周文均 指導(dǎo) 車樹強(qiáng)
(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院·300140)
IgA腎病為一免疫病理學(xué)診斷名稱,臨床上以多血尿為主要表現(xiàn)的腎小球腎炎。目前,我國發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的26%~34%。國內(nèi)外尚無特效西藥治療,近幾年中醫(yī)藥在此病的病因病機(jī)、辨證施治、實驗研究等諸多方面取得了一定的進(jìn)展,現(xiàn)綜述一下:
本病病名為“尿血”已被諸多醫(yī)家所公認(rèn)。路杰等[1]對308例患者發(fā)病特點進(jìn)行研究,其中女性多見,20~39歲為發(fā)病的高峰年齡,以無癥狀性尿檢異常最多見,占36%,故定期尿檢對早期診斷和治療有重要作用。潘莉等[2]采用流行病學(xué)調(diào)查方法,對316例確診為IgA腎病的患者收集中醫(yī)四診資料,發(fā)現(xiàn)本病以虛實夾雜為主,而正虛中氣陰兩虛者占47.27%,最多;其次為肝腎陰虛和脾腎氣虛;而脾腎陽虛最少,為9,97%;另外,瘀血阻絡(luò)貫穿始終。聶莉芳[3]認(rèn)為本病的發(fā)生有主因和誘因之分,而整個病程又分為急性發(fā)作期和慢性遷延期,其中脾腎氣陰兩虛是本虛的病機(jī)核心。張琳琪教授[4]把病機(jī)概括為“氣虛失攝尿血、熱灼脈絡(luò)尿血、瘀血阻滯尿血”,臨床分為風(fēng)熱外襲、下焦?jié)駸?、氣陰兩虛、陰虛火旺四個證型辨治,并提出慎用活血化瘀藥。劉玉寧[5]認(rèn)為本病發(fā)生發(fā)展過程中,先天稟賦薄弱,陰虛氣少是疾病發(fā)生的始動因素,濕熱毒瘀是疾病發(fā)生,更是惡變的主要病理因素;“絡(luò)息成積”是貫穿疾病始終的病理改變,提出熱傷腎絡(luò)、腎絡(luò)瘀阻、絡(luò)虛失榮三型;從絡(luò)辨治,重視熄火寧絡(luò),強(qiáng)調(diào)化瘀通絡(luò),注重補(bǔ)虛充絡(luò)。馮偉峰等[6]從“伏邪學(xué)說”探討IgA腎病,提出當(dāng)有外感伏邪、新感引動伏邪及內(nèi)生伏邪之說,其病位傳變大多在三焦膜原和少陰腎經(jīng),治療以扶正逐邪為原則,以清熱、養(yǎng)陰、透邪、補(bǔ)血、活血為一體的方法。
病機(jī)多涉及“熱、毒、瘀、虛”四個方面。
張勉之等[7]依據(jù)張大寧教授提出的“腎虛血瘀論”,將IgA腎病分為肝腎陰虛兼血瘀型、脾腎陽虛兼血瘀型、陰陽兩虛兼血瘀型三種類型,提出“補(bǔ)腎活血、清利濕熱”為治則而組方,與對照組相比較,總有效率分別為75.6%、45.0%,有顯著差異,其中脾腎陽虛兼血瘀型療效最好。張琪教授[8]臨床分為五型,分別采用清熱涼血化瘀法、滋陰收斂止血法、益氣養(yǎng)陰清熱止血法、補(bǔ)腎陰降火益氣法及益氣補(bǔ)腎收斂固脫法。辨病與辨證相結(jié)合,取得較好療效。馬居里[9]教授則把本病分為:風(fēng)熱犯肺型、下焦?jié)駸嵝?、脾腎氣虛型、肝腎陰虛型及脾腎陽虛型,分別應(yīng)用銀翹散和五味消毒飲加減、藿樸夏苓湯和小薊飲子加減、補(bǔ)中益氣湯和二至丸加減、知柏地黃丸和小柴胡湯、二至丸加減、濟(jì)生腎氣丸和無比山藥丸加減、參芪地黃丸和大補(bǔ)元煎加減。劉寶厚[10]教授認(rèn)為其病機(jī)是熱傷脈絡(luò)及脾腎不固,屬本虛標(biāo)實之證;而濕熱又有上、中、下三焦的不同,血瘀貫穿始終;止血藥應(yīng)選用“止血而不留瘀”之晶。李勇等[11]認(rèn)為早期以“肉眼血尿”為主,當(dāng)清熱解毒、涼血止血兼化瘀通絡(luò);緩慢發(fā)展期則多以“鏡下血尿”為主,應(yīng)采用益氣養(yǎng)血、止血、化瘀通絡(luò)治療。
魏敏等[12]自擬腎?、蛱柗剑S芪、山藥、牡蠣、白茅根各30g,女貞子、熟地、小薊各15g,墨旱蓮、山萸肉各10g,具有滋腎填精、養(yǎng)血止血的功效,能夠改善單純性血尿型IgA腎病患者氧化應(yīng)激指標(biāo),治療前后尿紅細(xì)胞計數(shù)、BUN、SCr有顯著差異。翁端怡[13]認(rèn)為“血瘀”是導(dǎo)致本病的重要環(huán)節(jié),患者處于“高凝狀態(tài)”,故采用益腎活血化瘀法自擬益腎化瘀湯(大、小薊各15g,藕節(jié)15g,茜草15g,丹參15g,熟地12g,淡附子6g,山茱萸9g,金櫻子15g,半夏9g,琥珀粉3g)治療兒童以血尿為主的IgA腎病患者35例,結(jié)果血尿明顯減少。謝恂等[14]以補(bǔ)腎調(diào)肝,涼血止血法自擬“乙癸方”(女貞子15g,墨旱蓮30g,生地15g,丹皮15g,大葉紫珠草30g,白芍30g,刺蒺藜30g,香附15g),大劑量應(yīng)用大鼠模型,觀察其可以通過減少血中L-6、TGF-β的產(chǎn)生與分泌,促進(jìn)其分解與吸收,打到保腎,改善濾過率的目的。李小偉等[15]觀察自擬方血尿飲治療IgA腎病血尿的療效。方法:血尿飲方治療IgA腎病血尿22例。結(jié)果總有效率90.9%,結(jié)論:血尿飲方治療IgA腎病血尿療效滿意。
目前,西醫(yī)常規(guī)治療IgA腎病血尿多為ACEI、抗凝、抗感染、降壓等治療。趙章華[16]觀察92例患者,均采用西醫(yī)常規(guī)治療,而治療組在此基礎(chǔ)上主要以生地黃15g,小薊15g,白茅根12g,石韋12g,炒蒲黃109,藕節(jié)10g,茜草10g,車前子12g,瞿麥10g,滑石15g,金銀花20g,甘草3g為基本主方。并辨證加減;觀察治療前后的尿常規(guī)尿紅細(xì)胞計數(shù),24h尿蛋白定量等有關(guān)實驗室檢查指標(biāo)每7天復(fù)查1次尿紅細(xì)胞計數(shù),每15天復(fù)查1次24h尿蛋白定量,每30天復(fù)查1次腎功能。結(jié)果:治療組總有效率87.93%,對照組50%。有顯著差異。高松[17]治療30例氣陰兩虛型IgA腎病血尿患者,西藥基本治療,并加用由太子參、石葦、女貞子、墨旱蓮各15g、茅根30g、山藥、山茱萸、熟地、茯苓、淡竹葉各12g、玉米須20g、生甘草6g組成的基本方,血尿甚者加茜草、蒲黃、小薊,3個月1個療程,結(jié)果優(yōu)于單純西藥組。李紅哲[18]觀察歸脾湯加減配合西藥治療IgA腎病血尿100例患者的臨床療效,結(jié)果比單純西藥組有顯著差異。
李建忠等[19]通過對1980-2009年文獻(xiàn)檢索,發(fā)現(xiàn)治療IgAN血尿所用中藥種類依次為補(bǔ)益劑、清熱劑、止血劑、活血祛瘀劑及利水滲濕劑,占總用藥的81.18%;藥味以甘、苦、辛為主,累計頻率達(dá)87.53%;藥性以寒、溫、平為主,累計頻率達(dá)93.05%;結(jié)論是發(fā)病部位多在腎與膀胱,應(yīng)用頻率較高的藥為生地、黃芪、白茅根、山藥、白術(shù)、丹皮、墨旱蓮等。胡泉等[20]使用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中外期刊數(shù)據(jù)庫等,檢索發(fā)現(xiàn)中藥干預(yù)組可以減輕IgA腎病血尿病情,表明中藥可以有效治療IgA腎病血尿,但由于納入研究的方法質(zhì)量不高,提示應(yīng)謹(jǐn)慎對待可能的偏倚。
鐘逸斐等[21]對112例IgA腎病患者進(jìn)行腎活檢以及中醫(yī)辨證分型,結(jié)果表明,隨著腎臟病理改變的加重,患者的中醫(yī)證型由肺脾氣虛型或氣陰兩虛型進(jìn)而向肝腎陰虛型甚則脾腎陽虛型發(fā)展。薛少清等[22]發(fā)現(xiàn)病理分型輕者多表現(xiàn)為無癥狀血尿和或蛋白尿,療效較好;而病理分型重者表現(xiàn)為腎病綜合癥伴高血壓、腎功能不全,療效差,預(yù)后差;提示早期腎穿刺活檢及早期治療,可延緩腎功能衰竭進(jìn)展。陳香美等[23]通過采用多中心協(xié)作研究的方法,根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證,收集實驗窒檢查、腎臟病理等資料分析了286例腎病患者結(jié)果發(fā)現(xiàn):脾肺氣虛、氣陰兩虛證病理變化較輕,分級以I~Ⅲ級為主:肝腎陰虛證病理變化較重,以Ⅲ-Ⅳ級為主;脾腎陽虛證病理變化最重,以Ⅳ一Ⅴ級為主。辨證分型與Lee分級相關(guān)顯著:脾腎陽虛證球性硬化比率明顯高于脾肺氣虛、氣陰兩虛及肝腎陰虛證。按病變程度進(jìn)行半定量積分,脾腎陽虛證總積分、腎小球、腎小管一間質(zhì)、血管積分明顯高于其他3個中醫(yī)證型;肝腎陰虛證總積分、腎小球、腎小管一間質(zhì)積分及血管積分明顯高于脾肺氣虛證肝腎陰虛證總積分、腎小管一腎間質(zhì)和血管積分高于氣陰兩虛自E。脾肺氣虛與氣陰兩虛證兩組之間積分無明顯差異,說明腎病中醫(yī)辨證分型與腎病病理分級及病變程度顯著相關(guān),中醫(yī)臨床辨證分型對推測腎臟病理改變程度有一定的參考價值。
目前,IgA腎病血尿的發(fā)病機(jī)制尚不明確,西醫(yī)對此亦無肯定的措施。而中醫(yī)藥在此發(fā)揮了獨特療效,正在被諸多醫(yī)家所重視,但由于其特有的理論體系,不同學(xué)者在辨證分型、選方用藥方面差異很大,缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。今后應(yīng)加強(qiáng)對病理類型與辨證分型之間關(guān)系的研究,多中心的對IgA腎病血尿的中醫(yī)證候與腎臟病理的相關(guān)性進(jìn)行研究,對推斷病情、預(yù)后及提高中醫(yī)藥療效、預(yù)防和延緩腎衰竭有重要意義。對有確切療效的中藥開展大樣本隨機(jī)臨床對照研究,為中醫(yī)藥治療IgA腎病提供更好的平臺。
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