丁菱，何善智，鐘偉秋

(中山市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科1、內(nèi)科門(mén)診2，廣東中山528403)

腫瘤壞死因子拮抗劑治療風(fēng)濕病的臨床療效分析

丁菱1，何善智1，鐘偉秋2

(中山市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科1、內(nèi)科門(mén)診2，廣東中山528403)

目的探討腫瘤壞死因子拮抗劑(依那西普)對(duì)風(fēng)濕病的臨床療效。方法將我院收治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者52例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(27例)以及對(duì)照組(25例)，實(shí)驗(yàn)組采用依那西普進(jìn)行治療，對(duì)照組采用硫酸羥氯喹片治療，對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者臨床有效率為92.59%，顯著高于對(duì)照組的76.00%；實(shí)驗(yàn)組患者在治療后關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵、20 m步行時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹積分等臨床指標(biāo)比較中均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者在治療后其風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、血沉治療后指標(biāo)較對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論對(duì)風(fēng)濕病患者采用腫瘤壞死因子拮抗劑進(jìn)行治療，可有效改善患者預(yù)后，提高患者治療后生活質(zhì)量。

依那西普；風(fēng)濕病；療效

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)作為最常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)慢性炎為臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性風(fēng)濕病，由于其致殘率高，從而嚴(yán)重影響著患者的生活[1]。傳統(tǒng)對(duì)RA的治療雖然有一定療效，但有較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明依那西普作為腫瘤壞死因子拮抗劑，可明顯改善RA的活動(dòng)性功能以及生活治療[2]。我科室為探究依那西普對(duì)RA的療效情況進(jìn)行相應(yīng)臨床研究，并取得較好臨床效果，現(xiàn)將其報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料我院2007年2月至2011年1月收治RA患者52例，其中男17例，女35例，年齡21～56歲，平均(43.2±12.2)歲，所有患者均滿足美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)所制定的RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病程大于半年，并經(jīng)過(guò)非甾體抗炎藥以及兩種以上的慢性作用抗風(fēng)濕藥物治療半年以上，病情處于活動(dòng)期，對(duì)其采用簡(jiǎn)明疾病活動(dòng)評(píng)分均高于3.2分[4]，所有患者均未采用任何生物制劑進(jìn)行治療，納入本臨床研究的患者均在接受治療前2周停止服用相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有嚴(yán)重肝腎功能異常以及胃十二指腸潰瘍和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病，患者既往惡性腫瘤病史以及活動(dòng)性結(jié)核病史。隨機(jī)將本臨床研究的患者分為實(shí)驗(yàn)組以及對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組患者27例，對(duì)其在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予依那西普進(jìn)行治療，對(duì)照組患者25例，對(duì)其采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上運(yùn)用甲氨蝶呤片進(jìn)行治療，兩組患者在年齡、性別以及病程、實(shí)驗(yàn)室檢查等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有臨床可比性。

1.2 治療方法對(duì)所有患者均進(jìn)行對(duì)癥治療，對(duì)照組患者采用硫酸羥氯喹片進(jìn)行治療，每次0.1 g，2次/d，同時(shí)給予甲氨蝶呤片，每次10 mg，每周1次；實(shí)驗(yàn)組患者給予依那西普進(jìn)行治療，每次皮下注射25 mg，每周2次。所有患者在接受治療的同時(shí)不對(duì)其進(jìn)行抗炎、止痛以及免疫抑制劑和肌松劑等對(duì)療效有影響的藥物進(jìn)行治療，兩組患者均在治療1個(gè)療程(3個(gè)月)后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 檢查指標(biāo)治療前以及治療后3個(gè)月進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢查，主要包括關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)等、類(lèi)風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、血沉等。

1.4 療效評(píng)價(jià)對(duì)患者治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[5]：顯效：患者治療后期體征以及主要癥狀改善率大于70%，血沉以及C反應(yīng)蛋白均接近正?；蛘哒?；有效：患者治療后期主要癥狀以及體征改善大于50%，血沉以及C反應(yīng)蛋白有改善或者無(wú)明顯改善；無(wú)效：患者治療后其主要癥狀以及體征改善小于50%，且血沉以及C反應(yīng)蛋白有改善或者無(wú)明顯改善。總有效率=顯效率＋有效率。

1.5 隨訪治療后對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，隨訪中對(duì)患者出現(xiàn)的相關(guān)并發(fā)癥進(jìn)行治療，同期對(duì)患者進(jìn)行性生活以及妊娠指導(dǎo)，并對(duì)其進(jìn)行健康指導(dǎo)，建議其2年內(nèi)做好避孕措施，禁止懷孕。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用SPSS13.0對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為a=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后臨床表現(xiàn)比較兩組患者治療前后組內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)兩組患者治療后相關(guān)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者相關(guān)臨床表現(xiàn)比較(，分)

表2 兩組患者相關(guān)臨床表現(xiàn)比較(，分)

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后關(guān)節(jié)疼痛數(shù)34.23±9.23 12.92±7.92 34.94±5.94 19.23±7.59關(guān)節(jié)壓痛積分40.38±8.29 16.92±10.23 39.34±9.45 19.23±6.56關(guān)節(jié)腫脹積分22.49±7.02 5.74±4.39 23.38±8.78 12.12±4.34晨僵4.93±1.82 0.48±0.32 4.38±1.92 1.23±0.34 20m步行時(shí)間36.94±6.94 19.29±4.93 35.39±7.34 23.9±5.45

2.3 兩組患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較實(shí)驗(yàn)組患者在接受治療后期相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

表3 兩組患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組434.23±45.45 102.23±32.37 454.82±47.27 203.12±31.29 46.56±23.64 37.29±16.23 46.28±22.92 41.23±21.29 66.45±21.29 25.45±12.28 66.49±22.23 35.43±19.23

2.4 不良反應(yīng)兩組患者均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)1例注射部位局部皮膚反應(yīng)，對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療后其明顯好轉(zhuǎn)。

3 討論

現(xiàn)階段研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)RA的治療主要采用生物制劑，其可針對(duì)RA的發(fā)病機(jī)制中起重要作用餓炎性細(xì)胞因子進(jìn)行作用，達(dá)到治療目的[6]。沈暉[7]研究表明，依那西普對(duì)ACR20的有效率高達(dá)70%以上，對(duì)關(guān)節(jié)疼痛的緩解率也達(dá)到了50%以上，從而提高了對(duì)RA的治療療效。王振杰等[8]對(duì)TNF的研究發(fā)現(xiàn)其作為滑膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的西歐昂管促炎性因子，其在RA的發(fā)病以及骨破壞中起著關(guān)鍵性作用。而依那西普作為重組可溶性的TNF手提二聚體的融合蛋白，其可減輕患者關(guān)節(jié)滑膜的炎癥，以及對(duì)骨破壞有較高的抑制作用[9]。張東霞[10]和Paul等[11]指出依那西普在對(duì)RA的治療效果達(dá)到了70%左右，其認(rèn)為由于血漿中TNF-a與其細(xì)胞表面的相關(guān)受體結(jié)合并發(fā)生中和作用，而依那西普競(jìng)爭(zhēng)性抑制對(duì)TNF-a與TNF-a相關(guān)受體的結(jié)合位點(diǎn)，從而使TNF-a的生物活降低甚至喪失，繼而對(duì)RA患者的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制。在本臨床研究中，實(shí)驗(yàn)組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，我們認(rèn)為由于依那西普可對(duì)炎性細(xì)胞因子進(jìn)行清除，從而使關(guān)節(jié)疼痛狀況得到較好緩解，而且由于其抗炎作用，從而不需要與非甾體抗炎藥的連用，減少了患者的藥物攝入量，而且具有良好的治療效果。對(duì)兩組患者晨僵、休息痛、關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)壓痛改善情況等進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者在治療后期相關(guān)細(xì)胞學(xué)結(jié)果比較中，實(shí)驗(yàn)組的臨床指標(biāo)明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，但我們僅對(duì)患者進(jìn)行了近期臨床研究未對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行比較，其主要原因是人力、樣本較小等原因。但近期療效研究發(fā)現(xiàn)依那西普對(duì)風(fēng)濕病患者近期療效高達(dá)92.59%，可明顯改善患者臨床預(yù)后。

總之，對(duì)風(fēng)濕病的患者采用依那西普進(jìn)行治療，依那西普可有效降低患者炎癥反應(yīng)，從而改善患者臨床表現(xiàn)，改善患者生活質(zhì)量，提高患者的療效。

[1]陳盛,陳順樂(lè),黃烽,等.依那西普治療中國(guó)接受甲氨蝶呤治療的活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(7):450-455.

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Clinical effect of tumor necrosis factor antagonists in the treatment of rheumatology.

DING Ling1,HE Shan-zhi1, ZHONG Wei-qiu2.Department of Rheumatology&Immunology1,Internal Medicine Clinic2,People's Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528403,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tumor necrosis factor antagonist(etanercept)in the treatment of rheumatology.MethodsFifty-two patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into the study group and the control group.Patients in the study group were treated with etanercept,while those in the control group were treated with conventional treatment using hydroxychloroquine sulfate.All the patients were followed up for 6 months.ResultsThe effective rate of the study group was 92.59%,significantly higher than 76.00%in the control group.The clinical indicators,including the number of joint pain,points of joint tenderness,morning stiffness, time to walk each 20 m points of joint swelling,were better than those in the control group.The improvement of rheumatoid factor,C-reactive protein,erythrocyte sedimentation rate after treatment in the study group was better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionTumor necrosis factor antagonist treatment can effectively improve the prognosis of rheumatic patients and promote their quality of life after treatment.

Etanercept;Rheumatism;Effect

R593.2

A

1003—6350(2012)08—027—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.08.012

2011-11-28)

丁菱(1978—)，女，廣東省高州市人，主治醫(yī)師，本科。