劉春山

（附屬菏澤市立醫(yī)院，山東 菏澤 274031）

復(fù)方伏立康唑滴耳液治療外耳道真菌病80例

劉春山

（附屬菏澤市立醫(yī)院，山東 菏澤 274031）

目的探討復(fù)方伏立康唑滴耳液治療外耳道真菌病的效果。方法外耳道真菌病患者110例，隨機(jī)分為治療組復(fù)方伏立康唑滴耳液和對(duì)照組達(dá)克寧霜治療后兩組療效比較。所獲數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果治療組有效率達(dá)到96.25%，對(duì)照組為81.26%，兩組比較，P＜0.05，有顯著性差異。結(jié)論伏立康唑滴耳液治療外耳道真菌明顯優(yōu)于達(dá)克寧霜，值得推廣。

外耳道真菌病/治療;伏立康唑滴耳液/治療應(yīng)用

外耳道真菌病又稱耳真菌病,是由淺部真菌感染外耳道皮膚毛囊所致,屬外耳道皮膚的亞急性或慢性炎癥,可發(fā)生于任何年齡,治療主要靠合理應(yīng)用抗真菌藥物。對(duì)于外耳道真菌病的治療,目前臨床上缺乏有效的外用藥物。我院采用自制復(fù)方伏立康唑滴耳液進(jìn)行治療，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 201 0年10月至2011年11月,我院耳鼻咽喉科門診符合入選條件的耳真菌病患者共130例,剔除20例,將其按接診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組80例,其中男48例,女32例；年齡10～79歲,平均45歲,病程7～45 d。對(duì)照組30例,男17例,女13例,年齡22～68歲,平均39歲,病程7～45 d。兩組年齡、性別病理比較差異無顯著性(P＜0.05)。全部患者外耳道分泌物鏡檢霉菌均陽性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 選擇能夠正確表達(dá)自我感覺、未患有影響觀察的其他耳道疾病的身體健康的患者,臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查符合耳真菌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療前未用過其他抗真菌藥,無過敏史者,簽署知情同意書的門診患者作為觀察對(duì)象。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)其它吡咯類藥物過敏者。2）妊娠及哺乳期婦女。3）近兩周曾應(yīng)用過任何內(nèi)服或外用治療真菌性感染的藥物。4）有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病者，精神病患者，有嚴(yán)重造血功能障礙者。5）醫(yī)師認(rèn)為不宜應(yīng)用本藥以及未按規(guī)定用藥者。6）中途加用其他滴耳藥治療者。7）資料不全者。

1.4 治療方法 先用耵聹鉤或膝狀鑷清除大塊狀分泌物痂皮,再用3%雙氧水液清潔外耳道,對(duì)雙氧水不能耐受者選用5%碳酸氫鈉液清洗,然后用干棉簽拭干。

治療組取患耳朝上的側(cè)臥位,使用復(fù)方伏立康唑（批號(hào)110807）于外耳每次滴2～6滴，每日3次，療程為7～14 d。對(duì)照組于外耳道用棉拭子涂敷達(dá)克寧霜(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)),每日2次,療程亦為7～14 d

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn),分組樣本率資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

見表1。

表1 兩組治療結(jié)果比較（例，%）

治療組部分患者用藥前后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能（ALT、BUN）各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，所有患者未觀察到不良反應(yīng)。對(duì)照組部分患者用藥前后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能各項(xiàng)指標(biāo)有4例發(fā)生輕度一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

3 討論

外耳道真菌病是外耳道皮膚的亞急性或慢性炎性疾病,為真菌進(jìn)入外耳道后繁殖生長(zhǎng)所引起的一種亞急性或慢性皮膚感染性疾病,多局限于外耳,偶可侵及中耳或乳突內(nèi)。臨床表現(xiàn)為耳部奇癢、耳鳴、耳悶、耳溢液等。局部瘙癢和滲出性炎癥為主要特征,侵犯耳部的真菌常見的是曲霉菌、白念珠菌、青霉菌等,本組患者分布與張子平等[1]的報(bào)道類似。有文獻(xiàn)報(bào)道[2]用制霉菌素噴于外耳道治療外耳道真菌病，也有報(bào)道涂用達(dá)克寧霜?jiǎng)3]、派瑞松[4]、酮康唑[5]、二性霉素B等涂布或用霜?jiǎng)┩坎技啑l填塞于外耳道,每日來院更換,療效可達(dá)80%～90%,但門診患者的依從性不易達(dá)到要求；也有報(bào)道用止癢靈洗液、潔爾陰、復(fù)方汞溴紅制劑等治療耳部真菌感染[6～8]；而一些外耳道窄小的患者霜?jiǎng)┩坎几具_(dá)不到耳道深處,治療效果往往難以保證。

伏立康唑(voriconazole,商品名Vfend)是第二代三唑類廣譜抗真菌藥。該藥為氟康唑的衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)是在氟康唑結(jié)構(gòu)中加入一個(gè)甲基并用氟代嘧啶環(huán)取代了三唑環(huán)。通過上述結(jié)構(gòu)改造,伏立康唑抗曲霉菌感染活性提高[9]。

伏立康唑可抑制真菌細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇的脫甲基作用,從而抑制真菌麥角甾醇的合成。麥角甾醇是真菌漿膜的必需組成部分,在維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、生物調(diào)節(jié)以及立體結(jié)構(gòu)等方面起著重要作用。麥角甾醇的缺失破壞了真菌細(xì)胞的完整性從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。伏立康唑還可抑制14α-固醇去甲基酶,從而阻礙了酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞的羊毛甾醇去甲基化;同時(shí)抑制某些酵母和絲狀菌的24-亞甲基二氫羊毛甾醇去甲基酶。因此，伏立康唑?qū)Σ糠质褂梅颠驘o效的真菌有抗菌作用。伏立康唑口服和靜脈給藥均有效,口服具有良好的生物利用度,體外及體內(nèi)試驗(yàn)均表明該藥具有良好的抗真菌活性。復(fù)方伏立康唑滴耳液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完全符合滴耳劑的要求,將其改變給藥途徑,局部用藥治療耳真菌病對(duì)鼓膜及耳道皮膚無刺激,患者耐受性好,使用安全,療效顯著,局部應(yīng)用大大降低了伏立康唑的用量,從而降低了真菌耐藥性及藥品不良反應(yīng)的產(chǎn)生。使用中應(yīng)注意,本品只供外用,對(duì)伏立康唑或其他三唑類藥物有過敏史者禁止使用,孕婦、哺乳期婦女及兒童慎用。

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R987;R764.1

A

1008-4118（2012）01-0026-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2012.01.13

2012-01-05