李相融 代 蓉 王 輝 吳愛萍 張 超 淤澤溥

(云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500)

傣醫(yī)藥是祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，傣族人民在長(zhǎng)期的生活和醫(yī)療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)了上百種解除各種毒物及有害物質(zhì)的藥物及方劑，統(tǒng)稱為“雅解”?！把沤狻崩碚摵拖盗小把沤狻?解藥)是傣醫(yī)藥最具特色的理論和方藥之一。傣醫(yī)認(rèn)為“雅解”具有調(diào)節(jié)人體生理功能，解除人體的各種毒素，保持體內(nèi)功能的平衡和協(xié)調(diào)?！把沤狻迸R床應(yīng)用十分廣泛，主要用于解除因飲食不節(jié)(潔)、誤食禁忌、用藥不當(dāng)、酗酒等所致的多種不良反應(yīng)［1］。本課題組成員前期到西雙版納州傣醫(yī)院等單位進(jìn)行實(shí)地調(diào)研的結(jié)果表明，多種傣醫(yī)解藥具有明顯的解酒、防醉、保肝作用 為明確傣醫(yī)解藥的防醉、解酒特點(diǎn)，我們選用西雙版納州傣醫(yī)院使用多年并批準(zhǔn)為院內(nèi)制劑的“雅解沙把”進(jìn)行了以下解酒、防醉作用的實(shí)驗(yàn)研究。

1 材料

1．1 動(dòng)物:昆明種小鼠，清潔級(jí)，雌雄各半，體重18－22g。均購(gòu)自四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，合格證號(hào):SCXK(川)2008－24。批號(hào):Dossy2011－01。

1．2 藥品和儀器:雅解沙把(百解膠囊)，滇藥制字(Z)20082252K，云南省西雙版納州傣醫(yī)院院內(nèi)制劑，由西雙版納州傣醫(yī)院提供，常規(guī)方法制備濃縮成稠浸膏，置冰箱中冷藏保存?zhèn)溆茫R用前按劑量現(xiàn)配至所需濃度;綠珍葛根膠囊(以下簡(jiǎn)稱:葛根膠囊)，云衛(wèi)食證字［2006］第530100－002030號(hào)，350mg/粒，2粒/次，每日2次;昆明振華制藥廠有限公司出品，批號(hào)20090801。無(wú)水乙醇，天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司。批號(hào):090911。

2 方法

2．1 對(duì)酒精所致小鼠醉酒預(yù)防實(shí)驗(yàn)(防醉實(shí)驗(yàn))

2．1．1 醉酒標(biāo)準(zhǔn)的確定:以小鼠翻正反射消失為醉酒標(biāo)準(zhǔn)，灌酒后將小鼠放入鼠籠中仔細(xì)觀察，若其背向下的姿勢(shì)保持s以上，則認(rèn)為翻正反射消失，即為醉酒［2，3］。

2．1．2 實(shí)驗(yàn)方法:參考文獻(xiàn)［2，3］，選清潔級(jí)昆明種小鼠96只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組:醉酒模型組(灌服等量蒸餾水)、葛根膠囊組(灌服葛根膠囊1．64g生藥/kg．bw)、雅解低劑量組(灌服“雅解沙把”0．39g生藥/kg．bw)、雅解高劑量組(灌服“雅解沙把”3．51g生藥/kg．bw)，每組24只。各組小鼠禁食不禁水12h后，除模型組給予等量蒸餾水外，其余各組給予相應(yīng)藥物，30min后各組均以20mL/kg．bw容量灌胃給予56°酒精溶液。觀察記錄給藥后12h內(nèi)各組小鼠以下4個(gè)指標(biāo):

A．醉酒動(dòng)物數(shù):各組給酒精后至出現(xiàn)翻正反射消失的動(dòng)物數(shù)。

B．醉酒潛伏期:給酒精后至出現(xiàn)翻正反射消失的時(shí)間。

C．醉酒持續(xù)期:給酒精后翻正反射消失至翻正反射消失恢復(fù)的時(shí)間。

D．醉酒死亡數(shù):各組給酒精后出現(xiàn)死亡的動(dòng)物數(shù)。

2．2 對(duì)酒精致小鼠醉酒治療實(shí)驗(yàn)(醒酒實(shí)驗(yàn)):參考文獻(xiàn)［2，3］，動(dòng)物分組、給藥劑量同．1．2。各組小鼠禁食不禁水12h后，均以20mL/kg．bw的容量灌胃給予56°酒精，10min后除模型組灌服等量蒸餾水外，葛根膠囊組和雅解高、低劑量組分別灌胃給予相應(yīng)藥物。觀察指標(biāo)同防醉實(shí)驗(yàn)。

2．3 對(duì)小鼠急性酒精中毒的影響:參考文獻(xiàn)［4］，選清潔級(jí)昆明種小鼠80只，雌雄各半，分組、給藥同2．1．2，每組20只。各組小鼠禁食不禁水12h后，除模型組給予等量蒸餾水外，葛根膠囊組和雅解高、低劑量組均分別灌胃給予相應(yīng)藥物，30min后4組動(dòng)物均以22mL/kg．bw的容量灌胃給予56°酒精。觀察指標(biāo):觀察并記錄醉酒小鼠的死亡動(dòng)物數(shù)，計(jì)算給藥后24h內(nèi)的死亡率。

2．4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布方差齊者用單因素方差分析，不符合正態(tài)分布者，用多個(gè)獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3．1 防醉實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表1 “雅解沙把”對(duì)小鼠的防醉實(shí)驗(yàn)結(jié)果(+s)

表1 “雅解沙把”對(duì)小鼠的防醉實(shí)驗(yàn)結(jié)果(+s)

注:與模型組比較，△ /△△P ＜0．05/0．01

分 組 劑量(/kg)動(dòng)物數(shù)(只)醉酒動(dòng)物數(shù)(只)醉酒死亡數(shù)(n)醉酒潛伏期(images/BZ_351_1640_1873_1667_1925.png+s，min)醉酒持續(xù)期(images/BZ_351_1640_1873_1667_1925.png+s，min)模型20mL 24 20 11 22．0 ±16．2 720 ±0葛根膠囊 1．64g 24 17 4△ 58．4±48．8△△ 564．2±164△△雅解高 3．51g 24 20 4△ 49．9±29．8△△ 497．3±98．2△△雅解低 0．39g 24 20 5 39．4 ±32．6 600．4 ±147．3△

由表1可見，與模型組相比，葛根膠囊與雅解高劑量組均能明顯延長(zhǎng)小鼠的醉酒潛伏期、縮短醉酒持續(xù)期(P＜0．01/0．01)，減少死亡動(dòng)物數(shù)(P ＜0．05/0．05);雅解低劑量組能明顯縮短醉酒持續(xù)期(P＜0．05)，但對(duì)醉酒潛伏期的延長(zhǎng)和死亡動(dòng)物數(shù)的減少僅有作用趨勢(shì)(P＞0．05)。

3．2 醒酒實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表2 “雅解沙把”對(duì)小鼠的醒酒實(shí)驗(yàn)結(jié)果(χ—+s)

由表2可見，與模型組相比，葛根膠囊和雅解高、低劑量組均能明顯延長(zhǎng)模型小鼠的醉酒潛伏期、縮短醉酒持續(xù)期期(P ＜0．05/0．01/0．05);雅解高、低劑量還能明顯減少醉酒動(dòng)物的死亡數(shù)(P＜0．01/0．05)，葛根膠囊組有死亡保護(hù)趨勢(shì)(P ＞0．05)。

3．3 對(duì)小鼠酒精急性中毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表3 “雅解沙把”對(duì)小鼠急性酒精中毒的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(χ—+s)

由表3可見，與模型組相比，葛根膠囊和雅解高劑量組，均能明顯減少醉酒小鼠的死亡率(P ＜0．05/0．01)，雅解低劑量組僅有作用趨勢(shì)(P＞0．05)。

4 討論

在我國(guó)酒文化可謂歷史悠久，適量飲酒，可活血通絡(luò)，消除疲勞，促進(jìn)睡眠。但過(guò)度嗜酒，則傷人致醉會(huì)引起頭痛眩暈、嘔吐、意識(shí)模糊等，日久損臟腑耗氣血，并會(huì)引起機(jī)體生理功能紊亂，危害人體健康［5］。

我國(guó)少數(shù)民族喜歡飲酒，每個(gè)民族的酒文化都是一部歷史，其中不乏各民族用于解酒的好方好藥。蒙古族的毛勒日達(dá)布斯 －4湯散［6］，土家族的筒鞘蛇菰［7］配伍綠茶、葛花制成的水煎劑，江華瑤族藤茶水煎劑［8］，能促進(jìn)酒精在體內(nèi)的代謝分解，緩解飲酒后胃腸不適，縮短醒酒時(shí)間，為民族藥治療醉酒提供了依據(jù)。故從傣藥中尋找解酒藥可能是一條有效途徑。

醉酒大致可分為3個(gè)階段，即興奮期、共濟(jì)失調(diào)期、昏睡期。酒精是一種親神經(jīng)性毒物，當(dāng)大劑量酒精進(jìn)入人體，可通過(guò)血腦屏障抑制大腦皮層、皮層下中樞及延髓的基本生命中樞，患者會(huì)失去知覺進(jìn)入昏睡期，甚者可因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡［9］。因此，觀察用藥后急性酒精中毒動(dòng)物的醉酒率、醉酒時(shí)間、醒酒時(shí)間、死亡率是考察解酒藥物的最常用的藥效學(xué)指標(biāo)。

在“雅解沙把”對(duì)小鼠防醉、醒酒實(shí)驗(yàn)中，與模型組相比，雅解高劑量組能減少醉酒動(dòng)物數(shù)，延長(zhǎng)醉酒潛伏期，縮短醉酒持續(xù)期，降低動(dòng)物死亡率;雅解低劑量組能縮短醉酒持續(xù)期;降低動(dòng)物死亡率且有減少醉酒動(dòng)物數(shù)的趨勢(shì)。在“雅解沙把”對(duì)小鼠急性酒精中毒的影響的實(shí)驗(yàn)中，葛根膠囊組、雅解高劑量組與模型組相比，可減少酒精中毒的死亡率，與防醉解酒實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。綜合本研究3個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，提示“雅解沙把”具有一定的防醉、解酒和降低重度酒精中毒小鼠的死亡率作用。本研究結(jié)果為“雅解沙把”臨床用于防醉、解酒提供了可靠的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

［1］林艷芳．論特色傣藥－雅解(解藥)［J］．云南中醫(yī)中藥雜志，2002，23(3):38．

［2］廖瑞玲，林艷芳，黃永可，等．傣藥中十四種解藥的初步研究［J］．云南中醫(yī)雜志，1995，16(1):44－45．

［3］黃婉蕓，劉耕陶．蕊木寧抗四氯化碳肝損傷的作用原理［J］．中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1989，10(5):461 －464．

［4］李羚，楊雪瀅，高云濤．傣族“雅解”藥酒清除自由基及抗氧化作用研究［J］．China Brewin，2008，(3):64．

［5］孫衛(wèi)勝，馬駿，謝景文．解酒方藥研究概況［J］．甘肅中醫(yī)，1998，11(3):47 －48．

［6］哈斯，巴根那．蒙藥毛勒日達(dá)布斯－4湯散的解酒作用實(shí)驗(yàn)研究［J］．內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2010，25(3)319 －320．

［7］張穎，秦麗媛，譚紹銀．筒鞘蛇菰的現(xiàn)代研究進(jìn)展［J］．中國(guó)中醫(yī)藥資訊，2010，2(10):243．

［8］劉建新，周天達(dá)．瑤族藤茶對(duì)兔腸平滑肌的影響和解酒實(shí)驗(yàn)研究［J］．中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，1998，4(2):43 －44．

［9］柳鋒，李紅．谷胱甘肽治療急性酒精中毒［J］．中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22(4):231 －233．

［10］M．Saeed Dar．Antagonism by intracerebellar Ro15 －41513 of acute ethanol－induced motor incoordination in mice．Pharmacology Biochemistry and Behavior，52:217－223．