徐陽 徐丹

[摘要] 目的 觀察消瘤止痛膏聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的臨床療效。 方法 將惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的50例患者隨機(jī)分為兩組，即消瘤止痛膏聯(lián)合唑來膦酸治療組（聯(lián)合組）23例與單純唑來膦酸治療組（單用組）27例，比較兩組的止痛總有效率和患者生活質(zhì)量和體力狀況改善情況。 結(jié)果 聯(lián)合組止痛總有效率為91.3%，單用組為63.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；患者生活質(zhì)量和體力狀況改善情況聯(lián)合組優(yōu)于單用組，兩組均無明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 消瘤止痛膏聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的臨床效果較滿意，具有良好的止痛效果，值得在臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 消瘤止痛膏；唑來膦酸；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移

[中圖分類號] R73[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2012）07（c）-0148-02

Clinical effect analysis of Xiaoliuzhitonggao combined with zoletronic acid on pain induced by metastatic bone cancer

XU Yang1 XU Dan2▲

1.Department of Medical Oncology, Traditional Chinese Medical Hospital of Dandong City in Liaoning Province, Dandong 118000, China; 2.Institute of Environmental System Biology of Dalian Maritime University, Dalian 116026, China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combination of Xiaoliuzhitonggao with zoletronic acid on pain induced by metastatic bone cancer. MethodsFifty patients with pain due to metastatic bone cancer were randomly divided into two groups. Twenty three patients were treated with Xiaoliuzhitonggao and zoletronic acid (combined treatment group), while 27 patients were treated with zoletronic acid alone (alone treatment group). The total efficiency of inhibition on pain was compared between the two groups. Life quantity and physical strength of patients were also observed and evaluated. Results The total efficiency of inhibition on pain was 91.3% and 63.0% in combined treatment group and alone treatment group respectively. There was statistical significance between the two groups (P < 0.05). Life quantity and physical strength of patients were found to be obviously improved in combined treatment group, which was better than alone treatment group. In addition, side-effect was not observed in both groups. Conclusion It is satisfied with the clinical effect of combination of Xiaoliuzhitonggao with zoletronic acid on pain induced by metastatic bone cancer. It has a good analgesic effect and is worthy of clinical application.

[Key words] Xiaoliuzhitonggao; Zoletronic acid; Malignance tumor; Bone metastasis

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移在晚期癌癥患者中比較常見，約30%～70％的惡性腫瘤會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。其臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性劇烈骨痛、脊髓壓迫、骨關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙及病理性骨折?；颊叱３Ｒ騽×姨弁?，長期慢性營養(yǎng)消耗而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。本院采用多種中藥配方研制了消瘤止痛膏，并與唑來膦酸聯(lián)合使用治療骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，取得了比較滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者50例，均為本科2010年11月～2011年10月住院患者。患者主訴有明顯疼痛，原發(fā)腫瘤灶均系病理組織學(xué)和（或）細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，骨轉(zhuǎn)移灶經(jīng)X線、CT或MRI、ECT骨掃描等檢查確診，未用或停用化療或放療1個(gè)月以上，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。隨機(jī)分為兩組：聯(lián)合組23例，其中，男12例，女11例，年齡34～65歲；肺癌9例，乳腺癌8例，腎癌2例，腸癌4例；采用消瘤止痛膏聯(lián)合唑來膦酸治療。單用組27例，其中，男14例，女13例，年齡36～68歲；肺癌11例，乳腺癌9例，腎癌4例，腸癌3例；采用唑來膦酸治療。兩組患者年齡、性別和病種比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予唑來膦酸（艾朗，江蘇恒瑞）4 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，稀釋后靜脈滴注15～30 min，1個(gè)月給藥1次，連續(xù)治療2個(gè)月。聯(lián)合組加用消瘤止痛膏：當(dāng)歸60 g，川芎60 g，桃仁60 g，紅花60 g，大黃60 g，三棱60 g，莪術(shù)60 g，乳香60 g，沒藥60 g，血竭60 g，木鱉子60 g，香附60 g，厚樸60 g，蘆薈60 g，肉桂120 g。由本院制劑室經(jīng)煎煮，烘干，壓粉加香油調(diào)成膏劑，外敷于患者臍部和阿是穴，24 h換藥1次，15 d為1個(gè)療程，間隔5 d行第2療程，共治療2個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者主訴按疼痛程度分級法（VRS）分級[1]：0度為無痛；Ⅰ度為輕度可耐受，不影響睡眠，可正常生活；Ⅱ度為中度疼痛明顯，睡眠受干擾，需要一般性止痛、鎮(zhèn)靜、安眠藥；Ⅲ度為重度疼痛劇烈，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴(yán)重受干擾，需要阿片類藥物。

1.3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者主訴疼痛程度評價(jià)總有效率[2]。顯效：疼痛減輕2度以上。有效：疼痛減輕1度。無效：疼痛減輕，但治療中有恢復(fù)至原有程度者，疼痛為減輕或加重。

1.3.3 患者生活質(zhì)量評估觀察患者精神狀態(tài)、食欲、體重變化，對兩組患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行比較。

1.3.4 體力狀況改善評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依照KPS評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，顯效：活動(dòng)能力改善≥2個(gè)級差；有效：活動(dòng)能力改善≥1個(gè)級差；無效：活動(dòng)能力改善≤1個(gè)級差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，采用χ²檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較

聯(lián)合組與單用組的止痛總有效率分別為91.3%和63.0%，聯(lián)合組的止痛總有效率明顯高于單用組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較

聯(lián)合組在生活質(zhì)量改善方面優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組體力狀況改善比較

聯(lián)合組體力情況改善由于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)合組中有3例出現(xiàn)皮膚紅疹，停藥后自行緩解；單用組中有1例患者出現(xiàn)低熱，體溫37.5°C左右，未特殊處理，次日降至正常。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，患者大多數(shù)有持續(xù)性疼痛及不同程度的活動(dòng)能力減退，常常因?yàn)榍榫w低落，劇烈疼痛而喪失接受治療的信心。目前對于這些晚期癌癥的患者，主要是采取以緩解癥狀，改善生活質(zhì)量為目標(biāo)的姑息治療，包括放射治療、化學(xué)療法、鎮(zhèn)痛藥和雙膦酸鹽類藥物等。但是任何一種方法都有其局限性，放療難以應(yīng)對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移病灶，化療的副作用明顯；鎮(zhèn)痛藥長期服用有藥物耐受性和精神依賴性，而雙膦酸鹽類藥物的單純使用效果也不甚理想。

目前，對于癌癥的晚期患者的治療，中醫(yī)藥的輔助治療作用已經(jīng)不容忽視。利用中藥進(jìn)行治療是根據(jù)臟腑、經(jīng)絡(luò)、組織器官的相屬及表里關(guān)系來辨別病變的范圍、疼痛的性質(zhì)，選取有止痛作用的藥物，同時(shí)兼顧使用抗癌藥和改善全身狀況的藥物，使辨病與辨證相結(jié)合、祛毒與扶正相結(jié)合，著重點(diǎn)在于整體觀和辨證論治?；谏鲜隼碚?，本科自行研制了消瘤止痛膏，它具有活血行氣、祛瘀通經(jīng)、扶正固本、抗炎止痛等功效。方中當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花可以活血行氣，祛瘀通經(jīng)，還具有抗炎、鎮(zhèn)靜、增強(qiáng)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能[3]。大黃清熱解毒，具有免疫調(diào)理作用，能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，提高機(jī)體的免疫力。三棱、莪術(shù)、乳香、沒藥、血竭、木鱉子、香附、厚樸具有行氣破血、消積止痛等功能。肉桂中提取物桂皮酸能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，有逆轉(zhuǎn)和抑制腫瘤侵襲的作用[4]。

唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽類藥物，是目前FDA批準(zhǔn)的唯一對各種腫瘤骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥有效的雙膦酸鹽類藥物。它能在骨吸收部位被充分?jǐn)z取，通過抑制起皺邊緣的形成而阻斷破骨細(xì)胞對骨的破壞，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡而抑制骨吸收，并可抑制骨骼微環(huán)境為腫瘤細(xì)胞生長提供的有利條件，從而減輕骨骼的腫瘤負(fù)荷[5]。由于其較短的輸注時(shí)間，副作用輕和卓越的療效而逐漸成為目前癌癥骨轉(zhuǎn)移的新標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但也有報(bào)道顯示單純使用唑來膦酸治療晚期癌癥的骨痛總有效率僅為60%～70％[6]。因此，在本研究中筆者采取綜合治療方法，將中藥消瘤止痛膏和唑來膦酸聯(lián)用，探討其對晚期癌癥患者的骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療效果。結(jié)果顯示，單用唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移的總有效率為63.0%，而聯(lián)用消瘤止痛膏則止痛效果提高，總有效率為91.3%。在對患者生活質(zhì)量的改善方面，唑來膦酸和消瘤止痛膏的聯(lián)合使用使患者精神狀態(tài)明顯改善，食欲增強(qiáng)，體重增加，活動(dòng)能力改善，生活質(zhì)量明顯提高。

綜上所述，消瘤止痛膏聯(lián)合唑來膦酸治療晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛療效顯著，可明顯改善患者的生活能力，提高生活質(zhì)量，值得今后在臨床上廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2012-04-16本文編輯：陳俊）