楊 旭，周惠芬，張?zhí)K閩，葉 妮，趙 璟，王元釗

食物不耐受 (FI)是由于機(jī)體不能充分消化食物大分子物質(zhì)并由此產(chǎn)生特異性IgG抗體而引發(fā)的抵抗性反應(yīng)，其發(fā)生被認(rèn)為是可重復(fù)出現(xiàn)的、對特定食物或食物成分產(chǎn)生的不良反應(yīng)［1］。英國YORK營養(yǎng)學(xué)實驗室對2 567例懷疑有FI的英國人進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)69%被劃分為慢性病患者，其中消化性統(tǒng)疾病占44%。FI與慢性消化系疾病如腸易激綜合征 (IBS)、炎癥性腸病 (IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎 (UC)和克羅恩病(CD)等的相關(guān)性研究已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點［2－4］。

口腔潰瘍是IBD最常見的腸外表現(xiàn)，但I(xiàn)BD的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，已知腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在IBD發(fā)病中起重要作用，是環(huán)境、飲食、感染和免疫等多因素相互作用所致，其中飲食因素與IBD伴口腔潰瘍的相關(guān)性正日益引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。研究表明，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與FI密切相關(guān)［5］，而FI與IBD伴口腔潰瘍相關(guān)性的研究報道較少。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA法)檢測48例IBD伴口腔潰瘍患者和25例健康體檢正常者血清中14種食物特異性IgG抗體水平，根據(jù)檢測結(jié)果對部分陽性患者實施個體化飲食健康管理方案并評價其對患者口腔潰瘍癥狀的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～65歲;(2)符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會IBD協(xié)作組《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中UC及CD診斷標(biāo)準(zhǔn)并伴口腔潰瘍［6］;(3)疾病發(fā)作間歇期＜2個月;(4)完成FI血清特異性IgG抗體檢測;(5)知情同意，可完成隨訪。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)過敏體質(zhì)者;(2)急性暴發(fā)型患者;(3)孕產(chǎn)婦及哺乳期女性;(4)合并糖尿病、心腦血管疾病、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神疾病者;(5)結(jié)腸狹窄、梗阻、腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)直腸癌等嚴(yán)重并發(fā)癥者;(6)未按規(guī)定方案管理飲食、出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止試驗、無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。

1.2 一般資料 根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)選擇2009年1月—2012年2月我院收治的門診及住院IBD伴口腔潰瘍患者48例為病例組，其中男22例，女26例;年齡21～62歲，平均 (29.7±6.9)歲;病程0.5～7.3年，平均 (4.3±1.7)年;UC患者21例、CD患者27例;潰瘍個數(shù):1個者10例、2個者19例、3個者15例、4個者4例。選擇同期我院健康體檢正常者25例為健康體檢組，其中男12例，女13例;年齡22～56歲，平均(32.1±8.7)歲;排除有IBD病史及近3個月內(nèi)有口腔潰瘍病史者。

1.3 FI血清特異性IgG抗體檢查 采用ELISA法檢測兩組患者血清中14種食物過敏原特異性IgG抗體水平，食物過敏原檢測試劑盒由美國BIOMERICA公司生產(chǎn)，Elx800酶標(biāo)儀由美國BIO－TEK公司生產(chǎn);14種食物包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、蘑菇、牛奶、蛋黃蛋白、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥。檢測步驟:(1)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線;(2)將稀釋100倍的血清100 μl加入每個反應(yīng)孔; (3)封閉微孔板后室溫孵育1 h;(4)清洗;(5)每孔加入100 μl抗人IgG抗體－辣根過氧化物酶結(jié)合液;(6)封閉并室溫孵育0.5 h;(7)清洗孔板;(8)每孔加入100 μl工作底物混合液;(9)封閉微孔板后室溫孵育10 min;(10)每孔加入50 μl終止液，混勻后測定吸光度值，根據(jù)每孔吸光度值計算IgG抗體水平。

1.4 陽性標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)FI血清特異性IgG抗體水平，以＜50 U/ml為陰性，50～100 U/ml為輕度陽性，101～200 U/ml為中度陽性，＞200 U/ml為重度陽性。

1.5 個體化飲食健康管理方案及結(jié)果判定 根據(jù)FI血清特異性IgG抗體檢測結(jié)果，將不耐受的食物分為忌食、輪替食用和安全食用。對不耐受食物種類少者直接“忌食”，不耐受食物種類多者可將中度和重度陽性的不耐受食物列為“忌食”，輕度陽性的不耐受食物列為“輪替食用”，即間隔一段時間后重新食用。因患者不耐受的飲食物存在個體差異，故每例患者必須施行基于FI血清特異性IgG抗體檢測結(jié)果的個體化飲食健康管理方案。結(jié)果判定:(1)有效:患者口腔潰瘍發(fā)作間歇期延長至3個月以上;(2)無效:患者口腔潰瘍發(fā)作間歇期無延長［7］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FI血清特異性IgG抗體陽性率 健康體檢組FI血清特異性IgG抗體陽性者3例，陽性率為12.00% (3/25);病例組中FI血清特異性IgG抗體陽性者39例，陽性率為81.25%(39/48)。兩組FI血清特異性IgG抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=12.37，P＜0.05)。

2.2 不耐受食物分析 病例組前6位不耐受的食物依次為蛋黃蛋白 (33.33%)、蟹 (18.75%)、蝦 (16.67%)、牛奶(14.58%)、鱈魚 (10.42%)、大豆 (10.42%);有1例患者對大米不耐受，1例對雞肉不耐受，詳見表1。

表1 IBD伴口腔潰瘍患者不耐受食物分析 (n=48)Table 1 Analysis of intolerance food detection in IBD patients with oral ulcer

2.3 個體化飲食健康管理結(jié)果 將病例組中FI血清特異性IgG抗體陽性的39例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組20例，對照組19例，兩組患者的性別、年齡、病程、潰瘍個數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)，具有可比性。試驗組實施個體化飲食健康管理方案+IBD常規(guī)治療;對照組僅給予IBD常規(guī)治療。兩組療程均為3個月，3個月后通過門診或電話進(jìn)行隨訪，對照組患者均完成隨訪，試驗組完成個體化飲食健康管理方案者18例，1例因病情加重而退出、1例失訪。對照組有效1例、無效18例，有效率為5.3%;試驗組有效14例、無效4例，有效率為77.8%;兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=25.37，P＜0.05)。對照組3個月內(nèi)口腔潰瘍無復(fù)發(fā)者1例、復(fù)發(fā)2次者11例、復(fù)發(fā)2次以上者7例;試驗組無復(fù)發(fā)者14例、復(fù)發(fā)1次者3例、復(fù)發(fā)2次者1例;兩組口腔潰瘍復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=29.72，P ＜0.05)。

表2 試驗組和對照組一般資料比較Table 2 Comparison of general information between experiment group and control group

3 討論

1905年從事環(huán)境醫(yī)學(xué)的英國醫(yī)生Frances Hare博士發(fā)現(xiàn)許多慢性疾病的發(fā)生與食物有關(guān)，禁食有問題的食物之后癥狀就會消失。FI不同于傳統(tǒng)意義上的食物過敏，食物過敏是機(jī)體對食物或食物成分的異常免疫反應(yīng)，是由IgE介導(dǎo)的速發(fā)性超敏反應(yīng)，常由天然蛋白質(zhì)引起，而FI是由IgG抗體介導(dǎo)的遲發(fā)型免疫反應(yīng)［8－9］。英國過敏協(xié)會的統(tǒng)計資料表明，人群中約45%對某些食物存在不耐受，可引起胃腸道疾病、皮膚病、肌肉骨骼疾病及神經(jīng)性疾病等多種慢性反復(fù)發(fā)作性疾病或癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。此類患者接受藥物治療可解除病痛，但無法從根本上解除病因，且可能給患者及其家屬帶來一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

研究證明，口腔潰瘍與FI存在相關(guān)性并可通過飲食調(diào)整達(dá)到緩解或減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)［10－11］。口腔潰瘍是IBD患者最常見的腸外并發(fā)癥，UC患者的發(fā)生率為5%～10%，CD患者的發(fā)生率為6% ～20%［12－13］，以口腔黏膜的阿弗他潰瘍?yōu)橹?，呈反?fù)發(fā)作的圓形或橢圓形、淺而小的潰瘍，臨床表現(xiàn)具有紅、黃、凹、痛等特點，治療以藥物局部外用為主，但療效欠佳，嚴(yán)重影響患者的工作、生活和學(xué)習(xí)。

本研究結(jié)果顯示，IBD伴口腔潰瘍患者FI血清特異性IgG抗體陽性率明顯高于健康人群，表明IBD患者存在FI。根據(jù)FI血清特異性IgG抗體陽性結(jié)果，在IBD常規(guī)治療基礎(chǔ)上對IBD伴口腔潰瘍患者實施個體化飲食健康管理3個月，其口腔潰瘍癥狀得到有效緩解，有效率為77.78%，明顯高于僅給予IBD常規(guī)治療者。試驗組有14例患者3個月內(nèi)口腔潰瘍未再發(fā)作，口腔潰瘍復(fù)發(fā)率明顯低于對照組?？谇粷兛勺鳛镮BD患者的首發(fā)癥狀出現(xiàn)，且與疾病活動性相關(guān)［14］，本研究結(jié)果顯示，對照組有1例患者口腔潰瘍自行消退，可能與腸道基礎(chǔ)炎癥反應(yīng)得到有效控制有關(guān)。研究表明，通過FI血清特異性IgG抗體檢測并采取針對性的飲食調(diào)整計劃可緩解IBD患者的癥狀，對IBD患者的臨床治療有輔助作用［8，15］，本研究得到了相似的結(jié)果，分析其原因可能有兩個方面:一方面?zhèn)€體化的飲食健康管理可直接緩解患者口腔潰瘍的臨床癥狀，減少潰瘍復(fù)發(fā)次數(shù)，進(jìn)而緩解IBD的炎癥反應(yīng)程度;另一方面?zhèn)€體化的飲食健康管理減輕了IBD患者的腸道癥狀，有利于其腸外表現(xiàn)的緩解，體現(xiàn)了整體治療的理念。

綜上所述，IBD伴口腔潰瘍患者FI血清特異性IgG抗體陽性率較高，個體化飲食健康管理可有效緩解IBD伴口腔潰瘍患者的口腔潰瘍癥狀，降低其復(fù)發(fā)率，有利于IBD的治療。但本研究樣本量較小、觀察時間較短，其遠(yuǎn)期療效的評估及建立基于FI血清特異性IgG抗體檢測的個體化飲食健康管理體系有待于通過擴(kuò)大樣本、采用多中心隨機(jī)對照臨床試驗進(jìn)一步驗證。

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