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酪酸梭菌活菌散治療兒童腹瀉的療效及機(jī)制

2012-11-17 08:31夏麗紅
中國(guó)生化藥物雜志 2012年2期
關(guān)鍵詞:酪酸輪狀病毒梭菌

夏麗紅

(華中科技大學(xué) 同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 附屬普愛(ài)醫(yī)院 兒科,湖北 武漢 430033)

兒童腹瀉是由多因素、多病原引起的以大便性狀改變以及大便次數(shù)增多為特點(diǎn)的消化道疾?。?]。兒童腹瀉主要是病毒性腹瀉,一般在夏、秋兩季多發(fā)。以輪狀病毒引起最為多見(jiàn)。由病毒引起的腹瀉,除了消化系統(tǒng)功能障礙以外,還可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其他器官系統(tǒng)的損害,并且患兒病程越長(zhǎng),病情就越嚴(yán)重,目前沒(méi)有特別有效的防治方法[2]。酪酸梭菌活菌散是產(chǎn)酪酸菌制劑,其產(chǎn)生的酪酸是腸黏膜細(xì)胞的主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量來(lái)源,可以修復(fù)損傷的腸黏膜。本研究觀(guān)察了兒童腹瀉患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌散的療效以及治療前后血漿血管活性腸肽(VIP)、神經(jīng)肽Y(NPY)和腸黏膜5-羥色胺(5-HT)的變化,探討其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年3月-2011年8月我院收治的兒童腹瀉患者125例,其中男67例,女58例,年齡2月~5歲,平均年齡(2.2±1.9)歲。發(fā)病(1.6±0.8)d,所有患者均有脫水、腹瀉表現(xiàn),其中發(fā)熱48例,嘔吐86例。大便性狀為水樣便或稀便或黏液便,無(wú)肉眼膿血,大便化驗(yàn)脂肪球++~++++,少許白細(xì)胞。輪狀病毒陽(yáng)性。

1.2 分組

采用隨機(jī)抽樣分組法,分酪酸梭菌活菌散組(觀(guān)察組)和常規(guī)治療組(對(duì)照組)。觀(guān)察組65例,其中男33例,女32例,年齡2月~5歲,平均年齡(2.1±1.4)歲;輕度脫水33例,中度脫水24例,重度脫水8例。對(duì)照組60例,其中男34例,女26例,年齡2月~5歲,平均年齡(2.3±1.5)歲,輕度脫水30例,中度脫水23例,重度脫水7例。所有患者符合全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組病例的年齡、性別、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組僅給予常規(guī)治療,給予抗病毒、抗炎治療,脫水者給予口服補(bǔ)鹽液補(bǔ)液,糾正水、電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥綜合治療,同時(shí)限制乳糖飲食。

觀(guān)察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予口服酪酸梭菌活菌散(日本雅利桑制藥株式會(huì)社生產(chǎn),注冊(cè)證號(hào):S20090073,每袋1.0 g),服用方法:6月齡以下,每次1/3袋,2次/d;6月~2歲,每次1/2袋,3次/d;2~5歲,每次1袋,3次/d,治療持續(xù)至嘔吐、腹瀉消失。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:腹瀉在2 d內(nèi)停止,發(fā)熱及嘔吐在1 d內(nèi)消失;有效:腹瀉在3 d內(nèi)停止,發(fā)熱及嘔吐在2 d內(nèi)消失;無(wú)效:腹瀉在5 d內(nèi)停止,發(fā)熱及嘔吐在2 d內(nèi)消失。

1.5 VIP、NPY 和5-HT 的測(cè)定

治療前后各抽取靜脈血5mL,用VIP、NPY放免試劑盒(上海研域化學(xué)試劑有限公司)采用放射免疫法測(cè)定VIP、NPY;腸黏膜5-HT采用過(guò)高效液相色譜-電化學(xué)法測(cè)定[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)處理

用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析。計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后兩組療效見(jiàn)表1。觀(guān)察組療效明顯高于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.05)。

表1 兩組療效的比較

2.2 兩組治療前后VIP、NPY以及腸黏膜5-HT的變化

結(jié)果見(jiàn)表2。兩組治療后血漿VIP水平和腸黏膜5-HT的表達(dá)顯著下降,而NPY水平顯著增加,與同組治療前比較,差異顯著(P<0.05);治療后,觀(guān)察組血漿VIP、NPY水平和腸組織5-HT與對(duì)照組比較,均有顯著差異(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血漿VIP、NPY以及腸黏膜5-HT的變化

3 討論

引起兒童腹瀉的主要原因?yàn)檩啝畈《靖腥?。腸絨毛細(xì)胞黏附輪狀病毒,導(dǎo)致絨毛細(xì)胞破壞而脫落,這些破壞的絨毛細(xì)胞被隱窩底部的細(xì)胞逐漸替代[5],這些細(xì)胞功能不成熟,一般處于分泌狀態(tài),結(jié)果會(huì)吸收減少而導(dǎo)致分泌增多,刺激腸壁加快腸蠕動(dòng)出現(xiàn)腹瀉。輪狀病毒感染上皮組織后,病毒刺激絨毛上皮細(xì)胞層下的神經(jīng)組織而導(dǎo)致腹瀉[6]?;純喊l(fā)病時(shí)腸黏膜滲出增多,充血腫脹,腸壁平滑蠕動(dòng),進(jìn)而出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹瀉,排便次數(shù)增加。由于大量液體的缺失,出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂,腸道有害菌增多[7-8]。

臨床上一般采取綜合治療,通過(guò)抗病毒、抗炎、對(duì)癥治療緩解腹瀉和脫水的臨床癥狀,本組研究通過(guò)小兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服酪酸梭菌活菌散,其療效遠(yuǎn)高于常規(guī)治療組(P<0.05)??诜宜崴缶罹?duì)小兒急性腹瀉的治療效果顯著,能縮短患兒的病情,減輕患兒的痛苦[9]。為探討酪酸梭菌活菌散治療腹瀉的機(jī)制,本文觀(guān)察了兩組患兒治療前后的對(duì)血漿VIP、NPY和5-HT的變化。兩組治療后血漿VIP水平和腸黏膜5-HT的表達(dá)顯著下降而NPY水平顯著增加,與治療前比較,差異顯著(P<0.05);治療后,觀(guān)察組血漿VIP、NPY和腸黏膜5-HT與對(duì)照組比較,也有顯著差異(P<0.05)??梢?jiàn)酪酸梭菌活菌散可能通過(guò)調(diào)節(jié)血漿VIP、NPY和腸黏膜5-HT水平,而影響腹瀉的發(fā)生。腸內(nèi)有益菌與酪酸梭菌活菌共存,耗氧后形成無(wú)氧環(huán)境,促使雙歧桿菌生長(zhǎng),可抑制腸內(nèi)腐敗菌增生。分泌腸黏膜修復(fù)和再生的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)丁酸,修復(fù)受損傷的腸黏膜,消除炎癥、營(yíng)養(yǎng)腸道、抑制有害菌,恢復(fù)腸道菌群平衡[9-10]。說(shuō)明酪酸梭菌活菌散對(duì)腹瀉的治療可能是影響了這幾個(gè)因子的變化,從而導(dǎo)致療效的顯著增加。

綜上所述,酪酸梭菌活菌散可能通過(guò)使血漿VIP、腸黏膜5-HT的下降和血漿NPY的增加而改善腹瀉癥狀的,這為臨床用藥提供了理論依據(jù)。

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