0.50±0.29 1.33±0.29 0.95±0.30 1.29±0.20 1.21±0.35與正常組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與模型組比較,3)P<0.05,4)P<0.01;與右歸丸組比較,5)P<0.05

2.3 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中GAP-43的表達(dá)(見表4) 免疫后第7天,在腦白質(zhì)中,模型組GAP-43表達(dá)降低(P<0.05),各治療組均能升高GAP-43表達(dá)水平,激素組與左歸丸組作用最為明顯(P<0.05);第14天,模型組GAP-43表達(dá)顯著高于正常組(P<0.01),激素組與左歸丸組能顯著抑制GAP-43的過高表達(dá)(P<0.05);第28天,模型組GAP-43水平均低于正常組(P<0.05),激素組與左歸丸組GAP-43水平顯著低于模型組(P<0.01),且顯著低于右歸丸組(P<0.01)。在脊髓中,免疫后第7天,模型組GAP-43水平顯著降低(P<0.01),激素組與左歸丸組GAP-43表達(dá)水平顯著高于模型組與右歸丸組(P<0.05或 P<0.01);第28天,模型組、激素組和右歸丸組GAP-43表達(dá)均顯著低于正常組(P<0.01),左歸丸組GAP-43表達(dá)水平與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間GAP-43的變化( ±s)

表4 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間GAP-43的變化( ±s)

組別 劑量g/kg第7天腦白質(zhì) 脊髓第14天腦白質(zhì) 脊髓第28天腦白質(zhì) 脊髓正常組 - 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00模型組 - 0.77±0.131) 0.51±0.072) 1.39±0.282) 1.06±0.32 0.79±0.151) 0.91±0.052)激素組 0.006 0.91±0.123) 1.78±0.734)5) 1.01±0.093) 1.15±0.23 0.36±0.182)4)5) 0.84±0.082)左歸丸組 2 1.03±0.323) 1.75±1.103)5) 1.09±0.223) 1.17±0.43 0.38±0.142)4)5) 0.97±0.23右歸丸組 3 0.83±0.23 0.35±0.06 1.20±0.26 1.11±0.20 0.63±0.122) 0.79±0.172)與正常組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與模型組比較,3)P<0.05,4)P<0.01;與右歸丸組比較,5)P<0.01

2.4 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間GAP-43 mRNA的變化(見表5) 在腦白質(zhì)中,免疫后第 7天,模型組與激素組GAP-43 mRNA水平較正常組顯著升高(P<0.05或P<0.01),右歸丸組GAP-43 mRNA表達(dá)水平顯著低于模型組(P<0.05);第14天,模型組GAP-43 m RNA表達(dá)顯著低于正常組(P<0.05);第28天,各組 GAP-43 mRNA水平無明顯變化。在脊髓中,各組在不同時間點GAP-43 mRNA水平無顯著性的變化。

表5 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間GAP-43 m RNA的變化( ±s)

表5 各組大鼠腦白質(zhì)和脊髓中不同時間GAP-43 m RNA的變化( ±s)

組別 劑量g/kg第7天腦白質(zhì) 脊髓第14天腦白質(zhì) 脊髓第28天腦白質(zhì) 脊髓正常組 - 1.17±0.68 1.09±0.47 1.17±0.68 1.09±0.47 1.17±0.68 1.09±0.47模型組 - 2.07±0.621) 1.54±1.14 0.72±0.221) 0.94±0.19 0.86±0.41 1.33±0.18激素組 0.006 2.39±0.982) 1.14±1.57 0.65±0.25 0.88±0.38 1.05±0.29 1.04±0.09左歸丸組 2 1.51±1.12 1.39±1.31 0.60±0.30 0.92±0.23 1.29±0.49 1.23±0.43右歸丸組 3 0.88±0.233) 0.89±0.86 0.90±0.29 0.87±0.13 1.09±0.36 1.06±0.20與正常組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與模型組比較,3)P<0.05

3 討 論

MS及EAE在疾病早期就有廣泛的軸突損害,持續(xù)性軸突的損傷導(dǎo)致了不可逆性神經(jīng)功能障礙[7],現(xiàn)有的各種治療手段僅能起到延緩而不能阻止其發(fā)展。近年來研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥能改善MS患者神經(jīng)癥狀,調(diào)節(jié)免疫功能,減少復(fù)發(fā)率,彌補西醫(yī)治療的不足[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病與“痿證”中的“骨痿”極為相似,病位在腦髓,腎虛是MS的根本病機。周莉等[9]發(fā)現(xiàn)MS早期或急性期以肝腎陰虛為主,晚期或晚發(fā)型MS以脾腎陽虛或陰陽兩虛為主。因此補腎為治病大法,滋陰可選用左歸丸,溫陽可選右歸丸[10],二方均有益髓填精之功?,F(xiàn)代藥理研究表明左右歸丸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用,且左歸丸能促進(jìn)骨髓再生[11]。前期實驗研究發(fā)現(xiàn),二方對EAE大鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)、GAP-43和軸突生長抑制因子NogoA等均具有調(diào)節(jié)作用,有利于神經(jīng)再生[5,6]。本實驗重點觀察左歸丸和右歸丸對EAE大鼠APP與GAP-43蛋白與基因表達(dá)的作用,探討左歸丸和右歸丸對EAE保護(hù)的可能機制及比較兩方藥作用的異同。

APP是軸突損傷后的一種快速反應(yīng)性蛋白[12],并以前體蛋白及多種裂解產(chǎn)物的形式在神經(jīng)組織損傷、修復(fù)中發(fā)揮重要作用[13]。研究發(fā)現(xiàn),EAE小鼠在發(fā)病急性期大腦APP強陽性表達(dá)[14]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),EAE大鼠在免疫后第14天腦白質(zhì)中APP表達(dá)升高,第28天表達(dá)下降且低于正常水平[15]。本次研究發(fā)現(xiàn),APP和APPmRNA在EAE大鼠腦白質(zhì)和脊髓中呈動態(tài)變化,且蛋白和基因的表達(dá)不同步。APP表達(dá)升高可能與炎癥產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-1刺激 APP蛋白表達(dá)增多有關(guān)[16],或是由于軸突損傷后軸漿中APP運輸中斷導(dǎo)致其堆積。APP蛋白表達(dá)降低可能與細(xì)胞膜構(gòu)象的改變有關(guān)[15]。經(jīng)藥物治療后,激素與左歸丸均對升高或降低的APP和APP m RNA具有一定的調(diào)節(jié)作用,且左歸丸對其的調(diào)節(jié)作用明顯優(yōu)于右歸丸。由于APP的生理功能很復(fù)雜,APP的過高或過低表達(dá)對機體可能是不利的,目前對APP在不同類型及不同損傷程度的神經(jīng)損傷模型中的研究報道還較少,左右歸丸對其調(diào)節(jié)的機制還有待深入探討。

GAP-43在神經(jīng)元發(fā)育和軸突生長時高水平表達(dá)[17],神經(jīng)元損傷后,其周圍的神經(jīng)元可通過側(cè)支發(fā)芽和反應(yīng)性軸突再生進(jìn)行功能代償,這些區(qū)域GAP-43水平表達(dá)再次升高[18,19],當(dāng)軸突到達(dá)相應(yīng)的靶組織時,突觸重塑完成,GAP-43水平迅速降低,乃至消失,軸突生長停止[20]。有報道稱GAP-43 m RNA在EAE小鼠脊髓中高表達(dá)[21]。GAP-43的表達(dá)與GAP-43 mRNA的表達(dá)存在不同步性[22]。本實驗也發(fā)現(xiàn)GAP-43 m RNA在疾病初期明顯升高,GAP-43的升高滯后于GAP-43 mRNA。GAP-43 mRNA的過高表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[23],而發(fā)生細(xì)胞凋亡的區(qū)域神經(jīng)元中GAP-43水平顯著降低[24]。本實驗發(fā)現(xiàn),EAE模型大鼠腦白質(zhì)和脊髓中GAP-43在疾病初期表達(dá)降低,急性期升高,緩解期又有所下降,而腦白質(zhì)中GAP-43 mRNA的表達(dá)在疾病初期升高,急性期降低。治療組對GAP-43和GAP-43 m RNA的表達(dá)具有一定的調(diào)節(jié)作用。激素與左歸丸能顯著調(diào)節(jié)腦白質(zhì)和脊髓中GAP-43的過低或過高表達(dá)。緩解期GAP-43水平的快速回落,提示激素與左歸丸治療有利于損傷后軸突再生修復(fù),縮短突觸重塑時間。右歸丸能明顯抑制疾病初期腦白質(zhì)中GAP-43 mRNA的過高表達(dá)。以上結(jié)果表明,激素、左歸丸和右歸丸均能在不同時間點對GAP-43和GAP-43 m RNA的表達(dá)具有一定調(diào)節(jié)作用,但調(diào)節(jié)靶點存在差異,左歸丸在調(diào)節(jié)GAP-43表達(dá)方面作用明顯優(yōu)于右歸丸??赡芘c二方中所含滋陰藥與溫陽藥的比例不同有關(guān)。右歸丸對EAE的防治機制可能通過其他途徑實現(xiàn)的。今后還需要深入研究其促進(jìn)軸突再生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,為臨床運用滋陰補腎或溫陽補腎法治療MS提供科學(xué)內(nèi)涵。

[1] Herz J,Zipp F,Siffrin V.Neurodegeneration in autoimmune CNS inflammation[J].Exp Neurol,2010,225(1):9-17.

[2] Mix E,Meyer-Rienecker H,Hartung HP,et al.Animal models of multiple sclerosis-potentials and limitations[J].Prog Neurobiol,2010,92(3):386-404.

[3] 宋麗君,樊永平.補腎為主辨證論治對急性期多發(fā)性硬化患者血漿細(xì)胞因子的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(5):745-748.

[4] 樊永平,王平,張星虎,等.二黃方治療多發(fā)性硬化急性發(fā)作的臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2006,29(4):273-276.

[5] 王蕾,樊永平,龔海洋,等.左歸丸和右歸丸對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎大鼠髓鞘及軸突再生的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2008,14(4):42-45.

[6] Wang L,Zhao H,Fang YP,et al.Research on the mechanism of Zuogui Pill and Yougui Pill in promoting ax onal regeneration in model rats of autoimmune encep halomyelitis[J].Chin J Integr Med,2010,16(2):167-172.

[7] Vogt J,Paul F,Aktas O,et al.Lower motor neuron loss in multip le sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Ann Neurol,2009,66(3):310-322.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組,中國免疫學(xué)會神經(jīng)免疫分會.中國多發(fā)性硬化診斷和治療專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(7):516-521.

[9] 周莉,樊永平,葉明.59例多發(fā)性硬化患者不同中醫(yī)證型的免疫學(xué)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27(4):599-601.

[10] 樊永平.中醫(yī)藥辨證治療多發(fā)性硬化的優(yōu)勢與不足[J].北京中醫(yī),2005,24(4):209-211.

[11] 王義周,劉妍,王蕾.左歸丸與右歸丸的藥理研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,34(1):116-117;119.

[12] Hortobágyi T,Wise S,Hunt N,et al.Traumatic axonal damage in the brain can be detected using beta-APP immunohistochemistry within 35 min after head injury to human adults[J].Neuropathol Appl Neurobiol,2007,33(2):226-237.

[13] Herrero-Herranz E,Pardo LA,Gold R,et al.Pattern of axonal injury in murine myelinoligodendrocytegly coprotein induced experimental autoimmune encephalomyelitis,implications for multip le sclerosis[J].Neurobiol Dis,2008,30(2):162-173.

[14] Shang XL,Gao Y,Yin L,et al.Effects of Yishendaluo decoction on axonal degeneration,inflammatory reaction,and neurological function in a mouse model of ex perimental autoimmune encephalomyelitis[J].Neural Reg Res,2009,4(11):928-934.

[15] Wang YZ,Kou S,Tang JC,et al.Amy loid precursor protein and growth-associated p rotein 43 expression in brain brain and spinal cord tissues in a rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Neural Reg Res,2011,6(2):102-106.

[16] Yang Y,Quitschke WW,Brewer GJ.Upregulation of amyloid precursor protin gene p romoter in rat primary hippocampal neurons by phorbol cster,IL-1 and retinoic acid,but not by reactive oxygen species[J].Brain Res Mol Brain Res,1998,60(1):40-49.

[17] Casoli T,Stefano GD,Fattoretti P,et al.GAP-43 mRNA detection by in situ hybridization,direct and indirect in situ RT-PCRin hippocampal and cerebellar tissue sections of adult rat brain[J].Micron,2003,34(8):415-422.

[18] 杜秀民,張笛,劉廣義.局灶性腦缺血再灌注損傷后存活素與生長相關(guān)蛋白-43表達(dá)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的實驗[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(25):4927-4930.

[19] Gómez M,Hernández ML,Pazos MR,et al.Colocalization of CB1 receptorswith L1 and GAP-43 in forebrain white matter regions during fetal rat brain development:Evidence for a role of these receptorsin axonal growth and guidance[J].Neurosci,2008,153(3):687-699.

[20] Jutapakdeegul N,Afadlal S,Polaboon N,et al.Repeated restraint stress and corticosterone injections during late pregnancy alter GAP-43 exp ression in the hippocampus and prefrontal cortex of rat pup s[J].Int J Dev Neurosci,2010,28(1):83-90.

[21] Garay L,Deniselle MC,Meyer M,et al.Protective effects of progesterone administration on ax onal pathology in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Brain Res,2009,1283:177-185.

[22] Van der Zee CE,Nielander HB,Vos JP,et al.Expression of growth-associated p rotein B-50(GAP43)in dorsal root ganglia and sciatic nerve during regenerative sprouting[J].J Neurosci,1989,9(10):3505-3512.

[23] Aigner L,Caroni P.Absence of persistent spreading,branching,and adhesion in GAP-43-depleted growth cones[J].J Cell Biol,1995,128(4):647-660.

[24] Callahan LM,Coleman PD.Neurons bearing neurofibrillary tangles are responsible for selected synaptic deficits in Alzheimer’s disease[J].Neurobiol Aging,1995,16(3):311-314.

猜你喜歡
左歸丸右歸丸軸突
Protective effects of Zuogui Jiangtang Jieyu Formula on hippocampal neurons in rats of diabetes complicated with depression via the TRP/KYN metabolic pathway
microRNA在神經(jīng)元軸突退行性病變中的研究進(jìn)展
左歸丸、右歸丸對自然衰老大鼠海馬組織及齒狀回NGF、FGF-2蛋白水平的影響
左歸丸對自然衰老大鼠海馬乙酰膽堿含量及學(xué)習(xí)記憶功能的影響
左、右歸丸對去卵巢大鼠BMSCs成骨、成脂分化后Caspase-3/Bcl-2的影響
HPLC-DAD法同時測定右歸丸中6種成分
左歸丸對化療致卵巢早衰小鼠卵巢功能的影響
左歸丸上調(diào)雷公藤多苷誘導(dǎo)卵巢功能低下大鼠卵巢PLGF及Flt-1水平
中樞神經(jīng)損傷后軸突變性的研究進(jìn)展
針刺、艾灸聯(lián)合右歸丸治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎102例
海丰县| 米林县| 顺平县| 黑山县| 秦皇岛市| 得荣县| 漳平市| 宝山区| 师宗县| 敦化市| 天门市| 离岛区| 通河县| 益阳市| 万宁市| 奎屯市| 新竹县| 洛川县| 尼木县| 榆林市| 三穗县| 阳山县| 濮阳县| 卢湾区| 太白县| 邵东县| 涿鹿县| 昂仁县| 巢湖市| 子洲县| 绥化市| 永胜县| 武邑县| 正安县| 怀来县| 平潭县| 雅江县| 灯塔市| 土默特右旗| 梧州市| 封丘县|