孫琪 劉卓 陳雪

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)增厚已被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的早期指征之一［1］，可作為預(yù)測心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在冠心病和心肌梗死人群中，IMT均明顯升高。新近的研究顯示頸動(dòng)脈IMT與心血管病的諸多危險(xiǎn)因素，如高血壓，血脂及血糖代謝異常、吸煙、年齡、性別等有關(guān)，而血漿同型半胱氨酸(Hcy)及ApoB/ApoA-I與冠心病的相關(guān)性正日益受到重視，一些研究證實(shí)，高Hcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的新的、重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［2］。本研究旨在進(jìn)一步探討頸動(dòng)脈IMT與血漿Hcy及ApoB/ApoA-I的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年8月在我科住院的冠心病患者157例。男95例，女62例，年齡81～59歲，平均年齡(70±6.5歲)，冠心病程5～23年，平均病程(11±8.3年)，其中患高血壓者58例，患糖尿病者43例，無明顯基礎(chǔ)疾病者56例。所有患者均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)典型的臨床癥狀、心電圖改變及心肌酶、肌鈣蛋白診斷為冠心病72例。②行冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈病變者85例。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):符合2005年中國高血壓診治指南中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mm Hg和/舒張壓≥90 mm Hg，除外繼發(fā)性高血壓、腦卒中、嚴(yán)重心瓣膜病如主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、先天性心臟病等。按頸動(dòng)脈IMT厚度分為兩組，IMT正常組(IMT ＜1 mm)和 IMT 增厚組(IMT≥1 mm)［3］，IMT 正常組 54例，男35例，女19例，IMT增厚組103例，男57例，女43例。

1.2 觀測方法

1.2.1 一般資料 入院后詢問吸煙史，測量血壓、身高、體質(zhì)量、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 入院次日空腹抽取肘靜脈血5 ml，測定血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、Hcy。血糖、血脂分析采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀。測定Hcy采用0.1%二胺四乙酸抗凝，酶聯(lián)免測定法，正常范圍5～15 μmol/L。測定 ApoB、ApoA-I采用免疫透射比濁法，計(jì)算ApoB/ApoA-I比值。

1.2.3 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度測定 采用美國飛利浦M2540多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為6.5 MHz，患者取仰臥位，充分暴露頸部，檢測患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段及頸外動(dòng)脈，在頸動(dòng)脈分叉前測定管腔與內(nèi)膜交界面至中膜與外膜交界面的距離定義為頸動(dòng)脈IMT，反復(fù)測量3次，取平均值，IMT＜1 mm為正常，IMT≥1 mm為增厚。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，各危險(xiǎn)因素與IMT的關(guān)系采用單因素直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料與生化指標(biāo)比較 IMT正常組與IMT增厚組相比，性別、吸煙、血糖比較差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？偰懝檀肌⑷８视?、低密度脂蛋白膽固醇、Hcy、高血壓的檢出人數(shù)及血壓水平明顯高于IMT正常組(P＜0.05)，見表1。

表1 患者一般資料比較()

表1 患者一般資料比較()

注:與IMT正常組比較，*P＜0.05☆P＜0.05

指標(biāo) IMT正常組(n=54)IMT增厚組(n=103)男/女(例)25/29 57/46吸煙/不吸煙 28/26 58/45 BMI(kg/m2) 23.52±3.21 27.25±3.62空腹血糖(mmol/L) 5.7±0.84 5.9±1.02 SBP(mm Hg) 145.3±15.8 159.2±23.9*DBP(mm Hg) 76±9.6 85±12.7*CHOL(mmol/L) 4.32±0.78 5.15±0.92*TC(mmol/L) 2.49±0.46 3.25±0.47*HDL-C(mmol/L) 1.5±0.15 1.03±0.21*LDL-C(mmol/L) 2.6±0.54 4.1±0.8*ApoB/ApoA-I 0.75±0.14 1.32±0.31☆Hcy(μmol/L) 12.23±3.95 15.34±2.67☆

2.2 相關(guān)分析 冠心病患者的頸動(dòng)脈IMT與血壓、血漿Hcy、ApoB/ApoA-I、HDL-C 、LDL-C 及呈正相關(guān)(r值分別為0.13、0.23、0.18、0.02、0.15，P 均 ＜0.05)。見表2。

表2 冠心病患者IMT與相關(guān)因素分析

3 討論

在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，動(dòng)脈內(nèi)膜是最早累及部位，內(nèi)膜功能受損，泡沫細(xì)胞在內(nèi)膜下聚集，脂肪沉積于內(nèi)膜下形成脂肪線，使內(nèi)皮功能受損后期形成粥樣斑塊內(nèi)膜增厚，一般認(rèn)為IMT是評(píng)價(jià)早期粥樣硬化的重要指標(biāo)，已有研究證實(shí)，頸動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化常并存，冠心病患者的頸動(dòng)脈IMT常較正常者高，IMT增厚是粥樣硬化的標(biāo)志，是冠心病和腦卒中的獨(dú)立預(yù)測因子［4］。

有證據(jù)表明，高Hcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠心病密切相關(guān)。高Hcy可誘導(dǎo)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生過氧化氫，后者對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有強(qiáng)烈的毒性作用，可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化，血管內(nèi)壁增厚，甚至閉塞。另外，Hcy還可能影響血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)和蛋白C的活性，亦可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常［5］。Boushey等［6］發(fā)現(xiàn)，男性血漿Hcy濃度介于9.0～14.9 μmol/L者，其冠心病的危險(xiǎn)性是低于9.0 μmol/L者的2倍，而高于14.9 μmol/L者，其危險(xiǎn)性則增加6倍。高Hcy可直接或間接影響頸動(dòng)脈IMT增厚的進(jìn)程，本研究結(jié)果顯示高Hcy血癥與冠心病患者頸動(dòng)脈IMT增厚呈正相關(guān)。提示高Hcy與頸動(dòng)脈斑塊關(guān)系密切，聯(lián)合檢測血漿Hcy及頸動(dòng)脈超聲對(duì)于冠心病的診治及預(yù)后判斷有重要意義。

有資料顯示，高血壓是頸動(dòng)脈IMT增厚的主要危險(xiǎn)因素之一，頸動(dòng)脈IMT與血壓升高呈正相關(guān)［7］。本研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT增厚組高血壓的檢出率及高血壓的分級(jí)較IMT正常組增加。長期的高血壓尤其是收縮壓升高可使動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，早期可能僅表現(xiàn)為內(nèi)膜受損，IMT增厚，血管平滑肌細(xì)胞肥大，增生及結(jié)締組織增加，促進(jìn)血管壁增厚，尤其是中層肥厚，晚期表現(xiàn)為局部斑塊形成。同時(shí)，老年高血壓患者往往存在脈壓增大的特點(diǎn)，而脈壓增大使血管壁所受壓力增大，血管內(nèi)膜局部氧化反應(yīng)增加，內(nèi)皮源性的舒張因子分泌減少，血管內(nèi)膜功能失調(diào)，IMT 增厚［8］。

冠心病的進(jìn)程反映了致動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)(主要是LDLC)和抗動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)(主要為HDL-C)的平衡，ApoB與ApoA-I分別與 LDL-C和HDL-C顯著相關(guān)，其比值(ApoB/ApoA-I)是反映體內(nèi)致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈硬化的血脂平衡的理想指標(biāo)，可簡單又精確的反映體內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的平衡，ApoB/ApoA-I比值越高，就代表有更多的膽固醇在血液循環(huán)中，有更多的膽固醇沉積在血管壁中，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和心血管事件的發(fā)生［9］。在健康人群中，ApoB/ApoA-I、LDL-C/HDL-C、HDL-C在單變量分析中與頸動(dòng)脈IMT均具有相關(guān)性［10］。在本研究中，進(jìn)一步證實(shí)冠心病患者的頸動(dòng)脈IMT與ApoB/ApoA-I比值呈正相關(guān)。

綜上所述，冠心病患者頸動(dòng)脈IMT增厚與多種因素有關(guān)，是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，高血壓亦與頸動(dòng)脈IMT有關(guān)，因此增加對(duì)頸動(dòng)脈IMT的認(rèn)識(shí)，結(jié)合頸動(dòng)脈超聲檢查，積極控制心血管危險(xiǎn)因素，以減少和有效控制心血管疾病的發(fā)生。

［1］王寧，余振球，周子杰.原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(4):1263.

［2］楊科，李雪莉，顧權(quán).急性冠脈綜合征患者血漿同型半胱氨酸含量與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性研究.疑難病雜志，2010，9(3):203.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷指南.中華神經(jīng)科雜志，2005，37(11):278-281.

［4］李鐵，舒軼，趙曉娟.2型糖尿病血清白介素-10與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性.沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，13(2):75.

［5］王玉，張磊，苑秀芳，等.同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志，2011，3(3):23.

［6］Boushey，Willinek WA，LuduigM，et al.High-normal serumhomocysteine Concentrations are associated with an increased risk of early atherosclerotic carotid artery wall lesions in healthy subjects.J Hyportens，2000，18(4):425-430.

［7］李莉，徐迎紅，徐燕，等.老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與心血管危險(xiǎn)因素分析.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(12):1764.

［8］STRRARD-DUNNE，PSITZER，MRISLEY.Inflammalory gene load is associated enhanced inflammation and early carotid intima-media thickness.Stroke，2004，35(11):2438-2443.

［9］王憲沛，李煒，高傳玉，等.河南地區(qū)冠心病患者ApoB/apoA-I與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系.心臟雜志，2011，23(6):739-740.

［10］Schmidt C，Wikstrand J.High apoB/apoA-I ratio is associated with increased paogression rate of carotid artery intima-media thickness in clinically healthy 58-year-old men:experiences from very long-term foiiow-up in the AIR study.Atherosclerosis，2009，205(1):284.