陳江波 劉新生 李時光

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

近年來我國的流行病學(xué)資料表明，腦血管病的發(fā)病率、病死率及致殘率均很高，腦梗死約占腦血管病比例的70－80%，給家庭及社會帶來沉重的負擔(dān)，因此，積極控制腦血管病，減少后遺癥的發(fā)生，是神經(jīng)科醫(yī)生工作的重點。本文旨在觀察丁苯酞聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)（1）選擇我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者60例，符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或 MRI證實，排除腦出血［1］；（2）發(fā)病時間48h內(nèi)；（3）完全性或進展性卒中；（4）年齡18～80歲，性別不限；（5）無嚴(yán)重心功能不全或肝腎功能障礙等并發(fā)癥。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者；（2）出現(xiàn)意識障礙或頭顱CT提示大面積腦梗死者；（3）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重糖尿病者；（4）血小板計數(shù)＜100×10個／L，血糖＜2.7mmol／L者；（5）既往有顱內(nèi)出血，包括可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血；近3個月有頭顱外傷史；（6）血壓：收縮壓＞180mm－Hg，或舒張壓＞100mmHg；（7）已口服抗凝劑，且INR＞1.5。

1.3一般資料自2010－03～2012－03我院神經(jīng)內(nèi)科收治符合入選條件的急性腦梗死患者60例，隨機分為治療組30例，男16例，女l4例；年齡47～80歲，平均64.7歲。對照組30例，男18例，女12例；年齡52～80歲，平均65.3歲。2組年齡、性別、伴發(fā)疾病及神經(jīng)功能缺損評分，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.4治療方法2組均常規(guī)給予活血化瘀、改善循環(huán)藥物靜滴及口服他汀類藥物14d，同時對于合并高血壓病、糖尿病、冠心病患者給予相應(yīng)治療。治療組應(yīng)用巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司），給藥方案：首次劑量10BU，另2次各為5 BU，隔日1次，共3次。使用前用250mL生理鹽水稀釋，靜滴1h以上，同時給予丁苯酞軟膠囊0.2，3次／d。對照組常規(guī)給予巴曲酶靜滴，用法用量同治療組。治療前及治療期間應(yīng)對患者進行血漿纖維蛋白原進行監(jiān)測，并密切注意臨床癥狀。用藥期間血纖維蛋白原＜1g／L者，或給藥期間出現(xiàn)出血或可疑出血時，應(yīng)終止給藥。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前和治療后7、14d用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者的神經(jīng)功能缺損程度進行評分，結(jié)合患者總的生活狀態(tài)（病殘程度）評定療效：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少90%以上；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分增減在18%以上；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以內(nèi)。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以（s）表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、后神經(jīng)功能缺損程度評分比較治療前2組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；第7、14天治療組NIHSS評分明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分比較 （s）

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分比較 （s）

組別 n 治療前 治療后7d 治療后14d治療組30 12.21±5.36 10.03±3.43 4.18±2.67對照組30 12.54±5.62 10.96±4.29 8.56±4.26

2.2 2組療效比較見表2。

表2 2組療效比較 （n）

2.3不良反應(yīng)治療組、對照組均未發(fā)生顱內(nèi)出血事件，監(jiān)測PT、APTT均在安全范圍。治療過程中416例出現(xiàn)鼻腔及口腔黏膜出血，停用巴曲酶后癥狀緩解。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，在動脈粥樣硬化等原因引起的血管壁病變的基礎(chǔ)上，管腔狹窄、閉塞或有血栓形成，造成局部腦組織因血液供應(yīng)中斷而發(fā)生缺血、缺氧性壞死，引起相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。

研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期血漿纖維蛋白原和血液粘滯性常增高。降纖酶包括巴曲酶等在內(nèi)被證實可顯著降低血漿纖維蛋白原水平，增強纖溶活性、抑制血栓形成和促進血栓溶解作用。

2000年Sherman在JAMA雜志上發(fā)表了較有影響的STAT試驗，該試驗將500例發(fā)病3h時內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者隨機分為降纖酶治療組和安慰劑組，結(jié)果顯示降纖酶組功能恢復(fù)優(yōu)于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.04）［2］。中國也對降纖酶開展了很多研究，特別是近年發(fā)表的多個大樣本多中心隨機對照試驗，結(jié)果顯示，治療組3個月Barthel指數(shù)≥90的比例顯著高于對照組（P＜0.01）［3］。

神經(jīng)保護劑是通過限制急性期缺血或再灌注對細胞損傷的作用，達到減輕神經(jīng)功能損傷的目的。臨床研究結(jié)果表明，丁苯酞對急性缺血性卒中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的損傷有顯著保護作用，可促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)。動物實驗證實，本品可阻斷缺血性腦卒中的多個病理環(huán)節(jié)，具有很強的抗腦缺血作用，縮小大鼠腦缺血的梗死體積，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)，增加血流量，抑制神經(jīng)細胞凋亡。本品的作用機制可能是通過降低細胞內(nèi)花生四烯酸含量，提高血管內(nèi)皮PGI2和NO的水平，抑制自由基生成和提高抗氧化酶活性，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制興奮性氨基酸釋放等作用達到治療目的［4－6］。既往許多研究也證明其有助于急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量［7］。

本研究表明，巴曲酶聯(lián)合丁苯酞的治療組在治療后的總顯效率為83%，與對照組的70%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組；治療7d后，觀察組的神經(jīng)功能缺損評分較對照組明顯改善 （P＜0.05）；治療14d后，觀察組的神經(jīng)功能缺損評分改善更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。證明巴曲酶聯(lián)合丁苯酞臨床療效優(yōu)于單用巴曲酶組，說明其可以提高急性腦梗死的治療效果，改善預(yù)后。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死，有利于阻止血栓進展，增加腦血流量，改善腦供血，增強腦代謝，促進神經(jīng)功能缺損癥狀恢復(fù)，改善腦卒中患者的預(yù)后，可以臨床推廣。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

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［7］劉春嶺，白宏英，李昕，等 .丁苯酞對60例部分前循環(huán)閉塞型腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，16（12）：10－11 . （收稿2012－03－01）