陳文勝，莫金燦

（佛山市第三人民醫(yī)院放射科，廣東 佛山 528041）

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病[1]，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。患病率研究顯示，美國(guó)在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬(wàn)例[2]。年齡每增加5歲，阿爾茨海默病患者的百分?jǐn)?shù)將上升2倍[3]，也就是說(shuō)，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%。我們對(duì)CT評(píng)估AD的靈敏度和特異度進(jìn)行了研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 按阿爾茲海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，以2006年2月至2011年3月200例確診為AD的患者為實(shí)驗(yàn)組，年齡平均70.4歲。所有患者知識(shí)結(jié)構(gòu)如下：受過(guò)高等教育者70例，中等教育者92例，小學(xué)文化10例，文盲28例。按照性別分成兩組。其中男性87例，年齡平均70.1歲，知識(shí)結(jié)構(gòu)如下：受過(guò)高等教育者32例，中等教育者40例，小學(xué)文化4例，文盲13例；女性113例，年齡平均70.7歲，知識(shí)結(jié)構(gòu)如下：受過(guò)高等教育者38例，中等教育者52例，小學(xué)文化8例，文盲15例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明：男女之間的年齡和文化程度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。全部患者治療前后均做頭顱計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)(CT)。從體檢科選取70例正常志愿者作為正常對(duì)照組，使得對(duì)照組與AD組在知識(shí)結(jié)構(gòu)、性別年齡的分布具有可比性(P＞0.05)。正常對(duì)照組男29人，女41人，年齡平均(68.6±9.21)歲。所有研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)AD的診斷和腦部CT檢查，并簽署研究知情同意書。

1.2 頭顱CT檢查方法 研究開始到結(jié)束均采用同一臺(tái)機(jī)器：美國(guó)GE公司light speed16排螺旋CT機(jī)。掃描條件：電壓120 KV、電流260 mA、掃描層厚7 mm、按OM線掃描，測(cè)量7個(gè)腦CT參數(shù)，包括：外側(cè)裂寬度、額角指數(shù)、尾狀核指數(shù)、第3腦室寬度、側(cè)腦室指數(shù)、額葉腦溝寬度及平均腦溝寬度。以CT片給予的比例尺進(jìn)行測(cè)量，兩側(cè)大腦為外側(cè)裂寬度。額角指數(shù)：兩額角間最寬距離/同一平面內(nèi)板間徑。尾狀核指數(shù)：額角部?jī)蓚?cè)尾狀核頭間最小距離/同一平面內(nèi)板間徑。測(cè)量時(shí)要求體位正，左右兩側(cè)對(duì)稱，頭顱外形無(wú)畸形，顱內(nèi)無(wú)較嚴(yán)重的實(shí)質(zhì)性病變。所有參數(shù)用t檢驗(yàn)多元逐步回歸分析。注意關(guān)注CT的性能指標(biāo)：定位光的精度、CT劑量指數(shù)、水的CT值、CT的圖像噪聲、CT值的線性、水模的均勻性、空間分辨率(高對(duì)比)、對(duì)比分辨率(低對(duì)比)、診斷床進(jìn)位準(zhǔn)確性以及層厚。每個(gè)指標(biāo)測(cè)量?jī)纱?，如果兩次差別不大則取均值，以保障測(cè)量的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較使用t檢驗(yàn)。ROC曲線下面積分析法分析指標(biāo)的診斷價(jià)值、切點(diǎn)、靈敏度和特異度。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AD組與正常對(duì)照組腦CT的7個(gè)參數(shù)測(cè)量值比較 200例AD患者治療前均作CT，顯示為正常者25例，占12.5%，單純腦萎縮175例，占87.5%。從表1可以看出：AD組和正常對(duì)照組之間，在腦CT的7個(gè)參數(shù)測(cè)量值之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果顯示，外側(cè)裂寬度、額角指數(shù)、尾狀核指數(shù)、第3腦室寬度、側(cè)腦室指數(shù)、額葉腦溝寬度及平均腦溝寬度這7個(gè)參數(shù)的AD組的測(cè)得值均大于正常對(duì)照組，見表1。

表1 AD組與正常對(duì)照組腦CT參數(shù)測(cè)量值比較（±s，mm）

表1 AD組與正常對(duì)照組腦CT參數(shù)測(cè)量值比較（±s，mm）

參數(shù) 正常對(duì)照組(n=70)AD組(n=200)t P值1.13±0.21 4.08±0.85 33.24±1.81 13.32±1.79 1.41±1.15 3.68±2.67 3.13±0.65外側(cè)腦裂寬度三腦室寬度額角指數(shù)尾狀核指數(shù)額葉腦溝寬平均腦溝寬側(cè)腦室寬度5.51±2.60 7.16±1.24 36.76±2.02 18.19±2.50 2.67±1.91 6.35±1.62 4.50±0.21 4.72 3.61 2.57 4.09 2.41 3.76 2.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 0.01

2.2 AD組的男性和女性腦CT的7個(gè)參數(shù)測(cè)量值比較 87例男性AD患者治療前CT顯示為正常者7例，占8.0%，單純腦萎縮80例，占92.0%。113例女性AD患者治療前顯示為CT顯示正常者18例，占15.9%，單純腦萎縮95例，占84.1%。從表2可以看出：AD組中，男性和女性之間，在腦CT的7個(gè)參數(shù)測(cè)量值之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果顯示，外側(cè)裂寬度、額角指數(shù)、尾狀核指數(shù)、第3腦室寬度、側(cè)腦室指數(shù)、額葉腦溝寬度及平均腦溝寬度這7個(gè)參數(shù)的女性AD組改變多于男性AD組，見表2。

表2 AD組男性和女性腦CT參數(shù)測(cè)量值比較（±s，mm）

表2 AD組男性和女性腦CT參數(shù)測(cè)量值比較（±s，mm）

參數(shù) 男性(n=87)女性(n=113)t P值5.23±2.34 7.00±1.20 35.91±2.01 17.89±2.43 2.57±1.71 5.73±1.62 4.00±0.23外側(cè)腦裂寬度三腦室寬度額角指數(shù)尾狀核指數(shù)額葉腦溝寬平均腦溝寬側(cè)腦室寬度5.71±2.70 7.45±1.28 36.92±2.02 18.92±2.65 2.86±1.98 6.46±1.84 4.81±0.20 2.18 2.08 2.01 2.29 2.10 2.13 2.33 0.01 0.01 0.01＜0.01 0.01 0.01＜0.01

2.3 ROC曲線計(jì)算7個(gè)腦CT參數(shù)鑒別正常組和AD組的敏感性和特異性 外側(cè)裂寬度、額角指數(shù)、尾狀核指數(shù)、第3腦室寬度、側(cè)腦室指數(shù)、額葉腦溝寬度及平均腦溝寬度這7個(gè)腦CT參數(shù)的曲線下面積均在0.7到0.9之間，鑒別正常和AD的價(jià)值中等。其中：當(dāng)三腦室寬度大于4.02、尾狀核指數(shù)大于14.56時(shí)，為AD的靈敏度均為100%，見表3。

表3 7個(gè)腦CT參數(shù)鑒別正常組和AD組的敏感性和特異性

2.4 ROC曲線計(jì)算7個(gè)腦CT參數(shù)的聯(lián)合指標(biāo)鑒別正常組和AD組的敏感性和特異性 由于所研究的7個(gè)腦CT參數(shù)鑒別正常組和AD組的價(jià)值均為中等，因此我們采用了聯(lián)合指標(biāo)進(jìn)行研究。其中：平均腦溝寬/外側(cè)腦裂寬度的曲線下面積大于0.9，鑒別正常和AD的價(jià)值較高；尾狀核指數(shù)/外側(cè)腦裂寬度、尾狀核指數(shù)/平均腦溝寬的曲線下面積均在0.7到0.9之間，鑒別正常和AD的價(jià)值中等，見表4。

表4 聯(lián)合腦CT參數(shù)鑒別正常組和AD組的敏感性和特異性

3 討論

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，約占老年期癡呆的2/3[5]，臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計(jì)算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?。阿爾茲海默病的鑒別診斷：(1)路易體癡呆[6]。較早出現(xiàn)錐體外系體征，其主要特點(diǎn)是累及注意、記憶和高級(jí)皮質(zhì)功能的波動(dòng)性認(rèn)知損害，波動(dòng)性意識(shí)錯(cuò)亂和譫妄突出；多有明顯視幻覺、錯(cuò)覺、反復(fù)意外跌倒(暈厥)。(2)血管性癡呆[7]。常發(fā)病急，癥狀有波動(dòng)性，有腦卒中歷史，可以在早期出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)體征，存在高血壓和腦動(dòng)脈硬化。EEG檢查發(fā)現(xiàn)局灶慢波，CT可以發(fā)現(xiàn)局部病灶。AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8～10年，少數(shù)可活更長(zhǎng)時(shí)間。由于阿爾茨海默病病因不明，尚無(wú)特效藥物治療，效果較差，故已成為人們關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題。老年癡呆癥的臨床癥狀表現(xiàn)為記憶力日漸衰退，影響日常起居活動(dòng)，處理熟悉的事情出現(xiàn)困難，對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)及人物日漸感到混淆，判斷力日漸減退等。雖然老年癡呆患者腦組織有其病理特征[8]，但生前尚無(wú)可靠的診斷標(biāo)志[9]，故目前診斷主要依據(jù)其臨床癥狀符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，緩慢進(jìn)行性發(fā)展的特征，結(jié)合CT、證據(jù)綜合分析[10]，排除可引起癡呆的其他軀體和腦的疾病，如血管性癡呆、腦炎后遺癥性癡呆、腦外傷后遺癥性癡呆等。因此，我們對(duì)CT鑒別AD的敏感性和特異性進(jìn)行了研究。

本研究顯示，外側(cè)裂寬度、額角指數(shù)、尾狀核指數(shù)、第3腦室寬度、側(cè)腦室指數(shù)、額葉腦溝寬度及平均腦溝寬度這7個(gè)參數(shù)的AD組的測(cè)得值均大于正常對(duì)照組，女性AD組改變多于男性AD組，鑒別正常和AD的價(jià)值中等。其中：當(dāng)三腦室寬度大于4.02、尾狀核指數(shù)大于14.56時(shí)，為AD的靈敏度均為100%。平均腦溝寬/外側(cè)腦裂寬度的曲線下面積大于0.9，鑒別正常和AD的價(jià)值較高；尾狀核指數(shù)/外側(cè)腦裂寬度、尾狀核指數(shù)/平均腦溝寬的曲線下面積均在0.7到0.9之間，鑒別正常和AD的價(jià)值中等。我們的研究結(jié)果顯示：①AD的診斷依據(jù)主要是靠臨床癥狀聯(lián)合CT檢查，單獨(dú)CT只能作為輔助診斷，因?yàn)橹笜?biāo)的鑒別價(jià)值中等。但是平均腦溝寬/外側(cè)腦裂寬度的聯(lián)合CT指標(biāo)曲線下面積大于0.9，鑒別正常和AD的價(jià)值較高。這個(gè)結(jié)論還需要進(jìn)行大樣本研究才能得到確證。②7個(gè)腦CT參數(shù)包括：外側(cè)裂寬度，額角指數(shù)，尾狀核指數(shù)，第3腦室寬度，側(cè)腦室指數(shù)，額葉腦溝寬度及平均腦溝寬度的測(cè)量結(jié)果顯示：AD患者比正?；颊吒?、女性AD患者比男性AD患者高。③CT檢查對(duì)AD有鑒別診斷的價(jià)值。我們認(rèn)為，在下列情況下可選擇性應(yīng)用CT[11]：有早期癥狀的老年人，特別是有嚴(yán)重的近事記憶力損害；早期癥狀可能是由其他腦部疾病(腦腫瘤、卒中等)所引起；以往CT檢查為“正?！被颉袄夏昴X”，而目前有本病臨床癥狀的進(jìn)一步加??；伴有神經(jīng)系統(tǒng)性體征；需排除其他腦病；如懷疑是腦血管病變所致[12]，最好做MRI。

研究表明，阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)理包括AD相關(guān)基因突變及多型性、神經(jīng)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和自由基代謝異常、AD與細(xì)胞凋亡，CT掃描或MRI常顯示不同程度的腦室擴(kuò)大和皮質(zhì)萎縮、腦溝變寬。CT的優(yōu)點(diǎn)是使原來(lái)傳統(tǒng)X線檢查難以顯示的器官、組織及病變成像而顯示出器官的輪廓及組織的損害程度，其密度分辨率高，比普通X線片提高約100倍。圖像清晰，使病變的檢出率及診斷準(zhǔn)確率大為提高，其中CT對(duì)器官的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、輪廓顯示較好，阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為腦細(xì)胞的萎縮，使腦形態(tài)、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如腦室擴(kuò)大、腦溝增寬等，因此適合CT檢查。

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