孫麗玲

(江蘇省南京市棲霞區(qū)萬壽醫(yī)院內(nèi)科,江蘇南京,210028)

幽門螺桿菌(Hp)感染可顯著增加慢性胃炎、十二指腸及胃潰瘍、胃癌等的發(fā)病率,及時發(fā)現(xiàn)及根除Hp至關(guān)重要[1-2]。本院自2010年10月起對Hp陽性患者分別實施序貫療法、四聯(lián)療法及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,以比較3種療法的臨床療效,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

選取2010年10月—2011年5月本院門診Hp陽性患者105例,均經(jīng)快速尿素酶試驗及14C呼氣試驗檢查證實,入組前未診斷過Hp陽性,且未接受過正規(guī)Hp根除治療;排除胃粘膜重度增生、腫瘤及食管炎等疾病患者,嚴重肝腎功能障礙、心肺功能不全患者、有消化系統(tǒng)手術(shù)史,以及相關(guān)藥物過敏者?；颊咧心?1例,女44例,年齡21～65歲,平均(41.5±5.9)歲,病程3個月至3年,平均(6.1±1.5)個月,其中慢性胃炎62例,十二指腸潰瘍25例,胃潰瘍18例;按照隨機數(shù)字表法分為A、B、C 3組,每組患者一般資料見表1。

表1 3組患者一般資料(例)

均給予清淡、易消化、規(guī)律飲食,戒煙酒,并適當(dāng)活動。A組采用序貫療法 ,即雷貝拉唑10 mg/次+阿莫西林 1.0 g/次,均2次/d,連續(xù)口服5 d,再給予雷貝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+替硝唑400 mg/次,2次/d,連續(xù)口服5 d,總療程為10 d。B組采用四聯(lián)療法,即雷貝拉唑10mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林1.0 g/次+枸櫞酸泌鉀膠囊20 mg/次,2次/d,總療程為10 d。C組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,即雷貝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林 1.0 g/次,2次/d,總療程為7 d。所有患者在根除Hp后繼續(xù)服用雷貝拉唑10 mg/次,1次/d,與根除治療相加后,總療程合計4周。

3組患者均于停藥4周后復(fù)查胃鏡、快速尿素酶試驗及14C呼氣試驗,觀察慢性胃炎改善、潰瘍愈合及Hp根除情況,并統(tǒng)計治療期間的不良反應(yīng)。隨訪1年,統(tǒng)計Hp感染復(fù)發(fā)情況。

慢性胃炎改善情況按照《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》判定[3]。

表2 各組Hp根除情況

2 結(jié) 果

2.1 各組Hp根除情況

A組與B組慢性胃炎及消化性潰瘍Hp根除率比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),而A、B 2組明顯高于C組(P<0.05)。見表2。

2.2 慢性胃炎改善及潰瘍愈合情況

A組與B組對慢性胃炎改善及消化性潰瘍愈合率方面無顯著差異,而C組低于A、B2組。見表3。

表3 慢性胃炎改善及潰瘍愈合情況(例)

2.3 治療期間不良反應(yīng)

治療期間肝腎功能及血常規(guī)等指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)明顯異常,不良反應(yīng)主要為腹痛、腹瀉、便秘等(依次為:A 組2例、2例、1例,B組 1例、2例、1例,C組1例、2例、0例)胃腸道反應(yīng),以及口苦、頭昏、乏力等(依次為:A組3例、2例、2例,B組2例、2例、3例,C組 1例、1例、1例)輕度不適,3組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異,且療程結(jié)束后均自行消失。

2.4 隨訪情況

A組失訪1例,B組失訪1例,C組無失訪病例。A組復(fù)發(fā)率為11.7%(4/34),B組復(fù)發(fā)率為17.1%(6/35),C組復(fù)發(fā)率為26.5%(9/34),A、B 2組間復(fù)發(fā)率無顯著差異,C組復(fù)發(fā)率則顯著高于A、B 2組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

Hp屬微需氧菌,環(huán)境氧要求5%～8%,在大氣或絕對厭氧環(huán)境下不能生長。Hp可導(dǎo)致慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要因素,且傳染力極強[4]。正常情況下,胃和十二指腸等具有完善的自我保護機制,但是Hp可突破這一天然屏障,穿透黏液層,破壞上皮細胞,釋放炎癥介質(zhì)及免疫反應(yīng)物質(zhì)等發(fā)揮致病作用。

Hp感染的理想治療方案應(yīng)符合以下幾點:①Hp根除率≥90.0%;②臨床癥狀消失快而徹底,潰瘍愈合快而完全;③耐藥性低或無耐藥性;④療程短、服用方便;⑤不良反應(yīng)少;⑥患者依從性好;⑦藥品價格適中。有關(guān)調(diào)查顯示,我國Hp對甲硝唑耐藥率達50%～100%,對克拉霉素耐藥率亦達到40%左右[5],這些曾是Hp感染的首選藥物。因此,聯(lián)合其他藥物增加協(xié)同作用、延長療程、更換抗生素等成為Hp根除治療的又一方案。

國外學(xué)者比較了四聯(lián)療法以及三聯(lián)療法對于Hp感染患者的療效,結(jié)果[6]證明四聯(lián)療法的根除率顯著大于三聯(lián)療法,泌劑的加入成為治療的催化劑。目前為止,尚未發(fā)現(xiàn)有Hp對泌劑原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥的研究報道,另有研究證實泌劑還具有預(yù)防Hp對抗生素耐藥的功效,同時與克拉霉素等抗生素連用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)[7]。因此,本研究在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用了枸櫞酸泌鉀。

10 d序貫療法是近幾年來研究較多的方案。前5 d的療程中,阿莫西林可殺滅Hp,并減少患者細菌負荷量,提高細菌對后續(xù)治療中克拉霉素的敏感性。有研究[8]表明,阿莫西林可能破壞細菌的細胞壁,預(yù)防克拉霉素泵出通道,但其作用機制還有待進一步深入研究。本研究根據(jù)其他研究報道的10 d序貫療法方案,選擇了雷貝拉唑+阿莫西林治療5 d,再給予雷貝拉唑+克拉霉素+替硝唑治療5 d的10 d序貫方案。

本研究結(jié)果顯示,含泌劑四聯(lián)療法與序貫療法在根除Hp、改善慢性胃炎、促進潰瘍愈合以及降低復(fù)發(fā)率的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率及程度,可作為Hp感染初治患者的首選方案,今后我們將對這幾種方案的療效成本分析以及序貫療法的作用機制進行深入研究。

[1]宋慧東,舒建昌,楊綺紅,等.雷貝拉唑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,29(7):1501.

[2]McClain M S,Shaffer C L,Israel D A,et al.Genome sequence analysis of Helicobacter pylori strains associated with gastric ulceration and gastric cancer[J].BMC Genomics,2009,10:3.

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2005,10(3):181.

[4]Hussain M A,Naveed S A,Sechi L A,et al.Isocitrate Dehydrogenase of Helicobacter pylori Potentially Induces Humoral Immune Response in Subjects with Peptic Ulcer Disease and Gastritis[J].PLoS ONE,2008,3(1):e1481.

[5]成虹,胡伏蓮,謝勇,等.中國幽門螺桿菌耐藥狀況及耐藥對治療的影響一全國多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12(9):525.

[6]Dehghani S M,Erjaee A,Imanieh M H,et al.Efficacy of the standard quadruple therapy versus triple therapies containing proton pump inhibitor plus amoxicillin and clarithromycin or amoxicillin-clavulanic acid and metronidazole for Helicobacter pylori eradication in children[J].Dig Dis Sci,2009,54(8):1720.

[7]Gatta L,Vakil N,Leandro G,et al.Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection:systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children[J].Am J Gastroenterol,2009,104(12):3069.

[8]Sanchez-Delgado J,Calvet X,Bujanda L,et al.T en-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice[J].Am J Gastroenterol,2008,103(9):2220.