殷 琪 陳 娟 馮光球 戴文鑫 (海南省人民醫(yī)院保健中心四區(qū)，海南 ?？?570311)

艾塞那肽治療2型糖尿病的臨床療效

殷 琪 陳 娟 馮光球 戴文鑫 (海南省人民醫(yī)院保健中心四區(qū)，海南 ?？?570311)

艾塞那肽;2型糖尿病;療效;安全性

目前臨床主要采用二甲雙胍或磺脲類藥物治療2型糖尿病。但大量研究表明，長(zhǎng)期使用上述藥物很難對(duì)血糖水平進(jìn)行良好的控制〔1〕。有學(xué)者報(bào)道，經(jīng)上述藥物標(biāo)準(zhǔn)治療，達(dá)到美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)降糖目標(biāo)者僅為40%，且會(huì)增加低血糖或心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)系數(shù)〔2〕。因而探索新型的聯(lián)合降糖方案一直是吸引國(guó)內(nèi)外內(nèi)分泌工作者研究的焦點(diǎn)。本文就艾塞那肽治療2型糖尿病的療效及安全性進(jìn)行評(píng)估。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年4月我院治療的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，共50例。所有入選的患者均為二甲雙胍治療2個(gè)月后控制效果不佳者，余未進(jìn)行其他相關(guān)治療。排除如下情況:①哺乳期女性及可能懷孕者;②艾塞那肽應(yīng)用禁忌者;③近期有急性糖尿病并發(fā)癥者;④正在使用影響血糖水平的其他藥物等。隨機(jī)將其中的24例分為艾塞那肽治療組，26例分為對(duì)照組。其中艾塞那肽治療組男14例，女10例;年齡42～64〔平均(54.8±7.5)〕歲;體重(63.2±8.3)kg;病程(3.2±1.1)年;對(duì)照組男15例，女11例;年齡44～64〔平均(55.1±6.4)〕歲;體重(62.8±8.5)kg;病程(3.3±1.2)年。兩組患者一般資料無顯著差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組:應(yīng)用瑞格列奈(諾和龍)治療，起始劑量每次0.5 mg，3次/d，餐前15 min口服，依據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，單次最大劑量不超過4 mg，日最大劑量不超過16 mg，共治療16 w。艾塞那肽治療組:應(yīng)用艾塞那肽注射液(百泌達(dá))，每次5 μg，2次/d，分別于早餐和晚餐前1 h內(nèi)皮下注射，共治療16 w。

1.2.2 療效判定 ADA降糖目標(biāo)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7%，3.9 mmol/L＜空腹血糖(FBG)＜7.2 mmo l/L，餐后2 h血糖(2 h PBG)＜10.0 mmo l/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.8統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s記錄，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 艾塞那肽治療組和對(duì)照組治療后達(dá)到ADA降糖目標(biāo)者對(duì)照結(jié)果 治療8 w后，艾塞那肽治療組和對(duì)照組達(dá)到ADA降糖目標(biāo)者無顯著性差異〔9例(37.5%)vs 7例(26.9%)〕(P＞0.05);而治療16 w后，艾塞那肽治療組達(dá)到ADA降糖目標(biāo)者構(gòu)成比顯著高于對(duì)照組〔14例(62.5%)vs 10例(38.5%)〕(P＜0.05)。

2.2 艾塞那肽治療組和對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較結(jié)果 治療前兩組 HbA1c、2 h PBG、FBG、餐后2 h C 肽、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)水平均無顯著性差異(P＞0.05);治療16 w后，艾塞那肽治療組 HbA1c、2 h PBG、FBG、TG、TC 及體重指數(shù)(BMI)均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，而餐后2 h C肽顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組發(fā)生與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)包括:低血糖3例，腹瀉1例;艾塞那肽治療組發(fā)生與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)包括:惡心2例，腹脹1例。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(χ2=0.91，P=0.107)。上述不良反應(yīng)均為一過性輕度表現(xiàn)，自行緩解，中途無退出治療者。

表1 艾塞那肽治療組和對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較結(jié)果(±s)

表1 艾塞那肽治療組和對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較結(jié)果(±s)

組別nHbA1c(%)治療前 治G(mmol/L)治療前 治療16 w FBG(mmol/L)治療前 治療16 w艾塞那肽治療組 24 9.5±0.1 6.7±0.3 14.9±0.9 9.2±0.8 11.2±0.58.1±0.4對(duì)照組 26 9.4±0.2 7.0±0.2 15.1±0.8 9.8±0.9 11.3±0.4 8.9±0.2t值 0.74 2.41 0.71 2.71 0.81 2.64P值 0.114 0.017 0.119 0.014 0.101 0.015組別 餐后2 h C肽(mg/L)治療前 治療16 w TG(mmol/L)治療前 治療16 w TC(mmol/L)治療前 治療16 w BMI治療前 治療16 w艾塞那肽治療組 5.1±2.5 9.6±4.8 3.7±0.6 3.2±0.4 6.5±0.7 5.4±0.8 27.0±2.8 23.4±1.9對(duì)照組 5.2±2.4 5.4±2.6 3.6±0.9 3.7±0.8 6.4±0.6 6.3±0.7 26.8±2.9 27.1±2.7t值 0.79 2.58 0.84 2.92 0.78 3.01 0.72 3.11P值 0.112 0.016 0.097 0.012 0.113 0.011 0.118 0.009

3 討論

國(guó)外有學(xué)者報(bào)道，作為一種新型的降糖藥物，艾塞那肽(exenatide)不但具有明顯的降糖效果，同時(shí)還具有降低心血管事件危險(xiǎn)因子等益處〔3〕。因此，艾塞那肽在2型糖尿病治療中占據(jù)的位置日趨重要，而國(guó)內(nèi)關(guān)于艾塞那肽在2型糖尿病治療中的應(yīng)用情況尚缺乏大量研究。

艾塞那肽最早為從北美洲的希拉巨蜥唾液中分離出的一種胰高糖素樣肽1(GLP-1)類似物，后經(jīng)人工合成，成為首個(gè)獲準(zhǔn)上市的GLP-1類似物藥物〔4〕。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，其與天然GLP-1具有類似的生物學(xué)作用，與GLP-1受體結(jié)合，發(fā)揮類似GLP-1的生理效應(yīng)，通過葡萄糖依賴的方式刺激胰島素表達(dá)，抑制胰高糖素分泌，從而對(duì)血糖進(jìn)行有效控制。另有學(xué)者通過動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽也能有效改善胰島β細(xì)胞功能〔6〕。本研究支持上述學(xué)者的結(jié)論，艾塞那肽治療組患者餐后2 h C肽顯著高于應(yīng)用瑞格列奈治療的對(duì)照組。

本研究提示，對(duì)于二甲雙胍治療不佳的患者，改用艾塞那肽組血糖控制效果優(yōu)于瑞格列奈，分析原因可能為二者的降糖機(jī)制不同，艾塞那肽通過特異性結(jié)合GLP-1受體起到降糖作用，控制餐后血糖上升;而瑞格列奈主要抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌〔7〕。本研究還發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽可顯著降低BMI、TG和TC水平，提示艾塞那肽有降低心血管事件發(fā)生的作用。而且，艾塞那肽并未顯著增加不良反應(yīng)。提示艾塞那肽應(yīng)用于2型糖尿病的治療也是安全的。

1 隨 華，耿秀琴，劉 純，等.應(yīng)用磺脲類藥物和二甲雙胍治療2型糖尿病失效后補(bǔ)充第3種降糖藥的選擇〔J〕.中國(guó)藥房，2010;21(2):152-2.

2 郝亞榮，韓其蔚，袁武堂，等.吡格列酮對(duì)老年2型糖尿病患者的作用〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2006;27(1):104-7.

3 Seino Y，Rasmussen MF，Zdravkovic M，et al.Dose-dependent improvement in glycemia with once-daily liraglutide without hypoglycemia or weight gain:a double-blind，randomized，controlled trial in Japanese patients with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008;81(2):161-8.

4 Noyanoyan-Ashraf MH，Momen MA，Ban K，et al.GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice〔J〕.Diabetes，2009;58(4):975-83.

5 Best JH，Hoogwerf BJ，Herman WH，et al.Risk of cardiovascular disease events in patients with type 2 diabetes prescribed the glucagon-like peptide 1(GLP-1)receptor agonist exenatide twice daily or other glucose lowering therapies:a retrospective analysis of the LifeLink database〔J〕.Diabetes Care，2011;34(1):90-5.

6 Bunck MC，Corner A，Eliasson B，et al.One-year treatment with exenatide vs.insulin glargine:effects on postprandial glycemia，lipid profiles，and oxidative stress〔J〕.Atherosclerosis，2010;212(1):223-9.

7 Mastrandrea L，Yu J，Behrens T，et al.Etanercept treatment in children with new-onset type 1 diabetes:pilot randomized，placebo-controlled，double-blind study〔J〕.Diabetes Care，2009;32(7):1244-9.

〔2012-01-14收稿 2012-03-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

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A

1005-9202(2012)17-3820-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.112

殷 琪(1981-)，女，主治醫(yī)生，主要從事糖尿病的臨床診治。