楊 敏

(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 血液內科， 貴州 遵義 563000)

·臨床經驗交流·

三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病患者血糖異常的觀察

楊 敏

(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 血液內科， 貴州 遵義 563000)

目的觀察三氧化二砷( As2O3) 治療急性早幼粒細胞白血病(APL) 患者的血糖異常情況。方法對146例次APL靜脈滴注治療劑量As2O3注射液，并監(jiān)測血糖，觀察血糖的動態(tài)變化。結果①As2O3組在化療第3天、化療第7天、化療第14天分別與化療前相比較無顯著性差異(P>0.05)； ②As2O3組在化療≥第21天與化療前相比較有顯著性差異(P<0.05)；③As2O3組血糖異常的發(fā)生率為9.59%，糖尿病的發(fā)生率7.53%；在不同年齡其糖尿病發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)。結論治療劑量As2O3可以引起血糖異常，特別是40歲以上的患者可能導致糖尿病的發(fā)生，應監(jiān)測血糖的變化。

白血病;早幼粒細胞；急性；三氧化二砷；血糖

三氧化二砷(As2O3)為中藥砒霜的主要成分，至1995起我國首先使用As2O3治療急性早幼粒細胞性白血病(acute promyelcytic leukewia,APL)并取得了良好的效果。目前在As2O3在臨床上不僅用于APL、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病，而且在肝癌、肺癌，宮頸癌等實體腫瘤上應用。隨著As2O3在臨床上的廣泛應用，對其不良反應也越來越受到人們的關注，為觀察As2O3治療APL患者的血糖異常情況，應用回顧性調查方法，對我院血液內科2005年1月至2011年8月住院期間采用As2O3治療的APL 146病例進行臨床分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年1月至2011年8月遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液內科住院確診APL的病例372例次，診斷均符合張之南主編《血液病診斷及療效標準》[1]，其中應用As2O3治療的病例162例次，剔除治療前血糖異常的8例次，剩余資料齊全的APL病例，共146例次，其中男性98例次，女性48例次，年齡14～62歲，中位年齡為37歲。對照組根據(jù)住院時間編碼，采用隨機數(shù)列表隨機抽取采用聯(lián)合化療方案治療APL患者50例次作對照，兩組在性別、年齡上無差異。

1.2 方法As2O3組均采用治療劑量的10 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注3～4 h，22～28d一療程，在治療前及化療第3、7、14天、化療第21天以上(或化療后)查血糖。對聯(lián)合化療組在治療前及化療第3天、第7天(或化療后)查血糖。

2 結果

2.1 146例次As2O3治療的APL患者的血糖變化①As2O3組在化療第3天、化療第7天、化療第14天分別與化療前相比較無顯著性差異(P>0.05)；②As2O3組在化療≥第21天與化療前相比較有顯著性差異(P<0.05),(見表1)。

治療前化療第3天化療第7天(化療后)化療第14天化療≥第21天*As2O3組4.18±0.234.25±0.565.78±0.954.21±1.236.13±1.51*

注：*表示As2O3組在化療≥第21天與化療前相比較

有顯著性差異(P<0.05)

2.2 146例次As2O3組有14例次治療后血糖異常，血糖異常的發(fā)生率為9.59%；3例停用As2O3后血糖恢復正常，11例治療經進一步檢測及內分泌科會診，診斷為2型糖尿病，糖尿病的發(fā)生率7.53%，聯(lián)合化療組在化療后無新發(fā)的糖尿病。 As2O3組與對照組糖尿病發(fā)生率比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.3 As2O3組影響因素與糖尿病發(fā)病率的分析 在不同年齡其糖尿病發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)，≥40歲病例的糖尿病發(fā)生率較高，與性別、治療前是否達到完全緩解未見顯著性差異(P>0.05),(見表2)。

表2 As2O3組影響因素與糖尿病發(fā)病率的分析

注：*表示P<0.05

3 討論

As2O3是一種前景較好的廣譜抗腫瘤藥，在1999年被國家藥品監(jiān)督管理局審批用于APL的臨床治療，并于2000年作為治療復發(fā)性及耐藥性APL的新藥通過美國食品及藥物管理局(FDA)的審批。近年來As2O3從抗血液腫瘤進展到多種惡性腫瘤治療，在2004年通過國家藥品監(jiān)督管理局的審批可用于晚期原發(fā)性肝癌。As2O3不良反應除常見高白細胞綜合征、體液潴留、消化道反應、腎功能損害、神經系統(tǒng)損害、心血管損害、皮膚干燥、紅斑、色素沉著外[3]，少見As2O3引起血糖異常的報告。有報道顯示：在急性砷中毒有26.7%的患者發(fā)生血糖的異常[4]，亞急性及慢性砷中毒患者糖尿病的發(fā)病率及死亡率均升高[5,6]，非胰島素依賴型糖尿病(type～2)是環(huán)境慢性接觸砷導致糖尿病的主要類型[7]，糖尿病無機砷的含量比非糖尿病者高26%[8]，治療量As2O3會不會導致血糖的異常，目前無明確報道。

本組資料顯示：As2O3組與聯(lián)合化療組分別在治療前、化療第3天、化療第7天血糖比較無顯著性差異；As2O3組在化療第3天、化療第7天、化療第14天與化療前相比較無顯著性差異；但As2O3組在化療≥第21天后的血糖與化療前相比較有顯著性差異，提示隨著As2O3用藥時間的延長血糖可出現(xiàn)升高，即當As2O3蓄積量在210 mg以上時可引起血糖異常。As2O3組中有14例次病例在As2O3治療后出現(xiàn)血糖異常，血糖異常的發(fā)生率為9.59%，3例停用As2O3后血糖恢復正常，有11例確診為糖尿病，糖尿病的發(fā)生率為7.53%；說明As2O3治療后可引起血糖的異常，甚至有可能發(fā)生不可逆的血糖異常及誘發(fā)糖尿病的發(fā)生。砷引起糖尿病可能與砷是毒性很強的類金屬元素，在ATP形成時，砷酸鹽可以代替磷酸鹽以及和葡萄糖代謝有關的磷酸鹽中介物這些可以減慢葡萄糖的正常代謝，打斷能量生成，干擾ATP依賴的胰島素分泌。長期砷接觸對精確的胰島素信號傳導和葡萄糖的平衡調節(jié)的影響可能會更大，影響胰島素在周圍靶器官的利用，從而誘發(fā)胰島素抵抗[9]。我們觀察11例糖尿病患者發(fā)現(xiàn)有10例患者年齡在40歲以上(90.9%)，僅有1例患者年齡在40歲以下(9.1%)，As2O3組影響因素與糖尿病發(fā)病率的分析中我們發(fā)現(xiàn)，年齡與糖尿病發(fā)生率存在關系，與性別、治療前是否達到完全緩解未見顯著性差異。提示As2O3引起糖尿病與年齡可能有關，從以上觀察我們可以看出，治療劑量As2O3可以引起血糖異常，特別是40歲以上的患者可能導致糖尿病的發(fā)生，應監(jiān)測血糖的變化。

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R725.5

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1000-2715(2012)01-0043-02

[收稿2011-10-23；修回2011-11-28]

(編輯：王福軍)