張樹明 白海玉 許慶瑞 王偉明

（黑龍江省中醫(yī)研究院·哈爾濱 150036）

心肌缺血主要表現(xiàn)為陣發(fā)性的心前區(qū)疼痛、胸悶等癥狀，冠心病患者較為常見。據(jù)其臨床特征，中醫(yī)歸屬于“胸痹”、“心痛”、“真心痛”、“厥心痛”等范疇。其病因病機多以陽虛、血瘀較為常見。中醫(yī)藥在防治該病具有西醫(yī)不可替代的獨特優(yōu)勢。而在現(xiàn)代研究中醫(yī)藥理論的過程中，動物模型的應用成為重要環(huán)節(jié)，目前用于研究中醫(yī)藥治療心肌缺血的動物模型或者是單一的病理生理模型或者是根據(jù)中醫(yī)病機所建的中醫(yī)證侯模型，尚缺少病證結合模型，因此本文探討了能夠用于研究中醫(yī)藥治療心肌缺血更為合理的大鼠病證模型。

1 材 料

1.1 動 物

大鼠，體重(200±20)g，雌雄各半，由吉林大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK(吉)2007～0003；動物于清潔級動物室安靜環(huán)境下分籠飼養(yǎng)，溫度控制在(23±1)℃的范圍內(nèi)，相對濕度60%，明暗自然交替，給予充足清潔飲水、攝食。

1.2 主要藥品、試劑及儀器

鹽酸異丙腎上腺素注射液，由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，2ml/支，產(chǎn)品批號：20050704

2 造模方法

取上述大鼠40 只，雌雄各半，分為兩組，空白對照組和模型組，每組20 只。大鼠適應性飼養(yǎng)結束，模型組大鼠按5mg/kg 靜脈注射異丙腎上腺素后，放入冰水混合物中5min。環(huán)境溫度：22±2℃；濕度：60%。游泳桶，高40cm，直徑40cm；冰水：深25cm。每天一次，連續(xù)3 天。造模結束后觀察大鼠體征及心肌病理變化[1-2]。

3 結 果

表1 大鼠體表特征對比

表2 大鼠心肌病理觀察對比

4 討 論

現(xiàn)代科學理論體系是以試驗為基礎，具體于中醫(yī)藥理論研究最基礎的工具就為動物模型。中醫(yī)藥在兩千多年的發(fā)展過程中，逐步形成了完善的理論體系和論治原則，時至今天仍然指導中醫(yī)的辨證施治。在這個體系中，“證候”一直是中醫(yī)理論發(fā)展和臨床應用的關鍵環(huán)節(jié)。它聯(lián)系著藥物與臨床，起到橋梁與紐帶作用。所以針對中醫(yī)證候而建立的動物模型至關重要。然而一個證候可有多種疾病體現(xiàn)，一種病又可表現(xiàn)多種證侯。為了借助于現(xiàn)代醫(yī)學的優(yōu)勢推動中醫(yī)的發(fā)展，將病癥有機的結合起來動物模型，對揭示中醫(yī)學證的本質與加深對西醫(yī)學特定疾病的認識均具有重要的價值[3]。

中醫(yī)學理論認為，心肌缺血屬于“胸痹”、“心痛”等范疇，主要病機為心陽虛、血瘀。《諸病源候論》指出：“寒則血結，溫則血消?！薄端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》所說：“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨留而血凝泣，凝則脈不通?！薄夺t(yī)林改錯》中更為直接的描述：“血受寒，則凝結成塊?！惫屎}可形成血瘀證?！吨T病源候論·心痛病諸候》中對其病機進行了深入分析：“心，陽氣也；冷，陰氣也。冷乘于心，陰陽相乘，冷熱相擊，故令痛也?！庇缮鲜稣J為陽虛、血瘀均可由寒邪引發(fā)。寒為陰邪，易傷陽氣。心主機體陽氣，故寒邪內(nèi)侵，最易損傷胸中心陽。寒侵血脈導致氣血運行不暢，形成血瘀阻滯。《素問·八正神明論》說：“天寒日陰，則人血凝泣而衛(wèi)氣沉?！薄肚Ы鹨健芬舱J為：“寒氣卒然客于五臟六腑，則卒發(fā)心痛胸痹?！币虼丝烧J為外寒同內(nèi)寒一樣可誘發(fā)血凝、陽虛而導致胸痹[4-6]。

本試驗應用冰水冷浴模擬寒邪侵襲，注射異丙腎上腺素誘發(fā)心肌缺血樣壞死，制備心肌缺血的病癥模型。兩種刺激的同時疊加，可使大鼠出現(xiàn)皮毛蓬松、豎立無光澤、小便色清、大便濕爛、耳廓唇周暗紅、耳廓腫大、爪尾部紫暗等體征，與中醫(yī)判定陽虛、血瘀癥狀基本相似，心肌病理明顯表現(xiàn)出缺血樣壞死。實驗表明，該方法可誘導出寒凝血瘀陽虛型心肌缺血病癥模型。

對該模型的建立為中醫(yī)藥治療心肌缺血奠定一定的基礎，但對其客觀性評價及實際應用操作細節(jié)有待進一步研究。

[1] 衛(wèi)洪昌等大鼠異丙腎上腺素性心肌缺血模型中醫(yī)證型的反證研究[J].中國病理生理雜志2005，21（8），1639-1640

[2] 李樂軍等腦缺血疊加寒冷誘導血瘀證表征模型的建立[J].北京中醫(yī)藥大學學報2008，31（9），611-616

[3] 豐平等病證結合血瘀證動物模型研究[J].北京中醫(yī)2006.6，52-53

[4] 谷萬里等寒凝血瘀證心肌缺血的證治研究[J].中國中醫(yī)急癥2005，15（11），1240-1243

[5] 鄭小偉等陽虛血瘀證動物模型的研制中國中醫(yī)藥科技[J].1997，4（4），199-200

[6] 尹軍祥等氣虛血瘀證動物模型制作方法與評價[J].中華中醫(yī)藥雜志2006，21（7），422-424