李曉濤 張惠軍 郭喜朝 夏 岳 魏立業(yè)

(1.北京武警總隊(duì)醫(yī)院老年病科，北京 100027;2.河北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，石家莊 050031)

隨著人們飲食習(xí)慣的的生活方式的改變生活水平的日益提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病，coronary heart diseases，CHD)已逐漸成為威脅人類健康的重要疾病。研究［1-3］顯示脂聯(lián)素(adiponectin，APN)和瘦素與CHD密切相關(guān)。近來他汀類調(diào)脂藥物降脂之外的抗粥樣硬化作用備受關(guān)注［4］。通過觀察CHD患者阿托伐他汀治療前后血清APN和瘦素濃度的變化，初步探討他汀類藥物調(diào)脂之外對血清APN和瘦素濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年1月至2010年11月河北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院并經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實(shí)的CHD患者65例，年齡(63±8)歲，其中男35例，女30例，所有冠心病患者均符合1979年WHO所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。另選38例健康體檢者作為對照組，年齡(61±7)歲，其中男性21例，女性17例。CHD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀(美國輝瑞制藥有限公司)，每晚20 mg口服，連續(xù)8周以上，觀察治療前后的指標(biāo)變化。排除4周內(nèi)服用降脂藥物及維生素E等抗氧化作用藥物者，以及伴有嚴(yán)重高血壓病、糖尿病、風(fēng)濕性疾病、甲狀腺疾病和嚴(yán)重肝、腎疾病者。

1.2 方法

患者分別于冠狀動脈造影前以及阿托伐他汀治療8周后采集肘靜脈血5 mL，加入含0.2 mL 2%EDTA的抗凝管中，3 000 r/min離心30 min，留取血清，－20℃冷凍待測。采用ELISA法檢測APN及瘦素濃度，試劑盒由武漢博士德生物有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。CHD組和對照組之間的比較采用t檢驗(yàn)分析;CHD組患者治療前后脂聯(lián)素、瘦素的比較采用配對t檢驗(yàn)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHD組和對照組一般資料比較

年齡、性別比例、吸煙史比例、高血壓病比例、2型糖尿病比例、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史等，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，詳見表1。

表1 CHD和對照組一般資料對比Tab.1 Comparison of the characteristics between control and the CHD group

2.2 冠心病患者治療前各參加數(shù)對比

治療前冠心病患者血清中TG和瘦素濃度均明顯高于對照組患者(P＜0.01);而HDL和ANP水平明顯低于對照組患者(P＜0.01)，詳見表2。

表2 治療前后各參數(shù)對比Tab.2 Comparison of the characteristics before and after treatment with simvastatin.

2.3 冠心病患者治療前后各參數(shù)對比

CHD患者在應(yīng)用阿托伐他汀治療后8周與治療前相比，血清APN濃度明顯上升(P＜0.01);而TC以及血清瘦素濃度顯著下降(分別為P＜0.05和P＜0.01)，詳見表 2。

3 討論

APN是脂肪細(xì)胞分泌的一種脂肪細(xì)胞因子，可參與糖、脂肪代謝，具有調(diào)節(jié)能量代謝、改善胰島素抵抗。APN具有抗動脈粥樣硬化形成和抗炎的作用。Kumada M等［1］的研究顯示，CHD患者血清APN濃度較對照組明顯降低。APN濃度降低可導(dǎo)致CHD發(fā)病率增加2倍以上，提示低APN血癥是CHD危險因素獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo);且低APN血癥可以預(yù)示動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。Pischon T等［2］隨訪患者6年發(fā)現(xiàn)高血清APN濃度可降低男性心肌梗死的危險，且這種關(guān)系獨(dú)立于CHD的傳統(tǒng)危險因素，提示APN對CHD具有保護(hù)作用。因此，APN與動脈粥樣硬化形成及進(jìn)展關(guān)系密切，測定APN濃度可以作為CHD危險性的評估因素。本研究亦顯示CHD患者血清APN濃度明顯低于正常對照組，說明APN與CHD的發(fā)病有關(guān)。

不同的他汀類藥物在降低血脂的同時，均能使動脈粥樣硬化斑塊消退，減緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程，減少心血管事件的發(fā)生。但是，他汀類藥物的這些作用不能完全用治療后LDL-C等血脂濃度的降低來解釋其減少心血管事件的原因，可能存在著調(diào)脂作用以外的原因［6］。本組研究顯示，阿托伐他汀治療后與治療前相比可顯著提高血清APN濃度，提示他汀類藥物，可通過提高APN濃度而使CHD患者早期受益，其作用機(jī)制與其具有一定的調(diào)整動脈硬化斑塊部位炎癥狀態(tài)的作用有關(guān)。他汀類藥物升高APN濃度的可能機(jī)制是穩(wěn)定易損斑塊，減輕動脈斑塊部位炎性反應(yīng)，進(jìn)而減少脂聯(lián)素的消耗。

瘦素是由167個氨基酸殘基組成的分泌型蛋白質(zhì)，參與機(jī)體攝食、體質(zhì)量調(diào)節(jié)、能量平衡及內(nèi)分泌免疫等多種功能的重要細(xì)胞因子，Reilly M P等［3］發(fā)現(xiàn)血清瘦素濃度與冠脈疾病密切相關(guān)，CHD組血清瘦素濃度顯著高于對照組。研究［7］顯示瘦素可以成為預(yù)示CHD發(fā)病的獨(dú)立危險因素。另一項(xiàng)研究［8］表明瘦素濃度是急性早期CHD復(fù)發(fā)的重要獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。因此減少瘦素抵抗在治療和防治CHD中具有重要價值。本研究顯示，CHD患者瘦素濃度明顯高于正常對照組，說明瘦素參與了CHD的發(fā)病，在比較經(jīng)阿托伐他汀治療前后CHD患者血清瘦素濃度的變化，發(fā)現(xiàn)治療后血清瘦素濃度明顯降低，與有關(guān)研究結(jié)論一致［9］，表明阿托伐他汀在治療CHD的機(jī)制中可能通過降低血清瘦素濃度而發(fā)揮作用。

綜上所述，阿托伐他汀可通過降低血清瘦素及升高APN濃度而干預(yù)CHD的發(fā)病和進(jìn)展，而盡早使用他汀類藥物可能有助于預(yù)防CHD的發(fā)生或延緩其病情進(jìn)展。

［1］Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol，2003，23(1):85-89.

［2］Pischon T，Girman C J，Hotamisligil G S，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291(14):1730-1737.

［3］Reilly M P，Iqbal N，Schutta M，et al.Plasma leptin levels are associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(8):3872-3878.

［4］史元.阿托伐他汀可降低頸動脈粥樣硬化患者的心血管事件發(fā)生率［J］.中國腦血管病雜志，2009，6(8):424.

［5］International Society and Federation of Cardiology，world Health Organization.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart diseae.Report of the Joint Internation society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature［J］.Circulation，1979，59(3):607-609.

［6］夏菁，周維智，劉曉紅.小劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血液生化指標(biāo)的影響［J］.中國腦血管病雜志，2009，6(4):189-193.

［7］Wallace A M，McMahon A D，Packard C J，et al.Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study(WOSCOPS)［J］.Circulation，2001，104(25):3052-3056.

［8］Soderberg S，Colquhoun D，Keech A，et al.Leptin，but not adiponectin，is a predictor of recurrent cardiovascular events in men:results from the LIPID study［J］.Int J Obes(Lond)，2009，33(1):123-130.

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