吳國榮
惡性綜合征是精神病藥物治療的罕見但極為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,典型表現(xiàn)有高熱,大汗,肌肉強(qiáng)直,意識障礙,精神癥狀惡化或出現(xiàn)木僵狀態(tài),血中白細(xì)胞計數(shù) (WBC)及肌酸激酶 (CK)高。發(fā)病率0.07%~2.2%,死亡率10%~30%??砂l(fā)生于任何精神病治療藥物,氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟拉嗪、冬眠靈更為多發(fā)。溴隱亭具有多巴胺 (DA)受體興奮作用,因為考慮到惡性癥狀群可能是中樞DA功能不足的結(jié)果,故用于惡性癥狀群的治療。
患者,男,48歲,干部。因“四肢強(qiáng)直,目光呆滯,發(fā)熱及大小便失禁1d”于2011-01-07入我院?;颊哂芯癫∈罚剿胤鹊街委?,因胡言亂語,伴幻覺1d入精神病院診治。給予氟哌啶醇5.0mg肌注,1次/d,共用2次后出現(xiàn)四肢強(qiáng)直,目光呆滯,緘默不語,伴發(fā)熱及大小便失禁,并出現(xiàn)行走困難而入我院。入院查體:體溫39.0℃,脈搏108次/min,呼 吸 22次/min, 血 壓 120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)。意識模糊不清,目光呆滯,緘默不語,雙側(cè)瞳孔等大等圓,光反射靈敏。全身皮膚無黃染,淺表淋巴結(jié)未觸及腫大;四肢及頸肌強(qiáng)直。雙肺呼吸音粗,未聞及干濕啰音;心率108次/min,律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音;腹平軟,無壓痛、反跳痛,肝脾肋緣下未觸及,無移動性濁音,腸鳴音3~5次/min。雙下肢無水腫。四肢肌力檢查不配合,肌張力增強(qiáng),腱反射 (++++),霍夫曼征 (+),巴彬氏征(-)。入院后查顱腦MRI報告:顱腦未見異常信號,C3~4、C4~5、C5~6椎間盤膨出;頸椎病 (頸椎退行性改變)。血常規(guī):WBC 12.3×109/L,中性粒細(xì)胞百分比87.6%。肝功能:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)55 U/L,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)92 U/L,總膽紅素 (TBIL)11.0 μmoL/L,直接膽紅素(DBIL)1.6 μmoL/L,清蛋白 (ALB)26.4 g/L;腎功能:尿素氮 (BUN)3.65mmol/L,肌酐 (Cr)68.5 μmol/L,尿酸(URCA)221.5 μmol/L;電解質(zhì):鉀 (K)3.24 mmol/L,鈉(Na)150.0 mmol/L,氯 (Cl)116.0 mmol/L,鈣 (Ca)2.17 mmol/L,鎂 (Mg)0.86 mmol/L,無機(jī)磷 (PHOS)0.52 mmol/L,總二氧化碳 (TCO2)32.7 mmol/L。于2011-01-09復(fù)查血生化:K 2.65 mmol/L,Na 147.3 mmol/L,Cl 112.2 mmol/L,Ca 1.96 mmol/L,Mg 0.81 mmol/L,PHOS 0.90 mmol/L,TCO231.9 mmol/L;血糖 5.38 mmol/L;心肌酶(CPK)1729 U/L,肌酸磷酸激酶 (CK-MB)38.8U/L,低密度脂蛋白 (LDH)328 U/L,AST 90 U/L。診斷為抗精神病藥物氟哌啶醇引起的惡性癥狀群。給予溴隱亭5mg口服,每晚1次,并逐漸加量 (每日遞增5mg),加至30mg/d,分3次飯后口服,氫溴酸東莨菪堿0.3mg肌注,2次/d,同時加強(qiáng)護(hù)理,并給予補(bǔ)液,糾正電解質(zhì)紊亂,補(bǔ)充清蛋白等治療?;颊咭庾R清楚,四肢強(qiáng)直緩解,無發(fā)熱,能正確回答問題,并能攙扶下床活動,但步態(tài)不穩(wěn),即停用氫溴酸東莨菪堿,溴隱亭30mg/d,維持治療10d,漸減量 (每日遞減5mg),至停藥?;颊咭庾R清楚,無發(fā)熱,能自由活動,言語功能及大小便均正常,復(fù)查肌酶正常,于2011-02-02出院,總療程約3周?;颊叱鲈汉蠡颊卟∏槠椒€(wěn)無復(fù)發(fā)。
惡性癥狀群主要是由抗精神病藥所致的一種突發(fā)而又兇險的藥物不良反應(yīng),病死率較高。主要臨床特點(diǎn)是高熱、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 (如大汗、心率過速、呼吸加快、唾液及皮脂分泌增多、血壓波動等)、椎體外系癥狀 (如肌肉強(qiáng)直、無動性緘默、吞咽及構(gòu)音障礙等)及意識障礙[1]。實驗室檢查以白細(xì)胞計數(shù)增多、CPK增高為特征。發(fā)病機(jī)制不明,曾一度認(rèn)為是骨骼肌障礙所致,但目前傾向認(rèn)為中樞DA功能低下、丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂在發(fā)病中具有更重要的作用。此外,5-HT、GABA及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化可能也參與了發(fā)病過程。
溴隱亭具有DA受體興奮作用,可抑制泌乳素及生長激素的分泌。因而,被用于伴有高泌乳素血癥的乳汁分泌、排卵障礙、肢端肥大癥、垂體性巨人癥,也用于帕金森病的治療。因考慮到惡性癥狀群可能是中樞DA功能不足的結(jié)果,故用于惡性癥狀群的治療,療效已較肯定[2]。服用溴隱亭應(yīng)從小劑量開始,無嚴(yán)重毒副作用,則日增5mg,漸至30~40mg/d,癥狀改善后,為防止復(fù)發(fā),不宜立即停藥,而需至少維持10d左右。然后,日減5mg,無復(fù)發(fā)跡象則慢慢停藥,整個療程2~3周。
1 黃雄,林振強(qiáng).抗精神病藥惡性綜合征40例臨床分析[J].中華精神科雜志,1996,29(3):1.
2 池森,戴迪.氯氮平致非典型惡性綜合征1例報告[J].上海精神醫(yī)學(xué),2002,14(3):163.